Bisfosfonater - understøttende terapi

I klinisk praksis er bisfosfonater en vigtig bestanddel i behandlingen af ​​kræftpatienter. Medikamenter i denne gruppe bruges til at lindre hypercalcæmi hos maligne tumorer og anvendes til behandling af patienter med multiple myelomer, metastaser af brystkræft, prostata. Bisfosfonater reducerer risikoen for knoglekomplikationer. Hertil kommer, at kvinder, der lider af brystkræft med stor risiko for metastase, kan brugen af ​​bisfosfonater forhindre metastaser af tumoren i knoglen. Bisfosfonater er syntetiske analoger af pyrophosphat - Zometa, Veroclast osv. Disse lægemidler hæmmer knogleresorptionen ved osteoklaster gennem flere mekanismer. Mere potent nitrogenholdige bisfosfonater (risedronat, pamidronat, zoledronsyre) hæmmer farnesyldiphosphatsyntase, som er et nøgleenzym i metabolisme af mevalonat og også reducerer intensiteten af ​​prenylering af essentielle GTP-bindende proteiner.

Anvendelsen af ​​bisfosfonater for skelettets læsioner

Bisfosfonater er indiceret til brug med skelet i skeletsystemet, som er hovedårsagen til død i grupper af patienter med knoglemetastaser. I tilstedeværelsen af ​​metastaser i knoglerne opstår ofte smerter, brud, rygmarvs kompression eller nerve rødder samt hyperkalcæmi.
Baseret på radiografiske egenskaber beskrives benmetastaser ofte som osteoblastiske eller osteolytiske. Osteoblastiske og osteolytiske defekter af knoglevæv er to polære varianter, men antallet og aktiviteten af ​​osteoklaster øges i de fleste tilfælde af metastatiske knogle læsioner, herunder med typiske osteoblastiske metastaser af prostatacancer. Det blev fastslået, at den patologiske aktivering af osteoklaster spiller en central rolle i forekomsten og udviklingen af ​​komplikationer af skeletet.
Brugen af ​​bisfosfonater reducerer risikoen for skeletkomplikationer i en lang række maligne neoplasmer. Navnlig, når der anvendes pamidronat- og zoledroninsyrepræparater i grupper af patienter med multiple myelom og brystkræft med knoglemetastaser, observeres et fald i hyppigheden af ​​knoglekomplikationer. Derudover ses der også en reduktion i risikoen for knoglekomplikationer under indgrebet af zoledronsyre hos patienter med knoglemetastaser af prostatacancer, lungekræft og andre faste tumorer. På trods af at bisfosfonater har været fast etableret i klinisk praksis som lægemidler til vedligeholdelsesbehandling til behandling af patienter med metastatiske knogleskader, er der endnu ikke udviklet en enkelt tilgang med hensyn til optimal timing, administrationsregime og behandlingens varighed til forebyggelse af knoglekomplikationer.

Anvendelse af bisfosfonater til knoglemetastaser

Forekomsten af ​​knoglemetastaser er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​reciprok interaktion mellem tumorceller og metabolisk aktivt knoglevæv. Med vækst og progression af metastaser forekommer adhæsion af tumorceller til knoglekonstruktioner, invasion, neoangiogenese og proliferation. Baseret på prækliniske undersøgelser er det blevet foreslået, at bisfosfonater hæmmer hvert af de ovennævnte trin af patogenese.
Tre randomiserede kontrollerede undersøgelser vurderede virkningen af ​​clodronat på udviklingen af ​​knoglemetastaser hos kvinder med primær brystkræft i nærvær af høj risiko. Ifølge resultaterne af to af de tre kliniske forsøg nedsatte clodronat signifikant forekomsten af ​​nye knoglemetastaser. I øjeblikket er der påkrævet yderligere kliniske undersøgelser for at analysere bisfosfonaternes rolle som adjuvansbehandling i brystkræft såvel som i andre maligne tumorer.

Bisfosfonater og hypercalcæmi

Hypercalcemia, som observeres i ondartede neoplasmer, forekommer hovedsageligt på grund af øget frigivelse af calcium fra knoglevæv. I nærvær af metastatiske knogle læsioner er frigivelsen af ​​calcium fra dem på grund af den lokale destruktion af knoglevæv ved osteoklaster. Derudover kan hypercalcæmi hos maligne tumorer opstå som følge af sekretion af peptid af tumorvævet. Under peptidets virkning forekommer hypercalcæmi på grund af aktiveringen af ​​osteoklaster såvel som på grund af den reducerede udskillelse af calcium fra nyrerne. Peptidproduktion observeres i forskellige maligne tumorer, såsom brystcancer, pladecellekarcinom, nervecellekarcinom, multiple myelom og nogle typer lymfomer.
I nærvær af hypercalcæmi på grund af maligne tumorer er bisfosfonater til intravenøs administration de mest effektive lægemidler. I USA er pamidronat og zoledronsyre de valgte lægemidler til behandling af både mild og svær hypercalcæmi. Med anvendelsen af ​​disse stoffer nogle dage efter starten af ​​behandlingen normaliserer flertallet af patienterne koncentrationen af ​​calcium i blodplasmaet; respons på terapi varer 1-4 uger. Baseret på data opnået fra randomiserede kontrollerede forsøg blev det konkluderet, at når der anvendes intravenøse former for zoledronsyre og ibandronat, var norcalcæmi mere almindeligt og vedvarende længere end hos pamidronat, selv om forskellene var forholdsvis små.

Bivirkninger af bisfosfonater

De mest karakteristiske bivirkninger forbundet med intravenøs indgivelse af bisfosfonater indbefatter akutfase transient influenzalignende reaktioner (feber, artralgi og myalgi), der udvikler sig inden for 24 timer efter indtagelse af lægemidlet. Hypokalcæmi er også karakteristisk, men det ledsages sjældent af symptomer. For at forhindre indtræden af ​​symptomer på hypocalcæmi anbefales det at ordinere calcium (500-1000 mg / dag) og D-vitamin (400 U / dag) ved munden. I nærvær af vitamin D-mangel såvel som ved vedvarende hypokalcæmi, som sjældent observeres, er parenteral indgivelse af dette vitamin indikeret.
Bisfosfonater har udtalt nefrotoksicitet, hvis omfang afhænger af de totale doser såvel som på hyppigheden af ​​intravenøs administration af lægemidler. Når kreatininclearance er mindre end 30 ml / min, er ordinering af denne gruppe af lægemidler kontraindiceret. Desuden bør dosis af bisfosfonater reduceres med kreatininclearance fra 30 til 60 ml / min. Inden hvert behandlingsforløb med bisfosfonater startes, bør plasmakreatininkoncentrationerne vurderes.
Ved brug af lægemidler zoledronsyre, såvel som andre bisfosfonater, er der en øget risiko for osteonekrose af mandiblen. Næsten alle patienter, der udviklede denne komplikation, havde en historie om oral sygdom. For at reducere risikoen for osteonekrose er der i grupper af patienter med øget risiko vist en grundig omorganisering af mundhulen, regelmæssig tandprøve samt afvisning af tandkirurgi under behandling med zoledronsyre.

