Palmar og Plantar syndrom

Palmar og plantar syndrom repræsenterer ofte bivirkningerne af kemoterapi på kroppen. Disse bivirkninger ledsages af ubehagelige symptomer, der opstår på patientens ben og arme. Som regel er rødme mere tilbøjelige til at forekomme, der er alvorlig hævelse og smerte i håndfladerne og fodens såler.

Årsagen er tydelig. Lægemidlet, der anvendes i kemoterapi, gennemsyrer de små kapillarer på ben og arme. I områder af huden, der har gennemgået et kemoterapeutisk middel, er vævene beskadiget. Nogle gange opstår der lignende symptomer på albuerne, på knæene.

Hvilke stoffer forårsager hånd- og fodsyndrom

Forståelse af årsagerne til et sådant syndrom er det værd at undersøge stoffets provokatører mere detaljeret. Det sker, at det er umuligt at helbrede visse sygdomme på den sædvanlige måde, narkotika bruges til en person, der er destruktiv for de bakterier, der forårsagede sygdommen og for organismen som helhed. I det beskrevne tilfælde kræves der et langt opsving, hvorefter personen erhverver muligheden for at vende tilbage til det normale liv.

Medicin er i stand til at forårsage palmar og plantar syndrom:

Listede stoffer bruges oftest. Efter medicinen oplever patienten som regel bivirkninger.

Symptomer på hånd- og fodsyndrom

At skelne mellem palmar og plantar syndrom med en anden sygdom er først og fremmest nødvendigt at spore de vigtigste symptomer, der ledsager sygdommen:

1. På palmer og såler af rødets rødhed, mere som en solskoldning.
2. Ødem i øvre og nedre ekstremiteter udvikler sig.
3. På steder, hvor stoffet kunne nå overfladen, er der en stærk brændende fornemmelse, prikkende.
4. Øger følsomheden af ​​hænder og fødder.
5. Små bumser vises og begynder at kløe konstant.

Hvis sygdommen er gået til et vanskeligt niveau, giver syndromet yderligere symptomer:

• Stærke revner og skrælning i huden i arme og ben.
• Bobler vises på huden og bliver gradvis til sår.
• Der er en stærk trækker smerte.
• En person kan ikke frit udføre simple bevægelser med sine hænder, for at gå.

Yderligere behandling vil være nødvendig for at rette op på symptomerne. Du bør absolut konsultere en kemoterapi læge. Lægen har ret til at reducere dosis af eksponering til et kemoterapeutisk middel eller på anden måde distribuere tidsplanen for kemoterapi sessioner. Hvis symptomerne fortsætter med at plage patienten og kun foregår i en kompleks form, anbefales det at stoppe kemoterapiforløbet i nogen tid.

Behandling af palme-plantarsyndrom

Undgå panik. Palmar og plantar syndrom behandles med succes, hvis der tages hensyn til sygdommen i tide. Som regel læger læger på grundlag af test og kontraindikationer for patienten ordinerer stoffer:

1. Påfør kortikosteroider på huden for at reducere den inflammatoriske proces.
2. Prøv ikke at frigive stoffet fra kapillærerne, det anbefales at bruge dimethylsulfoxid.

Sådan behandling er udelukkende foreskrevet af en læge, det anbefales ikke at bruge det alene, hvilket eliminerer sandsynligheden for at forårsage komplikationer.

Forebyggelse af hånd- og fodsyndrom

Palmar og plantar syndrom kan kontrolleres, mange læger anbefaler speciel profylakse for at klare sygdommen og reducere symptomerne. Hjælp dig selv, du skal bruge enkle anbefalinger:

1. Behandlingen er nemmere, hvis du undgår overdreven udsættelse for hænderne på varmt vand, mens du vasker op eller tager et bad.
2. Et bad eller bad bør bruges med køligt vand, øger blodcirkulationen og reducerer symptomernes indtræden.
3. Det er forbudt at besøge saunaer, for at være i solen i lang tid. Selv sidder nær vinduet, hvor sollyset kommer, kan det få en negativ indvirkning på menneskers sundhed.

Derudover anvendes dokumenterede metoder til profylakse:

• Læger tillader brug af særlig kulde til hænder og fødder, det er tilladt at bruge ispakninger. Kold anvendes til de onde pletter på det tidspunkt. Det anbefales at undgå kontakt med is på huden, der ikke udsættes for det kemoterapeutiske middel.
• Når en person ligger ned, er det muligt at hæve benene og arme.
• Når du har taget et brusebad, bør den berørte hud ikke gnides med et håndklæde, bevægelserne udføres sparsomme, forsigtigt at vådte huden fra vand.

Hvis du nøje følger ovenstående anbefalinger, vil det være muligt at undgå helbredsproblemer. Det er nok at holde huden på benene og hænderne fugtige, en vanskelig periode med kemoterapi vil passere, personen vil vende tilbage til en normal livsstil.

Behandling af hånd- og fodsyndrom folkemekanismer

Behandlingen udføres ved hjælp af lægemidler eller cremer, der ofte anvendes folkemægler. For eksempel tilberede bouillon på basis af lægemidler urter, hvilket reducerer symptomer. Det anbefales at bruge egetræsbark, eukalyptusblad og hvede. Du kan tilberede speciel creme, herunder de angivne ingredienser.

Gamle folkemetoder er baseret på blødgøring af huden og hjælper døde celler til at skrælle bedre. For eksempel i tilfælde af udseendet af håndfodssyndrom anbefales det at pålægge aloe-pulp på ømme pletter. Komprimering anbefales at lave om natten, der påføres et bandage på de berørte områder. Forbindelsen behøver ikke at være stramt, understøtter bare aloe på benene og arme.

Behandling af palme-plantarsyndrom udføres ved hjælp af løgskræller og æblecidereddike, det er vigtigt at konsultere en læge, så komplikationer undgås. Et glas skål er fyldt med æblecidereddike, infunderet i to uger, så i form af kompresser anbefales det at anvende et fugtet serviet på de ømme pletter.

Den anerkendte behandlingsmetode er anvendelsen af ​​propolis. Produktet er knust, lav en kage og sat til det sted, hvor døde celler er placeret. Komprimering anbefales at holde i en halv time, så dine fødder og hænder vaskes med koldt vand, du kan ikke tørre de ømme pletter med et håndklæde, du bør give mulighed for at tørre dig selv. Du kan ikke begynde behandling med brug af forskellige olier, tilstopning af porer. Et positivt resultat af olieblødgøring vil ikke blive givet, patientens generelle tilstand kan forringes.

Husk, du kan ikke forlade sygdommen uden opmærksomhed. Der vil helt sikkert være komplikationer. Behandlingen skal koordineres med lægen for at forhindre uoprettelige fejl. Forkert brug af visse produkter kan føre til sygdomme i hænder, fødder og krop. Pas på.

Palmar Plantar syndrom Behandling

Når kemoterapi er sådan en ubehagelig ting, som palmar-plantar syndrom.

Jeg vil gerne dele erfaringerne med "kommunikation" og kampen mod denne filth.

En af måder at kæmpe på er det rigtige valg af sko.

1. Skoens bredde skal ikke være mindre end fodens bredde.
3. Volumenet skal justeres ved hjælp af snørebånd eller "Velcro".
4. I fodtøj er yderligere volumen ønskeligt for muligheden for at indlejre en silikone indersål. Efter en lang søgning fandt jeg ikke-metalliske sko, ikke meget smukt (og ikke meget billigt), men med super-duperhøjede tykke indlægssåler. Jeg tog mine indlægssåler ud og satte dem i silikone (se nedenfor for detaljer).
5. Køb sko helst om eftermiddagen - ved dette tidspunkt svulmer, og du kan mere præcist bestemme størrelsen. Jeg vælger sko 1-2 størrelser større end min egen.
6. Det er bedre at købe fodtøj, blødt, bredt, bekvemt og godt sidder på et ben af ​​naturlige materialer. Det må ikke forårsage ubehag under den første montering, foden må ikke fastspændes.
7. Hvis følsomheden er reduceret, er det bedre at bruge et fodtryk til montering (for at gøre dette skal du lægge din fod på et stykke tykt papir eller pap, klippe rundt og klippe udskriften). En sådan indersål skal indsættes i skoene - hvis den bøjer sig over kanterne, vil skoene knuse.
8. Behøver aldrig at bære sko uden sokker.
9. Og her er hvad du har brug for: Spyt på skønhed og billede. Jeg er på arbejde på kontoret, der dissekerer i bløde corduroy room tøfler. Med en streng dragt. Det gør ikke noget. Altid vant.

Læger anbefaler silikone indlægssåler til forebyggelse og behandling af flatfoot, diabetisk fodsyndrom af indledende grad, psoriasis, dermatitis, eksem, reumatoid arthritis, hæl stimuler, under rehabiliteringsperioden efter skader, revner og tør hud på foden. For at bekæmpe palmeplantersyndromet er de ens i form. (Jeg kom til denne opdagelse selv).
Silikone innleggssål sælges i apoteker eller ortopædiske butikker.

Det anbefales at vaske silikone indlægssål i varmt vand hver dag med en lille mængde sæbe. Under ingen omstændigheder bør siliconekontakt med klor tillades. Efter vask skal silikoneindsålene fugtes med en blød klud og tørres uden brug af opvarmningsanordninger og undgår direkte sollys. Før efterfølgende brug er det ønskeligt at behandle indlægssålene med almindeligt pulver.

Med venlig hilsen Alexis

tilsat efter 40 minutter
Folk på internettet skriver:
"Jeg ved ikke hvem / hvordan det manifesterer sig. Det er min første gang, men en uge efter de første manifestationer kunne jeg ikke gå normalt. Visuelt sker der intet meget, men følelsen af, at der er enten hud på fødderne eller sådanne korn, at det ikke er muligt at træde på. Nu til behandling: Vi tager Vinyline, bomuldspuder, polyethylen og bandage. Påfør salve tykt på bomuldspuder og anvend alle smertefulde steder. Dernæst lukkes alt dette med plastik, og derefter pakkes med et bandage for ikke at falde.
Jeg gør det om natten, og om morgenen tager jeg bare af bandagen og sætter på mine strømper til at gå på arbejde. Efter 2 dage stoppede mine ben ondt. "
De skriver også: "Det er temmelig svært at forhindre dette meget palmfods syndrom; Det antages, at hans grad er reduceret, hvis du holder dine arme og ben i kulden og undgår friktion - i tilfælde af ben, og selv om vinteren lyder det, for at sige det mildt, urealistisk. Du kan lindre det ved at anvende is til røde steder (et par gange om dagen i 15-20 minutter). Vitamin B6 (oral) og glukokortikoider (topisk) bruges fra medicin - kontakt din kemoterapeut. "

Nu fra min erfaring. Lang sad på prednison (som foreskrevet af en læge). Nu besluttede jeg mig for langsomt at komme ud af det igen efter anbefaling fra lægen, og så "vi behandler en ting og lamper den anden." Drikke kontinuerligt Neuromultivitis og neuromidin. (Begge er ordineret af en læge, men med neuromidin forfalder jeg mig: du skal drikke det i kurser, med afbrydelser). DET ER STØRRENDE RÅDGIVNING TIL DISSE MEDIKATIONER IKKE TAGE UDEN DESTINATION AF LÆGEREN! Men du kan (og bør) spørge lægen om dem.
I en engangsprocedure for fodsålerne brugte jeg lidocaincreme EMLA.
Om natten smeder jeg fodsålerne (og især hæle) med en creme med urinstof en læge, jeg lægger bomuldssokker på toppen af ​​den. Dette er, hvad der blev brugt revner var ikke.
Regelmæssigt fjerner jeg pimpsten på mine ben.
Hænder på natten smørkrem Spermaceti. Den indeholder lanolin, olivenolie og bivoks. Hvad er interessant - i dyre importerede cremer finder man lanolin peberrod. Og denne creme, der er produceret af den gode gamle Neva Cosmetics-fabrik, indeholder denne helbredende dyrevoks, opnået ved kogning af fårens uld (bebebe, som sandsynligvis er skidt i sin reneste form). I butikkerne kan denne fløde ikke købes på grund af dens billighed (det er ikke rentabelt for dem at handle). Jeg køber på gaden med tanter fra bakkerne. Smørte hænder Jeg sætter bomuldshandsker på for natten.
På råd fra en læge undgår jeg kontakt med vand. Mine retter kun i gummihandsker. Jeg forsøger at vaske mine fødder så lidt som muligt. Tør dem i stedet med vådservietter. Vask hænder før måltider stoppede ikke. Jeg kan ikke gøre noget med mig selv.