Benmetastaser: 5 steder

Benmetastaser betragtes som en af ​​de vigtigste komplikationer af maligne neoplasmer. Benmetastaser er sekundære maligne tumorer i knoglevævet, der opstår, når kræftcellerne passerer fra læsionen til lymfestrømmen og blodbanen. Normalt dannes knoglemetastase allerede i de sidste faser af maligne patologier. Grundlæggende forekommer metastaser af knoglevæv i løbet af brystkræft eller malignt neoplasma i prostata. Sådanne formationer manifesteres ved intens smerte, store mængder calcium, såvel som hyppige brud.

Symptomer: Benmetastaser

Onkologer definerer flere forskellige typer metastaser, især som: osteoblastisk; osteolytiske; blandet. De mest almindelige typer metastaser findes.

Bones, der har en god blodforsyning, er oftest udsat for metastase, især de kan være i:

Indledningsvis afslørede ændringer i knoglevæv sig slet ikke, men med tiden fremkalder de meget stærke smerter, som er forbundet med stimulering af smertestillende receptorer.

Benmetastaser manifesterer oprindeligt sig ikke.

Symptomer på knoglemetastaser manifesteres ved intensiv spredning af maligne celler fra tumor i andre organer. I nogle tilfælde kan der findes en sæl i det berørte område. Ved klemning af store blodkar kan blodforsyningsforstyrrelser forekomme, og hvis nerveender påvirkes, kan neurologiske symptomer opstå.

Diagnosen er udarbejdet på grundlag af:

  • klager;
  • Historie tager;
  • inspektion;
  • Laboratorie- og instrumentstudier.

Patienter med MTS kan opleve en livstruende komplikation - hypercalcimi. En sådan manifestation forekommer på grund af den forøgede aktivitet af visse celler, hvilket resulterer i en masse calcium fra den ødelagte knogle. På grund heraf nedsættes mængden af ​​væske i kroppen, hvilket fremkalder kalciumabsorptionen af ​​nyrerne.

Hypercalcimia provokerer dysfunktion af forskellige organer og systemer. På den del af nervesystemet observeres mentale forstyrrelser, sløvhed og forvirring.

På den del af kardiovaskulærsystemet kan der være tegn som:

  • Reduceret tryk
  • arytmi;
  • Sænke hjertefrekvensen.

I nogle tilfælde kan selv hjertesvigt være muligt. Derudover er forskellige former for lidelser og forandringer i fordøjelseskanalerne også mulige.

En anden overtrædelse i knoglemetastaser kan være patologiske brud, som observeres ved ødelæggelsen af ​​mere end 50% af knoglen.

Ofte sker en sådan overtrædelse med metastaser i lårbenet og rygsøjlen. Lænderbunden og thoracale områder lider meget. Skader kan være ledsaget af klemning af nerveender og rygmarv. Metastase påvirker knoglemarven, som er forbundet med beskadigelse af rygsøjlen. Ved metastaser kan der være akutte eller progressivt progressive lidelser. Ved klemning af rygmarven og nerveenderne lider patienter med metastaser af svær smerte.

Det er vigtigt! I nærvær af metastaser i knoglerne kræves der en rettidig diagnose samt en passende behandling.

Behandling: knoglemetastaser

Benmetastaser er blandt de mest komplekse komplikationer af maligne neoplasmer, derfor bør de behandles så hurtigt som muligt. Normalt forekommer forekomsten af ​​denne patologiske proces, at kræften er gået ind i fjerde fase. I det tilfælde, hvor sygdommen forsømmes, og metastaserne har spredt sig dybt ind i knoglevævet, er forventet levetid kort og er kun få måneder.

Ofte forekommer metastaser i onkologi under den første udvikling af sådanne kræftformer som:

  • Prostatakirtlen
  • Nyrerne;
  • Mammekirtlen;
  • lunger;
  • Thyroid.

Benmetastaser kan også forekomme, når maligne celler i andre organer påvirkes. Ofte påvirker patologi ribben, kraniet, bækkenet og lårbenet samt rygsøjlen.

Benmetastaser er blandt de vanskeligste komplikationer af maligne neoplasmer, så de skal behandles hurtigst muligt.

På trods af at prognosen for metastaser i knoglevæv ofte er ugunstig, er det afgørende at udføre behandling, som vil lette patientens liv og forlænge livet.

For at eliminere knoglemetastaser skal man anvende sådanne teknikker som:

  • kemoterapi;
  • Strålebehandling;
  • Brug af stoffer.

For at opnå det mest positive resultat skal du kombinere alle disse teknikker. Desuden er patienten ordineret medicin, hvis handling er rettet mod at reducere smerte, såvel som immunostimulerende midler. Til terapi anvendes ofte bisphosphonater til at eliminere læsioner.

Er det muligt at helbrede knoglemetastaser?

Mange patienter er interesserede i, om metastaser kan helbredes fuldstændigt, og på hvilken proces af fuldstændig genopretning afhænger. Efter operationen udføres strålebehandling og kemoterapi. Hovedformålet med disse teknikker er at forhindre metastaser.

Kemoterapi er en af ​​metoderne til behandling af knoglemetastaser.

Benmetastaser kan behandles fuldstændigt og at udføre terapi ved at anvende de samme metoder som moderens tumor, nemlig:

  • Kirurgisk excision
  • Strålebehandling;
  • Kemoterapi.

Hovedproblemet ligger i, at nogle metastaser, især som den osteosklerotiske type, praktisk talt ikke er følsomme for kemoterapeutiske lægemidler. Derudover er sandsynligheden for fritagelse minimal. Derfor udføres terapi kun for at lindre symptomer og forlænge patientens levetid.

Prognose: knoglemetastaser

En ondartet neoplasma i nyrerne, leveren og mange andre organer kan føre til dannelsen af ​​metastaser i lårets, rygsøjlens, ribbenets knogler. Sådanne sekundære lidelser påvirker signifikant sygdommens udfald.

Hvis der er en proces med metastase i knoglerne, kan dette skyldes faktorer som:

  • Tumor lokalisering;
  • Distributionsniveau
  • Specificiteten af ​​knogleformationer;
  • Funktioner af terapi;
  • Legemets tilstand.

Tumorceller løsner fra det berørte organ, som ved indtrængning af metastaser i lymfesystemet eller blodet. De kan lokaliseres i tilstødende og fjerne områder og danner dermed en ny tumor, som ved dets karakteristika vil ligne en primær uddannelse.

Prognosen for knoglemetastaser er ret skuffende, især for lungekræft, da forventet levetid er kun få måneder.

Udseendet af metastaser i knoglerne (video)

Benmetastaser betragtes som en meget farlig tilstand, som væsentligt forringer livskvaliteten og dens varighed, derfor er det vigtigt at udføre en kompetent og rettidig behandling.

Støttende terapi med bisfosfonater

Bisfosfonater er en vigtig komponent i behandlingen af ​​maligne neoplasmer. I klinisk praksis bruges de til at lindre hypercalcæmi i tilfælde af multipel melanom, metastaser og brysttumorer og prostatacancer.

Narkotika i denne gruppe reducerer risikoen for komplikationer i skeletsystemet væsentligt og forhindrer knoglemetastase i brystkræft.

Bisfosfonater er kemiske analoger af pyrophosphater (Zometa, Veroclas), som hæmmer knogleresorption af osteoklaster. Det væsentligste metaboliske enzym mevalonat hæmmes af kraftige nitrogenholdige bisfosfonater (risedronat, zoledronsyre).

Bisfosfonater til knogleskade

Ved diagnosen knoglemetastaser har patienten ofte smerter, brud, kompression af nerveender, hypercalcæmi. Den hyppigste dødsårsag i denne gruppe af patienter er læsioner af skeletsystemet, og de er vist at omfatte bisfosfonater i behandlingsregimen.

Metastaser er baseret på røntgenkarakteristika opdelt i to grupper: osteoblastisk og osteolytisk. Hvis vi anser at disse to arter er det modsatte af hinanden, øges antallet og aktiviteten af ​​osteoblaster signifikant i næsten enhver metastase, de osteoblastiske metastaser af prostatakræft er ingen undtagelse.

Patologisk aktivering af osteoklaster er årsagen til udviklingen af ​​komplikationer. Bisfosfonater reducerer risikoen for knoglekomplikationer noget. For eksempel reducerer zoledronsyre forekomsten af ​​knoglekomplikationer i multiple melanom og brysttumorer med knoglemetastaser. Zoledronsyre reducerer også risikoen for komplikationer hos patienter med knoglemetastaser af prostatacancer, lungekræft og andre tumorer.

Bisfosfonater er ret fast etableret i terapeutisk praksis som støtte narkotika, men der er ingen konsensus om metoderne til deres anvendelse, tidspunktet for behandling eller doseringsregime blandt specialister.

Anvendelse af bisfosfonater til knoglemetastaser

Benmetastaser skyldes den gensidige interaktion mellem tumorceller og det metabolisk aktive knoglevæv. Adhæsionen af ​​tumorceller til knoglekonstruktioner, invasion, neoangiogenese og proliferation forekommer under udvikling af metastaser.

Efter undersøgelse af bisfosfonater antages det, at de blokerer alle ovennævnte processer. Tre kontrollerede undersøgelser af virkningen af ​​clodronat på udviklingen af ​​knoglemetastaser hos kvinder med primær brystkræft med høj risiko blev udført. Ifølge resultaterne fra to af disse undersøgelser reducerer clodronat signifikant risikoen for nye metastaser i knoglen.

Yderligere undersøgelser fortsætter med at vurdere bisfosfonaternes rolle i rollen som profylaktisk behandling i brystkræft og andre kræftformer.

Hypercalcæmi og bisfosfonater

Hovedårsagen til hypercalcemia er høj calciumafstødning fra knoglevævet. Med knoglernes nederlag ved metastaser bliver de ødelagt af osteoklaster og som følge heraf den aktive frigivelse af calcium. Peptider produceret af tumorvæv kan også aktivere osteoklasterne og reducere kalciumsekretionen af ​​nyrerne.

Peptidproduktion kan forekomme under cancerpatologi: brysttumorer, pladecellecarcinom, multiple melanom, nogle lymfomer. Ved starten af ​​medicinen har patienten efter nogle få dage en stabiliseret calciumkoncentration i blodet.

I randomiserede undersøgelser blev det konstateret, at mængden af ​​calcium blev observeret oftere og vedvarende længere ved anvendelse af lægemidlet zoledronsyre og bandronata i modsætning til pamidronat, selvom forskellen var lille.

Bivirkninger af bisfosfonater

Transiente influenzalignende fænomener såsom feber, artralgi og myalgi forekommer hyppigst dagen efter intravenøs administration af bisfosfonater. Asymptomatisk hypocalcæmi kan også forekomme. Til forebyggelse anbefales det at anvende calcium i doser på 500-1000 mg / dag og D-vitamin 400 U / dag oralt.

Parenteral administration kan kun ordineres i tilfælde af vitamin D-mangel og vedvarende hypocalcæmi. Bisfosfonater er nefrotoksiske, graden af ​​skade på deres nyrer afhænger af dosis og antal intravenøse injektioner. Disse lægemidler kan ikke ordineres til kreatininclearance mindre end 30 ml / min. Doser bør også reduceres, hvis clearance varierer mellem 30-60 ml / min.

Inden hvert foreskrevet behandlingsforløb er det nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ​​kreatinin i blodplasmaet. Ved udnævnelsen af ​​lægemidler zoledronsyre, mindre andre bisfosfonater, mulig osteonekrose af mandiblen. Patienter med en historie med orale sygdomme er mere tilbøjelige til denne komplikation.

For at mindske risikoen for komplikationer er regelmæssig oral sanering, forebyggende tandprøve samt afvisning af kirurgiske indgreb for hele behandlingsforløbet nødvendige.

- nyskabende terapi;
- hvordan man får kvote i onkologicenteret;
- deltagelse i forsøgsbehandling
- hjælp til akut indlæggelse.

Hvordan og hvorfor bruge bisfosfonater i onkologi?

Bisfosfonater i onkologi anvendes ofte af læger for at forhindre hypercalcæmi forårsaget af kræft, såvel som i multiple myelomer, metastaser af prostata og brystkræft. Disse lægemidler reducerer risikoen for komplikationer fra skeletsystemet betydeligt. Hos kvinder med brystkræft forhindrer de udseende af knoglemetastaser.

Bisfosfonater er kunstige analoger af pyrophosphat (Veroclast, Zomet, etc.). De hæmmer processen med knogleredannelse ved hjælp af osteoklaster, der arbejder i overensstemmelse med forskellige principper. En gruppe lægemidler, der indeholder nitrogen (for eksempel pamidronat, risedronat og andre) hæmmer farnesyldiphosphatsyntase, som er det vigtigste enzym i metabolisme af mevalonat.