Palmar og plantar syndrom: behandling og er det muligt at forhindre?

Palmar og plantar syndrom (LPS) skyldes oftest bivirkningerne af aggressive lægemidler, der anvendes under behandling af kræftpatienter, nemlig under kemoterapi. Desuden kan sygdommen udvikle sig med seglcelleanæmi eller som følge af regelmæssig brug af stoffer.

Denne komplekse sygdom har en række kliniske manifestationer, der primært påvirker patientens fødder og palmer. Især i de første faser kan palme-plantarsyndromet manifestere sig i form af hævelse af palmer og fødder, en forøgelse af følsomheden af ​​huden i disse områder såvel som i form af udslæt og rødme. Med mere avancerede stadier bemærker patienterne alvorlig smerte, tunghed mens de går, omfattende blærende udslæt, sår, revner, følelse af tyngde ved bevægelse og stærk fladning af huden. Sjældent forekommer sygdommen også på albuens og knæets hud.

1. årsager

Behandling af kræft involverer anvendelse af meget alvorlige giftige stoffer, hvilket giver varierende grad af alvorligheden af ​​bivirkninger. Palmar-plantarsyndrom - dette skyldes langvarig brug af en af ​​dem. Især er de mest giftige stoffer, der fremkalder forekomsten af ​​LPS,:

• Floksuredin;
• sunitinib;
• Capecitabin (eller Xeloda);
• sorafenib;
• fluorouracil;
• paclitaxel;
• idarubicin;
• cytarabin;
• Liposomal doxorubicin.

Sagen er, at på tidspunktet for behandling og anvendelse af disse lægemidler begynder det kemoterapeutiske middel at sive igennem tynde kapillærer på hænder eller fødder og derved beskadige de tilstødende væv og hud i siveområdet.

2. Hvordan man helbreder et håndsårssyndrom og hvad skal man bruge?

For at mildne eventuelle bivirkninger af kemoterapi ordinerer læger yderligere behandling for at eliminere ubehagelige symptomer. I tilfælde af akut palmar-plantarsyndrom gør lægerne ofte ændringer i behandlingen og svækker tidsplanen for indførelsen af ​​kemoterapeutiske midler, samt reducerer doseringen. I nogle tilfælde er det nødvendigt endog midlertidigt at stoppe kemoterapiforløbet, indtil hudens tilstand forbedres, og de akutte symptomer forsvinder.

For at forhindre den aktive udvikling af palme-plantarsyndromet ordinerer lægerne som regel en parallel behandling af denne sygdom ved hjælp af lægemidler. Ofte lægger lægerne anbefaling:

1. Påfør beskadigede hudkortikosteroider, som reducerer betændelse;
2. Tag dimethylsulfoxid, som forhindrer indtrængen af ​​aggressive kemikalier gennem kapillærerne;
3. Tag vitamin B6, som hjælper med at styrke kroppen og reducere symptomer.
4. Tag smertestillende midler og anvend fugtighedsgivende produkter på huden af ​​hænder og fødder.

Behandlingen skal finde sted under en læges vejledning. For ikke at udsætte dig selv for unødvendig fare og ikke forværre sygdommens forløb anbefales det ikke at selvmedicinere.

3. Forebyggelse og Skin Recovery Tips

Der er adskillige tips og forsigtighedsregler, der kan, hvis det ikke er helbredt, så lette lindringen af ​​palm-plantar syndromet. Først og fremmest er det nødvendigt at undgå overdreven friktion på de berørte hudområder og virkningerne af eventuelle varmekilder. Følgende retningslinjer hjælper med at håndtere symptomer og forhindre yderligere udvikling af syndromet:

1. Placer ikke dine hænder og fødder under varmt vand, mens du bader i badeværelset. Lad ikke hænderne stå i solen, undgå varme.
2. Forsøg at afkøle hænder og fødder under koldt vand oftere.
3. Undgå fysisk anstrengelse, hvilket fører til friktion af fødderne på sko, for eksempel løb, lange gåture, aerobic.
4. Rør aldrig ved husholdningskemikalier igen, prøv ikke at røre vaskemidler osv.
5. Prøv ikke at gøre nogen belastning på dine hænder og undgå arbejde i forbindelse med konstant gnidning af dine palmer på en hård overflade. Dette kan være brugen af ​​haveværktøjer, en kniv, en skruetrækker mv.

Derudover er der flere anbefalinger, som du kan bruge til at fremskynde behandlingen af ​​syndromet betydeligt og forbedre hudtilstanden.

1. Du kan lindre svær inflammation, smerte og kløe ved at komprimere isterninger. Cool hænder og fødder med en kompress bør ikke være mere end 15-20 minutter. Det skal huskes, at isen selv ikke bør falde på palmer og fødder.
2. Det anbefales at hæve dine arme og ben mens du hviler. Dette vil sikre udstrømningen af ​​det kemoterapeutiske middel fra de tynde kapillærer i arme og ben, hvorved lægemidlets lækagehastighed reduceres.
3. Efter badning må du ikke tørre huden med et håndklæde, prøv at undgå overdreven gnidning, bare våd den våde hud lidt.
4. Brug løse tøj og sko.