Hvornår bliver de brugt og hvorfor?

Disse lægemidler bruges til at beskytte knoglerne mod virkningerne af ondartede tumorer til behandling og forebyggelse af en række sygdomme.

Oftest bruges de i kræft:

De har følgende virkninger:

  • lindrer knoglesmerter, der kan være forårsaget af myelom eller metastaser;
  • lavere blodkalciumniveauer;
  • gøre knogler stærkere og reducere sandsynligheden for brud.

Anvend i tilfælde af knogleskade

En af de målrettede anvendelser af bisfosfonater er tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser. Dette er en af ​​de mest almindelige dødsårsager hos patienter, og de forårsager også brud, svær smerte, rygmarvs kompression, nerve rødder og hypercalcæmi.

Benmetastaser kan være osteolytiske eller osteoblastiske.

Osteoklaster spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​skeletkomplikationer.

Bisfosfonater har en effektiv virkning på at stoppe denne proces og anvendes konstant i medicinsk praksis, men forskere har endnu ikke udviklet klare metoder og doser af lægemidlet.

Anvendes med knoglemetastaser

Benmetastaser er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en reciprok interaktion mellem tumorceller og aktivt knoglevæv. Med væksten af ​​metastase er vedhæftning af tumorceller med knoglestruktur, invasion, proliferation og neoangiogenese noteret.

Prækliniske studier har vist, at bisfosfonater hæmmer alle disse trin.

Anvendes i hyperkalcæmi

Hypercalcemia i kræft udvikler sig på grund af det faktum, at calcium frigives for hurtigt fra knoglerne. Hvis en metastatisk læsion opstår, skyldes frigivelsen af ​​calcium på grund af lokal destruktion af knoglevæv ved osteoklaster.

Også hypercalcæmi kan udvikle sig på grund af øget osteoklast aktivitet eller på grund af calcium udskillelse af nyrerne.

  • konstant tørst;
  • kvalme;
  • forstoppelse;
  • døsighed;
  • svaghed og øget skrøbelighed i knoglerne.

I nærvær af denne sygdom er bisfosfonater blandt de mest effektive medicinske lægemidler. Inden for få dage efter den første injektion normaliserer patienten niveauet af calcium i blodet. Effekten kan vare i en måned. Den mest effektive er zoledronsyre og ibandronat.

Liste over bisfosfonater, der anvendes til behandling af kræft:

Bisphosphonater og deres rolle i behandlingen af ​​patienter med knoglemetastaser

Om artiklen

Til citering: Perevchikova N.I. Bisfosfonater og deres rolle i behandlingen af ​​patienter med knoglemetastaser // BC. 2007. №14. S. 1100

Metastatisk knogleskade er en af ​​de hyppigste manifestationer af neoplastiske sygdomme. Benmetastaser komplicerer ofte forløbet af bryst-, prostata-, lunge-, nyre- og skjoldbruskkanker. Tumorer i mave-tarmkanalen, ovariecancer, melanom og lymfomer, selvom de er mindre almindelige, kan også metastasere til benet. I multiple myelom er flere tumormæssige læsioner af knogler et af de vigtigste manifestationer af sygdommen. Benmetastaser forværrer signifikant patientens tilstand, hvilket forårsager smerte, patologiske brud. Med nederlag i rygsøjlen opstår symptomer på rygmarvs kompression med symptomer på parese eller lammelse af lemmer og bøjlesygdomme forekommer.

Udvekslingsforstyrrelser i knoglemetastaser indbefatter en sådan potentielt livstruende komplikation som hypercalcæmi.
Medianoverlevelsen hos patienter med knoglemetastaser varierer fra 6 til 48 måneder afhængigt af typen af ​​tumor, og ved brug af moderne behandlingsmetoder kan det være meget mere.
Tabel 1 viser dataene fra Rubens og Coleman [1], der karakteriserer hyppigheden af ​​forekomst af knoglemetastaser i forskellige tumorer og patientoverlevelse.
Af særlig betydning er livskvaliteten hos patienter med knoglemetastaser. Omkring halvdelen af ​​disse patienter har såkaldte skeletkomplikationer - smerte, patologiske frakturer, rygmarvskompression, hypercalcæmi. Hyppigheden af ​​sådanne komplikationer varierer afhængigt af tumorens karakter og intensiteten af ​​behandlingen. Dermed er risikoen for skeletkomplikationer høj hos patienter med osteolytisk metastaser af brystkræft (BC). I mangel af behandling med bisfosfonater er det årlige antal skeletkomplikationer ca. 4, inklusiv 2 patologiske frakturer. Høj risiko for skeletkomplikationer hos patienter med myelom, knoglemetastaser af prostatacancer. Ca. 80% af patienter med knoglemetastaser af nyrecellekarcinom har skeletkomplikationer, forværrer sygdomsforløbet og invaliderende patienter. Komplikationer, der opstår hos patienter med knoglemetastaser, ikke kun forårsager lidelse, men også signifikant øger omkostningerne ved deres behandling. Ifølge resultaterne af en særlig undersøgelse [2], der bruger data fra forsikringsselskaber, overstiger de samlede omkostninger ved behandling af en patient med skeletkomplikationer omkostningerne ved behandling af en patient med knoglemetastaser uden komplikationer med mere end $ 48.000 i 1990-priser. Modern terapi, herunder stråling, kirurgi, kemo- og hormonbehandling forbedrer resultaterne af behandling af patienter med knoglemetastaser, primært patienter, der lider af bryst- og prostatacancer samt myelom. Af særlig betydning i behandlingen af ​​patienter med knoglemetastaser er brugen af ​​lægemidler, der specifikt kan påvirke knoglevævet - bisfosfonater.
Virkningsmekanisme og tolerabilitet for bisfosfonater
Undersøgelser af de sidste 20 år har væsentligt udvidet forståelsen af ​​patofysiologien af ​​knoglemetastaser. Det er kendt, at osteogenese, som forekommer i hele en persons liv, opstår på grund af aktiviteten af ​​osteoklaster, der resorberer knogler og osteoblaster, der danner nyt knoglevæv.
Tumorceller producerer et antal vækstfaktorer og cytokiner samt et protein forbundet med parathyroidhormon (PTHrP - parathyreoid - hormonrelateret protein), som rekrutterer osteoklastprecursorer og aktiverer modne osteoklaster.
En af de vigtigste mekanismer til stimulering af osteoklastaktivitet er aktiveringen af ​​Kappa B-nukleare faktorreceptoren (RANK - Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B) ved sin naturlige ligand RANK - L. RANK og osteoprotegerin konkurrerer om association med RANK-L, som under fysiologiske forhold modulerer osteoklasterne og sikrer normal knogledannelse. Ved overdreven aktivitet af osteoklaster uden den tilsvarende aktivering af osteoblaster forekommer overdreven knogleresorption og realisering af knoglemetastaser.
Derfor har forsøg på at påvirke osteoklaster forhindret deres aktivering, modning og rekruttering af deres forgængere blevet hovedfokus for forskning i behandling af knoglemetastaser.
Blandt de stoffer, der hæmmer osteoklasterne (calcitonin, galliumnitrat, bisfosfonater), viste bisfosfonater sig at være de mest aktive.
Første generationens bisfosfonater, især clodronat, på grund af lav biotilgængelighed efter oral administration krævede anvendelse af store doser (op til 3200 mg), hvilket var ubelejligt for patienter og forårsagede bivirkninger fra mave-tarmkanalen (kvalme, opkastning, spiserør, smerte mave diarré). Intravenøs administration af clodronat i en dosis på 1500 mg krævede en langsom, timelang administration for at forhindre nyretoksicitet.
De første nitrogenholdige bisfosfonater, pamidronat og alendronat, der blev skabt i 80'erne af det 20. århundrede, viste sig at være mere aktive inhibitorer af knogleresorption end førstegenerationsbisfosfonater. I prækliniske undersøgelser blev det påvist, at nitrogenholdige bisfosfonater, især pamidronat, er 10-100 gange mere aktive end clodronat, ibandronat er 10 gange mere aktiv end pamidronat, og zoledroninsyre, som indeholder 2 nitrogenatomer i et molekyle, er 30-850 gange mere aktiv end pamidronat [3].
Mere udtalt aktivitet af nitrogenholdige bisfosfonater reducerer tidspunktet for deres introduktion. Pamidronat i en dosis på 90 mg indgives inden for 4 timer, ibandronat i en dosis på 6 mg - inden for 1-2 timer, zoledronsyre (Zometa) i en dosis på 4 mg - inden for 15 minutter. Doseringen og tidspunktet for intravenøs administration af bisfosfonater er begrænset af mulig nyresvigt, og bestemmelsen af ​​serumkreatinin anbefales derfor inden brugets begyndelse såvel som før hver administration af lægemidlet. I tilfælde af en stigning i kreatinin udskydes den næste infusion, indtil kreatininindekset falder til begyndelsesniveauet eller falder til tal, der kun er 10% højere end begyndelsesniveauet.
Anvendelse af bisfosfonater anbefales ikke til patienter med et kreatininindeks på over 3 mg / dl, undtagen i tilfælde af vital nødvendighed, når den mulige fordel opvejer risikoen (for eksempel ved at yde akut behandling i tilfælde af hyperkalcæmi).
I erfaringen med at behandle mere end 3.000 patienter, der fik bisfosfonater (pamidronat, ibandronat, zoledronsyre) intravenøst ​​månedligt i to år, blev det påvist, at en signifikant stigning i serumkreatinin forekommer hos højst 10% af patienterne.
En signifikant stigning i kreatinin forstås som en stigning på mere end 0,5 mg / dl med basisværdier mindre end 1,4 mg / dl, en stigning på 1,0 mg / dl eller mere hos patienter med et baseline kreatininniveau på over 1,4 mg / dl eller en stigning på 2 eller flere gange i forhold til basislinjen (tabel 2).
Resultaterne af behandling af 643 patienter, der fik zoledronsyre eller placebo til metastase i knoglemarvsprostatacancer i 24 måneder, viste, at hyppigheden af ​​serumkreatininhøjde hos patienter er den samme i begge grupper.
I undersøgelsen af ​​ibandronat blev det påvist, at der ved en dosis på 6 mg, der blev administreret som intravenøse infusioner i 1-2 timer, hver 3-4 uger i op til 96 uger hos patienter med knoglemetastaser af brystkræft, ikke var identificeret nyresvigt, såvel som ved anvendelse af ibandronat i en dosis på 50 mg / dag. oralt [4].
Hvis patientens udvælgelseskriterier er opfyldt, og kreatininindikatorer overvåges under behandlingsprocessen, er det klart, at langvarig brug af moderne bisfosfonater er mulig uden væsentlige manifestationer af nefrotoksicitet.
Andre bivirkninger ved brug af bisfosfonater er moderat udtalt og giver som regel ikke anledning til at afbryde lægemidlet. Intravenøs administration kan ledsages af et influenzalignende syndrom, der ofte opstår efter den første injektion. Dette manifesteres af feber, træthed, smerter i knoglerne.
En retrospektiv analyse af 10.000 patienter behandlet med bisfosfonater afslørede en sjælden, men alvorlig komplikation, som forekommer hos mindre end 1% af patienterne, knoglerens osteonekrose. Ifølge erfaringerne fra M.D. Anderson Cancer Center, hvor bisfosfonater systematisk modtog mere end 4.000 patienter, observeredes osteonekrose i kæben hos 1,2% af patienter med knoglemetastaser af brystkræft [4]. Arten af ​​denne komplikation forbliver uklar. Nuværende anbefalinger koger ned til obligatorisk mundhygiejne inden indledning af behandling med bisfosfonater, omhyggelig hygiejne hos patienter, der får bisfosfonater, og eksklusive invasive tandbehandlinger under behandling.
Bisfosfonater til knogle
brystkræftmetastaser
Kliniske studier har vist, at infusioner af bisfosfonater er en metode til valg af hypercalcæmi forårsaget af tumorskader i knoglerne i Pagets sygdom og knoglemetastaser. Clodronat, ibandronat, pamidronat og zoledronsyre (Zometa) i randomiserede studier har vist evnen til at reducere antallet af skeletkomplikationer, herunder brud, smerte, hyperkalcæmi og rygmarvskompression. Kliniske forsøg viste en stigning i tiden til den første skeletkomplikation (hændelse), dvs. en stigning i den begivenhedsfrie periode, en reduktion i behovet for strålebehandling og ortopædisk / kirurgisk indgreb og en forbedring af livskvaliteten hos patienter med knoglemetastaser af maligne tumorer, når der anvendes bisfosfonater.
Benmetastaser af brystkræft er indikationer for brugen af ​​bisfosfonater. Effekten af ​​bisfosfonater hos patienter med knoglemetastaser af brystkræft har vist sig i randomiserede undersøgelser, der sammenlignede resultaterne af brugen af ​​bisfosfonater og placebo. Som et effektkriterium anvendte disse undersøgelser graden af ​​skeletkomplikationer, der betegnes skeletrelaterede hændelser (SRE) - forekomsten af ​​en patologisk fraktur, rygmarvskompression, udvikling af hypercalcæmi, øget smerte, strålingsbegyndelse eller ortopædkirurgi ifølge indikationer.
Reduktionen i antallet af skeletkomplikationer og deres senere forekomst hos patienter med knoglemetastaser af brystkræft blev opnået ved anvendelse af intravenøse bisfosfonater - pamidronat (Aredia), zoledronsyre (Zometa) og ibandronat sammenlignet med kontrolgrupper af patienter, der fik placebo. I en anmeldelse af Pavlakis blev 21 randomiserede undersøgelser, der evaluerede bisfosfonaternes rolle i knoglemetastaser af brystkræft, analyseret [5]. For alle typer knoglemetastaser (osteolytisk og blandet osteolytisk / osteoblastisk) har intravenøse bisfosfonater vist sig at reducere risikoen for skeletkomplikationer i større grad end oralt (CI 0.78-0.89, s. 11.07.2007 Nyrekræft