Separat vil jeg gerne berøre emnet for anvendelse af fugtighedscreme og lotioner. Anvend cremen bør være med ekstrem forsigtighed, da overdreven friktion eller massering af palmer og fødder kan forårsage ekstra ubehag. Vælg fugtighedscreme bør omhyggeligt undersøge alle anbefalinger og egenskaber. Et af de mest effektive og effektive midler betragtes som en creme periderm. Det har en række egenskaber, der fremmer hurtig helbredelse og genopretning af huden. Især med daglig brug lindrer cremen inflammation og lindrer hudens skrælning. Desuden er udseendet af huden mærkbart forbedret, beskadigede områder genoprettes og fordybede væv blødgøres.

Hvis du følger alle ovenstående anbefalinger, vil LPS-behandling være mindre smertefuld og mere effektiv.

Palmar og Plantar syndrom

Palmar og plantar syndrom er en bivirkning af nogle typer kemoterapi, der forårsager rødme, hævelse og smerte på håndfladerne og / eller solens fødder. Palmar og plantar syndrom opstår, når en lille mængde kemoterapeutiske midler (medicin) lækker ud af kapillærerne (små blodkar) i arme og ben. Efter lækage fra blodkarrene beskadiger det kemoterapeutiske middel det omgivende væv i området for lækage. Selvom mindre almindeligt, kan palmar-sole syndrom med kemoterapi også forekomme i andre områder af huden, såsom knæ og albuer.

• Capecitabin (Xeloda)
• Cytarabin (cytosar -U)
• Floxuridin (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamycin)
• Liposomal Doxorubicin (Doxil)

Symptomer på Palmar og Plantars syndrom

• Rødme (ligner en solskoldning)
• ødem
• Stikkende eller brændende fornemmelse
• overfølsomhed
• udslæt

Symptomer på alvorligt hånd- og plantar syndrom omfatter følgende:

• Sprængt, skrælle eller skrælle hud
• Blærer, sår eller hudsår
• Alvorlige smerter
• Vanskeligheder at gå eller lave fysiske handlinger med dine hænder

Palmar og plantar syndrom behandling

Hvis du har udviklet hånd- og fodsyndrom med alvorlig kemoterapi, kan lægen reducere dosis af det kemoterapeutiske middel eller ændre tidsplanen for kemoterapi sessioner. Hvis det er nødvendigt, kan lægen midlertidigt standse kemoterapiforløbet, indtil symptomerne forbedres.

• Oralt eller topisk (påført huden) kortikosteroider for at reducere inflammation
• Dimethyl sulfoxid topically (RIMSO-50) for at reducere lækagen af ​​kemoterapi fra kapillærerne
• Vitamin B6 (pyridoxin) for at reducere symptomer
• OTC smertestillende midler som acetaminophen (Tylenol) for at lindre smerter

Forvaltning og forebyggelse

• Undgå langvarig eksponering for hænder og fødder med varmt vand, når du vasker eller bader.
• Tag en kølig bruser eller et bad.
• Undgå udsættelse for varme kilder, herunder saunaer, sidder i solen eller sidder foran et solskin vindue.
• Undgå aktiviteter, der forårsager overdreven stress eller forøgelse af friktion på benene, såsom jogging, aerobic og lange gåture.
• Undgå kontakt med aggressive kemikalier, der anvendes i vaskemidler eller kemikalier til husholdningsbrug.
• Undgå at bruge gummihandsker til at vaske op med varmt vand. I dette tilfælde vil handskene udføre funktionen af ​​gummikoncentratorer til opvarmning af huden.
• Undgå at bruge værktøj eller husholdningsartikler, der kræver at trykke din hånd på en hård overflade, såsom haveværktøj, knive og skruetrækkere.

Andre ting, du kan gøre for at hjælpe med at håndtere symptomer på hånd- og fodsyndrom, omfatter:

• Køler dine hænder og fødder med ispakninger eller koldkompresser i 15 til 20 minutter ad gangen. Undgå at anvende is direkte på huden.
• Hæv dine arme og ben højere, når du sidder eller ligger ned.
• Skyl forsigtigt huden med et tørt håndklæde efter vask eller badning - prøv ikke at gnide huden med et håndklæde.
• Anvend forsigtigt bløde hudpleje cremer for at holde dine hænder fugtige. Undgå at gnide eller gnide lotion på dine hænder og fødder, da dette skaber friktion.
• Brug løse, godt ventilerede sko og tøj.

Anvendelse af allopurinol til behandling af palme-plantarsyndrom

Ejere af patent RU 2543325:

Opfindelsen angår den farmaceutiske industri og er et lægemiddel til behandling eller forebyggelse af palme-plantarsyndrom (LPS) forårsaget af terapi af en multi-purpose kinase inhibitor (MIC), der indeholder en terapeutisk effektiv mængde allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt. Opfindelsen tilvejebringer en udvidelse af midlerne til behandling eller forebyggelse af palme-plantarsyndrom (LPS) forårsaget af terapi med en multi-purpose kinase inhibitor. 6 n. og 15 hk F-ly, 5, etc.

Den foreliggende opfindelse angår terapiområdet, især i onkologi. Det refererer til anvendelsen af ​​allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salte til behandling eller forebyggelse af hånd-fods syndrom (LPS) forårsaget af multi-purpose kinase inhibitorer (MIC'er). Det refererer også til behandlingen af ​​LPS.

Ondartede neoplasmer er en gruppe af sygdomme, hvor atypiske celler er i stand til ukontrolleret division. Maligne celler kan trænge ind i nærliggende væv og kan sprede sig gennem blodbanen og lymfesystemet til andre dele af kroppen. Der er flere hovedtyper af ondartede neoplasmer. Carcinom er en ondartet neoplasma, som udvikler sig i huden eller i væv, der begrænser eller dækker de indre organer. Sarcoma er en ondartet neoplasma, som udvikler sig i knogle, brusk, fedtvæv, muskel, blodkar eller andet bindevæv eller støttende væv. Leukæmi er en ondartet neoplasma, der stammer fra hæmatopoietisk væv, såsom knoglemarv, og resulterer i dannelsen af ​​en enorm mængde atypiske blodlegemer. Lymfom og multipelt myelom er maligne neoplasmer, der udvikler sig fra celler i immunsystemet.