Epidemiologi og ætiologi. Nyrekræft rækker tiende i forekomsten af ​​sygdommen.

Prostatacancer (PCa) er den mest almindelige maligne nyfødte.

Bisfosfonater med metastaser

Bisfosfonater er hjælpestoffer anvendt i knoglemetastaser for at forhindre komplikationer som smerter, brud og komprimering af rygmarven, der er forbundet med tumorlæsioner. Bifosfonater udgør sammen med det monoklonale antistof denosumab en gruppe af osteo-modificerende midler (OMA), det vil sige præparater, som ændrer knogledannelsen.

Indikationer for udnævnelse af bisfosfonater

Tumorceller forårsager knogletab eller fortykkelse, men i begge tilfælde er knoglens styrke signifikant reduceret. Hos 80% af patienterne med metastaser i knoglerne er der smerter af forskellig sværhedsgrad, og de går ikke i ro. Sandsynligheden for brud afhænger af belastningen på knoglen og graden af ​​ødelæggelse af overfladelaget - hvor det er tyndere, er der mere plads til brud.

Knoglen består af en organisk matrix, primært type I kollagen og hydroxyapatit mineralstof. Knoglevævet bliver konstant dannet af osteoblastcellerne, som omdannes til en osteocyt - knoglecellen - og samtidig ødelægges det af osteoklasterne, alt er afbalanceret i et sundt skelet. Kræftceller stimulerer osteoklaster (på grund af hvilke knogler er ødelagt), og bisfosfonater hæmmer osteoklastaktivitet.

præparater

Oncologists har i deres arsenal tre generationer af bisfosfonater til behandling af komplikationer af metastaser:

  1. clodronat,
  2. pamidronat,
  3. Ibandronat og Zoledronat.

Alle præparater af bisfosfonater, uanset generering, forhindrer den patologiske ødelæggelse af knoglevæv. Men bisfosfonater påvirker ikke metastaser i andre organer og væv, fordi de ikke dræber ondartede celler. Ved deres anvendelse reduceres procentdelen af ​​knoglekomplikationer med en tredjedel.

Bisfosfonater er blevet anvendt i to årtier, men det var ikke muligt at finde ud af, hvilket lægemiddel der er bedre, og hvad der bør foretrækkes til behandling af komplikationerne ved metastaser.

  1. Clodronate (Bonefos ™) fremstilles i form af kapsler. Der tages 4 kapsler på en tom mave på en gang. Den daglige sats, de vaskes kun med rent vand. Du må ikke spise mad eller tage andre lægemidler i en time for ikke at inaktivere medicinen.
  2. Ibandronat (Bandronat ™), en pille tages en gang om morgenen en time før et måltid, og det vaskes ned med et glas vand, ulejlighed - en time efter at have taget det er umuligt at lægge sig ned. Det kan også administreres intravenøst ​​15 minutter hver tredje til fire uger.
  3. Pamidronat (Aredia ™) skal injiceres i en vene i mindst 2-4 timer i en halv liter saltopløsning.
  4. Zoledronsyre (Zometa ™) injiceres også intravenøst ​​i 15 minutter i 100 ml af opløsningen, uden forudgående dehydrering, fx efter at have taget diuretiske lægemidler. Efter et års behandling kan stoffet kun anvendes en gang hver tredje måned.

I tilfælde af multiple metastaser med svær smertsyndrom anbefales intravenøs administration af bisfosfonater, da de i denne form er mindre modtagelige for fødevareinaktivering.

Komplikationer, mens du tager bisfosfonater

Alle bisfosfonater udskilles hovedsageligt af nyrerne i næsten uændret form, og spiky krystallinske komplekser dannes i nyrernes rør. På grund af mulig skade på nyretubuli ved krystaller, indføres de i løsninger i lang tid. Før hver administration bestemmes nyrernes funktion, hvilket kreatinin reflekterer i den biokemiske analyse af blod, og en urinanalyse udføres. Med nedsat nyrefunktion ændres intervallerne mellem injektioner som regel ikke med samme standard 3-4 uger, men den enkelte dosis af det administrerede middel reduceres.

En alvorlig komplikation af brugen af ​​stoffer - aseptisk, det vil sige ikke-infektiøs, nekrose af mandiblen. Med hvad det er forbundet, har de ikke fundet det ud, men for at forebygge denne komplikation anbefales det at helbrede karige tænder, inden de begynder at bruge stoffet. Denne anbefaling ser ikke ud til at være let at gennemføre, da tandbehandling tager lang tid, især i betragtning af den skadelige ødelæggende virkning af kemoterapi på gingival slimhinden, som forværrer ernæringen af ​​dentalvæv.

Ved modtagelse af clodronat kan diarré forekomme, som efterfølgende passerer alene.

Alle stoffer efter injektion i en vene kan forårsage influenzalignende syndrom af forskellig sværhedsgrad: feber, smerter i muskler og led, generel utilpashed. En ubehagelig reaktion reduceres af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Bifosfonatets brugstid bestemmes af varigheden af ​​dets effektivitet, men ikke mindre end et år, og derefter anbefales overgangen til denosumab.

Hvis du har brug for en onkologs konsultation om brugen af ​​bisphosphonoater, så ring til os. Vi vælger for dig en klinik i Moskva eller i udlandet, hvor de mest moderne lægemidler bruges til at behandle kræft. Ring: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonater i kemoterapi

Metastatisk knogleskade er en af ​​de hyppigste manifestationer af neoplastiske sygdomme.

Benmetastaser komplicerer ofte forløbet af brystkræft, prostata, lunge, nyre og skjoldbruskkræft.