I forhold til maligne neoplasmer er der flere behandlingsmetoder, herunder kirurgisk behandling og strålebehandling for lokal sygdom og lægemidler, der ødelægger de maligne celler (kemoterapi). Kemoterapi spiller en væsentlig rolle i behandlingen af ​​maligne tumorer, da det er nødvendigt i behandlingen af ​​avancerede stadier af maligne tumorer med fjerne metastaser og hjælper ofte med at reducere tumorvolumen før operation (neoadjuvant terapi). Det bruges også efter operation eller stråling (adjuverende terapi) til destruktion af mulige resterende maligne celler eller forebyggelse af tilbagevenden af ​​en malign neoplasma.

Mange kræftmidler opstår ved involvering af forskellige mekanismer i deres handling: mest almindeligt anvendte alkyleringsmidler, som direkte påvirker DNA (såsom cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, busulfan, chlorambucil, cyclophosphamid, ifosfamid, dacarbazin); antimetabolitter, som interfererer med syntesen af ​​DNA og RNA (såsom 5-fluorouracil, capecitabin, 6-mercaptopurin, methotrexat, gemcitabin, cytarabin (ara-C), fludarabin); antracykliner, som inhiberer enzymer involveret i DNA-replikation (såsom daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron); mikrotubule disruptere (taxaner såsom paclitaxel og docetaxel eller vinca alkaloider, såsom vinblastin, vincristin og vinorelbin); topoisomeraseinhibitorer (såsom etoposid, doxorubicin, topotecan og irinotecan); midler til hormonbehandling (såsom tamoxifen, flutamid) og nyligt indførte midler til målrettet behandling (såsom EGFR-hæmmere cetuximab og gefitinib eller proteintyrosinkinasehæmmeren imatinib).

Udviklingen af ​​kemoterapi i de seneste årtier har signifikant forbedret behandlingen af ​​ondartede neoplasmer, hvilket førte til en effektiv kur mod visse typer af maligne neoplasmer og forbedret overlevelse eller sygdommens tid til progression i andre former. I øjeblikket administreres de fleste kemoterapeutiske midler intravenøst; Oral kemoterapi bliver imidlertid mere almindelig.

Desværre er de fleste kemoterapeutiske midler ikke i stand til at skelne mellem en malign og en sund celle. Derfor skader kemoterapi ofte kroppens normale organer og væv, hvilket fører til komplikation af behandling eller bivirkninger. Udover de komplikationer, der forårsages, kan bivirkninger forhindre læger i at følge den foreskrevne dosering af kemoterapi, hvilket reducerer sandsynligheden for tilstrækkelig behandling af en ondartet neoplasma. De mest almindelige bivirkninger ved kemoterapi er anæmi, neutropeni, trombocytopeni, træthed, skaldethed, kvalme og opkastning, betændelse i slimhinderne og smerte.

En af bivirkningerne forbundet med nogle kemoterapeutiske midler, især 5-fluorouracil og dens capecitabin-prodrug, er palmar og plantar erythrodisesthesia (LET), et erytematisk udslæt på palmer og fødder, også kendt som acral erytem (AE). LET er en karakteristisk og relativt hyppig toksisk reaktion. Det er en smertefuld hævelse og erythematøs udslæt, lokaliseret på håndfladerne og sålerne, ofte ledsaget af en forringelse af følsomhed, normalt i form af en prikkende fornemmelse og ofte forbundet med ødem. Udslætene kan blive bulløse og derefter skrælle uden ardannelse med en gradvis stigning i smerte. Erythema kan også optræde i negle sengen område. Som regel er det begrænset til arme og ben, mens arme normalt påvirkes stærkere end benene.

Histologisk analyse af LET afslører moderat interstitial ødem, diffus nekrotisk og keratinfri keratinocytter og vakuolær degenerering af basallaget. Intradermale forandringer omfatter i de fleste tilfælde dilaterede blodkar, ødem i papillærlaget og formidlet overfladisk perivaskulær lymfohistiocytisk infiltration, der påvises i varierende grad i epidermis.

LET er forskelligt fra andre skadelige hudreaktioner og er beskrevet detaljeret i Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. På trods af hyppigheden er årsagerne til dens forekomst stort set ukendt.

Udseendet af molekylært målrettede terapier i de seneste årtier har ændret arten af ​​behandlingen af ​​maligne tumorer. Blandt metoderne til målrettet terapi af maligne neoplasmer er udviklingen af ​​værktøjer, der undertrykker angiogenese, en øget interesse - processen med dannelse af nye blodkar. Dannelse af tumorbeholdere kan stoppes og endog reverseres ved at undertrykke receptoraktivitet, såsom blodpladevækstfaktor (PDGFR) og vaskulær endothelvækstfaktorreceptor (VEGFR) eller ved at hæmme komponenterne i deres signaleringskaskader. Nogle af disse mål er den universal mitogenaktiverede proteinkinase (MAPK) -kaskad og Raf / MEK / ERK-kaskade, som også omfatter signaloverførsel gennem MAPK og styrer væksten og overlevelsen af ​​humane tumorer ved at regulere den angiogene kaskade. Faste tumorer karakteriseres ofte ved at aktivere onkogene mutationer i Ras og / eller overaktiv Raf-1-kinase, hvilket fører til dysregulering af signaltransduktion gennem MAPK-kaskade og efterfølgende tumorcelleproliferation og angiogenese.

En sådan fornuftig tilgang til behandlingen af ​​maligne tumorer fører til udviklingen af ​​en anden generation tyrosinkinasehæmmere, som kan påvirke mange mål eller kaskader. Ekstremt attraktive er værktøjerne rettet mod mange stadier af tumorvækst, der potentielt har virkningerne af kombinationsbehandling i et værktøj. De fleste af disse nyere agenser hæmmer mere end en tyrosinkinase-receptor og kan have unikke inhiberingsprofiler. Blandt multifunktionelle kinasehæmmere (MIC'er) er sorafenib og sunitinib allerede godkendt til brug, og vandetanib, motezanib, ABT-869 og nogle andre forbindelser er stadig under udvikling.

Sorafenib (Nexavar®) er et oralt lægemiddel, der kan undertrykke flere tyrosinkinase receptorer involveret i tumorprogression og angiogenese. Sorafenib blokerer gener (serine-threoninkinase) genprodukter, herunder mutant B-Raf, sammen med blodpladefremstillet vækstfaktor beta (PDGFR-β), FLt3 og vaskulær endotelvækstfaktor 2 og 3 receptor (VEGFR-2 og 3). I 2005 blev sorafenib godkendt af FDA, og i 2006 blev EMEA godkendt til behandling af metastatisk nyrecellekarcinom og avancerede stadier af hepatocellulært carcinom.

Sunitinib (Sutent®) er også en oral medicin, en multipurpose tyrosinkinasehæmmer, der blokerer VEGFR-1, 2 og 3, PDGFR-α og β, Ret, c-Kit og FLT₃. I 2006 blev den godkendt af FDA og EMEA til brug hos patienter med stromal gastrointestinale tumorer (GIST), som ikke er tolerante eller immuniske mod imatinibmesylat, såvel som hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom. Det ordineres normalt i 4 ugers kurser med 2 ugers pauser for at give patienterne mulighed for at komme sig ud af mulige toksiske virkninger.

MKI'er, såsom sorafenib og sunitinib, har bivirkninger, hvoraf de mest almindelige er træthed, hypertension, kvalme og diarré. Imidlertid er deres sikkerhedsniveau sædvanligvis mere foretrukket sammenlignet med mange standardkemoterapeutiske midler.

Men ligesom andre tyrosinkinasehæmmere er MIC forbundet med signifikante dermatologiske bivirkninger. Palmar og Plantar Syndrome (LPS) er den mest klinisk signifikante (Rosenbaum SE et al. Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologiske reaktioner på den multitargetede tyrosinkinasehæmmere sunitinib"; Robert C et al. J. Am Acad. Dermatol. 2009, bind 60 nr. 2, 299-305 "Dermatologiske symptomer forbundet med multikinaseinhibitor sorafenib").

Palmar og plantar syndrom (LPS) er en vis begrænset hudreaktion, især på palmer og / eller fødder, præget af erythem, følelsesløshed, prikkende og anden dysestesi eller paræstesi. Histologisk undersøgelse er præget af fortykkelse, udtalte hyperkeratotiske læsioner, der ofte påvirker fingers leddområder. Det udvikler sig i løbet af de første 2-4 uger efter udnævnelsen af ​​MIC. Efter et par uger komplementeres læsionerne, med eller uden blister, af smertefulde pletter af fortykkelse eller hyperkeratose i huden, der ligner hudcallus.

LPS er beskrevet i: Lacouture ME et al. Onkologen 2008, 13, nr. 9, 1001-1011: "Hudplejereaktioner for hudpleje associeret med multitargete kinasehæmmere Sorafenib og Sunitinib"; Beldner M et al. Onkologen 2007 12: 1178-1182 "Lokal palmar-plantar epidermal hyperplasi: en tidligere udefineret dermatologisk toksicitet for sorafenib"; Yang CH et al. British Dermatology Journal 2008, 158 592-596 "Håndfod hudreaktion hos patienter behandlet med sorafenib: et klinopatologisk studie af kinasehæmmere terapi"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Påvisning af pillen ud af de kriminelle kræftmidler. Sagen af ​​sorafenib og sunitinib"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 sider 23-29: "Multikinasehæmmere".

Som anført i disse publikationer, klinisk og histologisk forskellig fra den palmar-plantar eritrodizestezii hånd-fod-syndrom (LET) [også kendt som acral erytem (AE)] induceret af kemoterapi, såsom 5-FU, capecitabin eller pegyleret liposomal doxorubicin.

Begge betingelser udviser palmar- og plantarlokalisering, nedsat følsomhed, ømhed og reduktion af læsioner efter seponering af lægemidlet.

LPS adskiller imidlertid fra LET i et typisk mønster af lokaliserede hyperkeratotiske læsioner omgivet af erythematøse steder, hvor der er symmetriske paræstesier, diffus smertefuld erytem og ødem. Desuden kan LPS også påvirke ikke-arbejdsområder, såsom membraner mellem fingrene og tæerne og fodens laterale overflader. Den patogenetiske aspekt MIC årsag vakuolær degeneration af keratinocytter i spinosum lag sammen med epidermal acanthose, mens kemoterapien forårsagede LET demonstrerer betændelse i det indre grænselag af huden og epidermis og vakuolær degeneration af basale keratinocytter. De vigtigste histologiske ændringer, der observeres i LPS, er nedsat cellemodning med abnormiteter ved keratinocytdifferentiering, en mulig forøgelse af apoptose i denne cellepopulation samt specifik inflammation. I LPS forøges fordoblingshastigheden af ​​epidermale celler signifikant ved stederne for aktive læsioner. Den vigtigste histopatologiske funktion relateret til LPS er skade på keratinocytter, manifesteret i form af intracellulære eosinofile celler, der er unikke for denne tilstand. Mekanismen for forekomsten af ​​LPS er ukendt.

Forekomsten af ​​LPS er høj. En metaanalyse viste, at den totale frekvens af LPS hos patienter behandlet med sorafenib er 33,8% i trin 1-3 og 8,9% ved trin 3 (Chu D., Lacouture ME et al., Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Risiko for håndfod hudreaktion med sorafenib: en systematisk gennemgang og meta-analyse"). For sunitinib beregnes den kumulative frekvens som 18,9% i trin 1-3 og 5,5% i trin 3 (Chu D. Lacouture ME, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2009, nr. 1-11-19: "Risiko for håndfod Hudreaktion med den multitargetede kinasehæmmere sunitinib hos patienter med nyrecelle og ikke-nyrecellcarcinom: en meta-analyse "). Hos patienter, der får MIC, såsom sorafenib og sunitinib, kan LPS påvirke den normale livskvalitet og det daglige levebrød negativt.