Tumorer i mave-tarmkanalen (GIT), ovariecancer, melanom og lymfomer, selv om de er mindre almindelige, kan også metastasere til benet.

I multiple myelom er flere tumormæssige læsioner af knogler en af ​​sygdommens vigtigste manifestationer. Benmetastaser forværrer signifikant patientens tilstand, hvilket forårsager smerte, patologiske brud. Med nederlag i rygsøjlen opstår symptomer på rygmarvs kompression med symptomer på parese eller lammelse af lemmer og bøjlesygdomme forekommer.

Udvekslingsforstyrrelser i knoglemetastaser indbefatter en sådan potentielt livstruende komplikation som hypercalcæmi.

Medianoverlevelsen hos patienter med knoglemetastaser varierer fra 6 til 48 måneder. afhængigt af typen af ​​tumor, og ved brug af moderne behandlingsmetoder kan det være meget større, og derfor har deres livskvalitet særlig betydning.

Moderne terapi, herunder stråling, kirurgi, kemoterapi og hormonbehandling, forbedrer resultaterne af behandling af patienter med knoglemetastaser, især patienter, der lider af brystkræft og prostatacancer samt myelom. Af særlig betydning i behandlingen af ​​patienter med knoglemetastaser er brugen af ​​lægemidler, som specifikt kan påvirke knoglevæv - bisfosfonater.

Det er kendt, at knogledannelse, der forekommer i hele en persons liv, skyldes osteoklaster, der resorberer knogler og osteoblaster, som danner nyt knoglevæv.

Tumorceller producerer en række vækstfaktorer og cytokiner samt et parathyreoid-hormonrelateret protein (PTHrP) associeret protein, som rekrutterer osteoklastprecursorer og aktiverer modne osteoklaster.

En af de vigtigste mekanismer til stimulering af osteoklastaktivitet er aktivering af den nukleare faktorreceptor kappa B (RANK) ved sin naturlige ligand RANK-L. RANK og osteoprotegerin konkurrerer om kommunikation med RANK-L, som under fysiologiske forhold modulerer osteoklasterne og sikrer normal knogledannelse. Ved overdreven aktivitet af osteoklaster uden passende aktivering af osteoblaster forekommer overdreven knogleresorption og dannelse af knoglemetastaser.

I denne henseende er forsøg på at påvirke osteoklaster, forebyggende deres aktivering, modning og rekruttering af deres forgængere, blevet hovedfokus for forskning i behandling af knoglemetastaser.

Blandt de stoffer, der hæmmer osteoklasterne (calcitonin, galliumnitrat, bisfosfonater), viste bisfosfonater sig at være de mest aktive.

Kvælstofholdige bisfosfonater er mere aktive inhibitorer af knogleresorption end førstegenerationsbisfosfonater. I prækliniske undersøgelser blev det påvist, at nitrogenholdige bisfosfonater, især pamidronat, er 10-100 gange mere aktive end clodronat. Ibandronat er 10 gange mere aktiv end pamidronat og zoledroninsyre, der indeholder to nitrogenatomer i et molekyle, 30-850 gange mere aktiv end pamidronat.

Mere udtalt aktivitet af nitrogenholdige bisfosfonater tillades at reducere tidspunktet for deres introduktion. Pamidronat (Areda) i en dosis på 90 mg administreres inden for 4 timer, ibandronat (Bondronat) i en dosis på 6 mg - 1-2 timer, zoledronsyre (Zometa) 4 mg - i 15 minutter.

Dosis og tidspunkt for indgivelse af bisfosfonater er begrænset af mulig nyreinsufficiens. Derfor anbefales det at bestemme serumkreatinin inden brugets begyndelse såvel som før hver administration af lægemidlet. I tilfælde af en stigning i kreatinin udskydes den næste infusion, indtil kreatininindekset falder til begyndelsesniveauet eller til tal, der kun er 10% højere end begyndelsesniveauet.

Hvis patientvalgskriterierne og kreatininindekserne overvåges i løbet af behandlingen, er langvarig brug af moderne bisfosfonater mulig uden signifikante manifestationer af nefrotoksicitet.

Andre bivirkninger ved brug af bisfosfonater er milde og kræver som regel ikke seponering af lægemidlet. In / i introduktionen kan ledsages af influenzalignende syndrom, der ofte opstår efter den første injektion. Dette manifesteres af feber, træthed, smerter i knoglerne.

En retrospektiv analyse af 10.000 patienter behandlet med bisfosfonater afslørede en sjælden, men alvorlig komplikation, som forekom hos mindre end 1% af patienterne, osteonekrose i kæben. Arten af ​​denne komplikation forbliver uklar, derfor anbefales det at omhyggeligt overvåge tilstanden af ​​mundhulen hos patienter, som får bisfosfonater, og for at undgå under behandling af invasive tandprocedurer.

Kliniske undersøgelser har vist, at på / i indførelsen af ​​bisfosfonater - den metode, der vælges til hypercalcæmi forårsaget af knoglernes læsioner. Clodronat, ibandronat, pamidronat og zoledronsyre i randomiserede studier har vist evnen til at reducere antallet af skeletkomplikationer, herunder frakturer, smerte, hyperkalcæmi og rygmarvs-kompression.

Kliniske forsøg afslørede en forøgelse af tiden til den første skeletkomplikation (hændelse), dvs. en stigning i den begivenhedsfrie periode, en reduktion i behovet for strålebehandling og ortopædiske hjælpemidler og en forbedring af livskvaliteten hos patienter med knoglemetastaser af maligne tumorer, når der anvendes bisfosfonater.

Hos patienter med knoglemetastaser af brystkræft reducerer brugen af ​​bisfosfonater ud over hormon og kemoterapi risikoen for udvikling af skeletkomplikationer. Anvendelsen af ​​bisfosfonater hos patienter med brystkræft uden knoglemetastaser er ikke hensigtsmæssig.

Skyldes, at bisphosphonater anvendes til behandling osteopeni og osteoporose behandles i øjeblikket nytten af ​​disse lægemidler i patienter med brystkræft i postmenopausal modtager en aromataseinhibitor som supplerende behandling.

De første resultater af Z-FAST-undersøgelsen (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) viser, at brugen af ​​zoledronsyre i en dosis på 4 mg i / v hver 6 måneder. kan forhindre forekomsten af ​​osteopeni hos patienter, der får adjuvans letrozol (Femara).

Lignende resultater blev opnået i ARIBON-studiet under anvendelse af ibandronatavdoz 150 mg oralt en gang om måneden for brystkræftpatienter, som fik adjuvans anastrozol (Arimidex).