Sværhedsgraden af ​​FSC er hovedkomponenten af ​​de almindeligt anvendte Fælles, terminologiske kriterier for bivirkningerne fra National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0). De kliniske træk ved hvert trin er:

1. Smertefri, minimal hudændringer eller dermatitis (for eksempel erytem).

2. Hudændringer (for eksempel skrælning, blærer, blødning, hævelse) eller smerte; uden at forstyrre patientens daglige liv

3. Ulcerativ dermatitis eller smertefuld hudændringer krænke patientens daglige liv.

Det kan også klassificeres efter ændrede kriterier, der er mere egnede til klinisk praksis (Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Nummenhed, dysestesi, paræstesi, prikkende følelse, smertefri hævelse, erytem eller ubehag i hænder eller fødder, som ikke forstyrrer patientens normale livsaktivitet

2. Et eller flere af følgende symptomer: smertefuld erytem, ​​hævelse, hyperkeratose i hænder eller fødder, ubehag, der forstyrrer patientens normale funktion

3. Et eller flere af følgende symptomer: Våd skrælning, sårdannelse, blærer, hyperkeratose, alvorlig smerte i hænder og fødder, alvorligt ubehag, der forhindrer patienten i at arbejde eller udføre daglige aktiviteter.

I øjeblikket er der ingen effektive behandlinger for LPS. Før MIC-terapi anbefales det at fjerne allerede eksisterende hyperkeratotiske patches og calluses. Hvis der opstår en hudreaktion efter indledning af MIC-terapi, kan nogle af følgende behandlinger foreslås: Koldpresser eller ispakninger for at undgå tryk på hænder eller fødder; hudhydrering; blødgørende hud cremer, clobetasol salve eller lokalbedøvelse. Ved mere alvorlige stadier (2-3) anbefales dosisreduktion eller seponering af behandling med MIC. Også taget i betragtning creme indeholdende urinstof, fluoruracil og Tazaroten, da disse midler inhibere keratinocytproliferation (Lacouture ME et al onkolog 2008 bind 13, nr 9, 1001-1011:... "Evolving Strategier til forvaltning af Hand- Sorafenib og Sunitinib "Foot Skin Reactions associeret med multitargeted kinasehæmmere", Anderson et al. Oncologist 2009, bind 14, nr. 3, 291-302: "Håndfod Hudreaktion (HFSR) forårsaget af multikinasehæmmere "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 opages 23-29: "Multiple Inhibitors"

Ingen af ​​de foreslåede behandlingsmetoder kan effektivt behandle eller forhindre LPS. Dette er et alvorligt problem for patienten, fordi der ud over den interne ubehag og smerter i fremskredne stadier, dette fører til en reduktion eller ophør af kemoterapi via MIC, som havde en negativ effekt på overlevelse og / eller tid til progression af kræft i løbet af behandlingen. Det er selvfølgelig stadig nødvendigt at skabe en effektiv behandling for LPS for at realisere det fulde potentiale af multikinasehæmmere, forskellige behandlingsregimer og kombinationer, hvor de kan og vil blive anvendt.

Allopurinol er en strukturel isomer af hypoxanthin, det hæmmer xanthinoxidase, et enzym, der omdanner hydroxypuriner til urinsyre. Ved at blokere produktionen af ​​urinsyre reducerer dette middel koncentrationen af ​​urinsyre i serum og urin og derved tilvejebringe beskyttelse mod urinsyre-terminale organskader under betingelser forbundet med overdreven produktion af urinsyre. I mange år har det været brugt til behandling eller forebyggelse af gigt, hyperuricæmi og urolithiasis ved oral eller parenteral systemisk administration.

Allopurinol har vist sig at behandle mucositis, en udbredt og kemoterapi eller strålingsbehandling-induceret læsion af hurtigt opdelte celler, der liner mundhulen, svælg og mave-tarmkanalen (GIT). Allopurinol anvendes i form af mundskylning (dispersion i vand) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol 17, nr. 3, 246-247). En forbedret sammensætning af mundskyllemidler, herunder allopurinol, carboxymethylcellulose og vand er beskrevet i JP-3106817. Hanawa et al. i Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 beskriver et andet mundskyl, herunder allopurinol, polyethylenoxid og carrageenan. Kitagawa et al. noteret i J. Radiation Research 2008, vol. 49, nr. 1, 49-54, at allopurinolgel reducerer mucositis og dermatitis forårsaget af strålebehandling hos rotter. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, nr. 5 1987, side 189, angiver brugen af ​​mundskyl med allopurinol og 0,1% vaginal creme til behandling af mucositis forårsaget af 5-FU.

Patenter WO 94/05293 og WO 94/05291 beskriver synergistiske sammensætninger, der omfatter metilsufonilmetan (MSM) og mindst en af ​​oksipurinola eller allopurinol og deres anvendelse til behandling af hudtilstande, sygdomme og skader, såsom forbrændinger, dermatitis, hyperkeratosis, udsættelse for sol, hud aldring osv. Oxypurinol og allopurinol beskrives som et middel til at forbedre hudhelbredelse eller genoprette MSM's egenskaber.

Patent WO 2007/138103 beskriver og giver eksempler på anvendelse af allopurinol, især topisk som en creme til behandling af palmar-plantar eritrodizestezii eller acral erytem induceret af fluoropyrimidin kemoterapi (5-FU og capecitabin). Specialisten er imidlertid opmærksom på, at fluoropyrimidin og multipurpose kinasehæmmere på molekylært niveau virker ved helt forskellige mekanismer, og som angivet ovenfor er deres toksiske virkninger på huden forskellige både klinisk og histologisk.

Faktisk er det tværfaglige team af specialister i Wood et al. (Community Oncology) på side 1 besluttede at:

"MIC-associeret LPS er en toksisk virkning på huden, klinisk og patologisk forskellig fra den AE, der observeres i tilfælde af tidligere kemoterapeutiske midler."