Anvendelsen af ​​bisfosfonater, hovedsageligt i form af månedlige intravenøse injektioner, betragtes som den internationale standard til behandling af patienter med knoglemetastaser, uafhængigt og samtidig med adfærd af en anden behandling (kemo-, hormon- og strålebehandling).

Anvendelsen af ​​bisfosfonater bør påbegyndes umiddelbart efter påvisning af knoglemetastaser og fortsætte på ubestemt tid afhængigt af tolerabilitet med regelmæssig overvågning af nyrefunktionen (bestemmelse af kreatininniveauet inden næste injektion af lægemidlet).

Af særlig interesse er undersøgelsen af ​​biphosphonaternes direkte antitumorvirkning. Forsøgene viste muligheden for påvirkning af zoledronsyre på tumorvækst i oitro og in vivo af både direkte virkninger på adhæsion og invasion af tumorceller og indirekte virkninger på angiogenese og immunomodulation, og muligheden for synergisme zoledronsyre og klassiske anticancer lægemidler, såsom taxaner og antracykliner.

Et randomiseret klinisk forsøg viste forbedrede resultater hos brystkræftpatienter, som fik adjuverende behandling i kombination med brugen af ​​zoledronsyre.

Introduktion til klinisk praksis af bisfosfonater forbedrede signifikant behandlingen af ​​patienter med knoglemetastaser af maligne tumorer. Dette vedrører primært patienter med knoglemetastaser af brystkræft, hvor behandlingen af ​​bisfosfonaternes effektivitet er blevet overbevisende bevist i en meta-analyse af flere tusinde patienter, der modtog behandling under moderne multicenter randomiserede undersøgelser.

Muligheden for at reducere antallet af komplikationer forbundet med beskadigelse af knoglerne, de såkaldte skeletkomplikationer, samt muligheden for at reducere smerte og forbedre livskvaliteten hos patienter, der anvender bisfosfonater, blev afsløret. Behørigheden af ​​terapi med bisfosfonater af patienter med knoglemetastaser af prostatakræft og andre faste tumorer (lungekræft, nyre) er overbevisende bevist.

De mest aktive stoffer blandt bisfosfonater er den nyeste generation af kvælstofholdige bisfosfonater: zoledronsyre, pamidronat, ibandronat.

Anvendelsen af ​​bisphosphonater til knoglemetastaser af maligne tumorer i parallel med kemoterapi, strålebehandling og hormon-var den moderne international standard for pleje af patienter med knoglemetastaser af maligne tumorer, såvel som patienter med myelomatose.

Forberedelser af gruppebisfosfonater

Zoledronsyre (Zoledronsyre)

Synonymer: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikationer: knoglemetastaser af maligne tumorer (brystkræft, prostatacancer, nyrekræft og andre maligne tumorer) og myelom (multiple myelom); hypercalcæmi på grund af maligne tumorer.

Doser og regimer: Dråber i 15 minutter i en dosis på 4 mg, hver 3-4 uger.

Bivirkninger: hypertermi, influenzasymptomer, hovedpine, konjunktivitis, kvalme, opkastning, anoreksi, nedsat nyrefunktion, overfølsomhedsreaktioner, hypophosphatæmi, hypocalcæmi, øget kreatinin og urinstof i blodserum.

Produktform: frysetørret pulver i 4 mg hætteglas.

Ibandronsyre (Ibandronsyre)

Synonymer: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikationer: Det samme som for zoledronsyre.

Doser og regimer: Dråber i 2 timer i en dosis på 2-4 mg (afhængig af graden af ​​hypercalcæmi). Tilstrækkelig rehydrering er nødvendig før administration. Ved metastatisk knogleskader kan 6 mg IV dryppe i 1 -2 timer (med normal nyrefunktion, det er muligt at administrere IV dråbe i mindst 15 minutter) en gang hver 3-4 uger. eller 50 mg oralt dagligt.

Bivirkninger: hypertermi, influenzalignende syndrom, overfølsomhedsreaktioner.

Produktform: koncentreret til infusion i hætteglas på 2 mg / 2 ml eller 6 mg / 6 ml; overtrukne tabletter, 50 mg.

Clodroninsyre (Clodroninsyre)

Synonymer: Bonefos (Bonefos), Clodronat, Clobir, Sindronat, Dichlormethylenbisfosfonat.

Analog af naturlig pyrophosphat.

Indikationer: Det samme som for zoledronsyre.

Doser og regimer: anvendes oralt til hypercalcæmi i en dosis på 3200-2400 mg / dag fordelt på 3-4 doser. Med normalt serumkalcium er den daglige dosis 2400-1600 mg fordelt på 2-3 doser. IV anvendes i en dosis på 3-5 mg / kg. Fortyndes med saltvand og injiceres i 3 timer dagligt 3-7 dage. Efter normalisering af calcium i blodet overføres patienterne til oral behandling.

Bivirkninger: mavesmerter, diarré; sjældent - svimmelhed, træthedsproblemer, manifesteret ved behandlingens begyndelse og derefter, når den fortsætter, ophører. En forøgelse af lactat dehydrogenase (LDH) aktivitet er blevet beskrevet. Når i / v benytter den anbefalede dosis ovenfor, er der beskrevet tilfælde af nyresvigt. Nødvendigt at kontrollere nyrernes og leverenes funktion.

Produktform: 400 tabletter og 800 mg; 400 mg kapsler; koncentrere til infusion 300 mg / 5 ml.

Pamidronsyre (Pamicironsyre)

Synonymer: Aredia, Pomegara, dinatriumpamidronat.

Indikationer: Det samme som for zoledronsyre.

Doser og regimer: 90 mg i 250 ml infusionsopløsning i form af en 2-timers intravenøs infusion (ikke højere end 60 mg / h) en gang eller 15-30 mg i 2-4 dage. Den samlede dosis af lægemidlet afhænger af calciumindholdet i serum og bør ikke overstige 90 mg. Ved multipelt myelom og hypercalcæmi administreres lægemidlet i 4 timer eller mere i 500 ml af infusionsopløsningen. Det anbefales at rehydrere med 0,9% natriumchloridopløsning før indgivelse eller under behandling. Gentagne kurser udføres i 3-4 uger.

Bivirkninger: asymptomatisk hypokalcæmi, hypertermi, influenzalignende symptomer; undertiden kvalme, opkastning, hovedpine; sjældent - muskelspasmer, paræstesier, hæmaturi, akut nyresvigt.

Produktform: opløsning i ampuller på 15 mg / 5 ml eller frysetørrede hætteglas på 15,30, 60 og 90 mg med det vedhæftede opløsningsmiddel.