Ingen af ​​de citerede dokumenter indebærer eller indebærer, at allopurinol kan anvendes til behandling eller profylakse af palm-plantar syndromet (LPS).

Opfinderen har overraskende fundet, at i tilfælde af topisk administration, især i hænder og fødder af patienten, allopurinol yderst effektive til behandling og forebyggelse af hånd-fod-syndrom (LPS) induceret MP kinaseinhibitorer (MIC). Som vist i eksemplerne fører topisk anvendelse af allopurinol til patienter med maligne tumorer, som modtager MIC og har denne udviklede tilstand, den fuldstændige forsvinden af ​​symptomer og forhindrer yderligere forekomst af LPS. Dette er mere udtalt i tilfælde af patienter, som har LPS typisk udbygget hyperkeratose, eftersom det forventes, at den lokale virkning på en tyk stratum corneum, som ligger på håndflader og fodsåler, samt processen med cirkulation og hud tilbagevenden til normal i en kort periode med forsvinden hyperkeratose, som vist i et af eksemplerne, vil det være yderst vanskeligt.

I et aspekt angår opfindelsen således til et medikament omfattende allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt, til anvendelse ved behandling eller forebyggelse af palmar-plantar syndrom benævnt MP kinaseinhibitor (MIC).

I et andet aspekt angår opfindelsen anvendelsen af ​​allopurinol eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til fremstilling af et medikament til behandling eller profylakse af palmsålsyndromet forårsaget af en multi-purpose kinase inhibitor.

I et tredje aspekt angår opfindelsen en fremgangsmåde til behandling eller forebyggelse af palmar-plantar syndrom benævnt MP-inhibitor i en patient ramt af eller prædisponeret for tilstanden, der omfatter topisk påføring af en terapeutisk effektiv mængde af allopurinol eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.

Yderligere udførelsesformer for opfindelsen er defineret i kravene.

DETALJERET BESKRIVELSE AF OPFINDELSEN

Som anvendt heri henviser udtrykket "multifunktionel tyrosinkinasereceptorinhibitor" til en forbindelse, der har en receptorbindingsprofil, der er selektiv for mange receptorer, for hvilke der er vist en vigtig rolle i angiogeneseprocessen.

Som anvendt heri betegner udtrykket "hånd-fod-syndrom" (LPS) definerer en bivirkning på huden af ​​hænder og fødder af patienten til malignitet modtagende MP-inhibitor af tyrosinkinasereceptorer. Dens kliniske og histologiske egenskaber såvel som dets stadier er beskrevet ovenfor. Som det er blevet forklaret, den adskiller sig fra palmar-plantar eritrodizestezii (LET), også kendt som acral erytem (AE) forårsaget af andre kemoterapeutika, såsom 5-FU og capecitabin.

Som anvendt heri henviser udtrykket "allopurinol" henviser til forskellige tautomere forbindelser, da det er en tautomer blanding af 1H-pyrazolo (3,4-d) pyrimidin-4-ol og 1,5-dihydro-4H-pyrazolo (3,4- -d) pyrimidin-4-she:

Som angivet ovenfor er det overraskende blevet fundet, at den topiske påføring af allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt er egnet til behandling og forebyggelse af LPS forårsaget af MIC.

Således angår opfindelsen i et aspekt anvendelsen af ​​allopurinol eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til fremstilling af et medikament til behandling eller forebyggelse af LPS forårsaget af terapi med en multi-purpose kinaseinhibitor.

I en udførelsesform er lægemidlet i form af en creme. Fortrinsvis er cremen en hydrofil creme.

I en anden udførelsesform er medikamentet beregnet til behandling af LPS forårsaget af MIC sorafenib, enten alene eller i kombination med andre midler.

I en anden udførelsesform er lægemidlet beregnet til behandling af LPS, forårsaget af MIC sunitinib, både alene og i kombination med andre midler.

Således er medikamentet nyttigt til behandling af patienter, som lider af maligne tumorer, fortrinsvis renalcellecarcinom, hepatocellulært carcinom, brystcancer, stromale tumorer i mave-tarmkanalen (GIST), småcellet lungecancer (NSCLC), melanom og fik behandling MIC som adjuvans, neoadjuvant eller palliativ. Eksempler på patienter og behandlinger, der forårsager LPS, diskuteres i opfindelsen af ​​opfindelsen.

Et lægemiddel til behandling af LPS indeholdende allopurinol er særligt egnet til patienter, der modtager eller planlægger at modtage sorafenib, sunitinib eller anden MIC, enten alene eller i kombination med andre lægemidler.

Lokal anvendelse af allopurinol giver effektiv behandling af de berørte områder og forhindrer toksiske virkninger og komplikationer, der kan skyldes systemisk administration af allopurinol til patienter med ondartede neoplasmer. Dette undgår en negativ effekt på terapien af ​​en malign neoplasma.

Allopurinol er en forbindelse, der er svagt opløselig i vand og alkohol; praktisk taget uopløselig i chloroform og i ether; det opløses i fortyndede opløsninger af alkalimetalhydroxider. Det kan bruges i sin oprindelige form, eller et salt, såsom et natriumsalt, kan anvendes i stedet for at forbedre vandopløseligheden.

I en foretrukket udførelsesform er lægemidlet i form af en topisk farmaceutisk sammensætning til behandling af arme og ben, herunder allopurinol eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf sammen med mindst et bæremateriale, der er acceptabelt til topisk anvendelse.

I topiske formuleringer anvendt til behandling af LPS er allopurinol eller dets salte sædvanligvis i en mængde fra ca. 1 til ca. 10%, især fra 1 til 8%, mere specifikt fra 1 til 6%, især fra 1 til 5%. Koncentrationer på ca. 1%, ca. 3% og ca. 8% foretrækkes.

Det foretrukne område er fra 2 til 5%, mere fortrinsvis 2-4 vægt% af det totale grundlag af sammensætningen. Et indhold på ca. 3% giver gode resultater og er særligt foretrukket. Medmindre andet er angivet, er alle procentdele angivet som vægt% (vægt / vægt).

Farmaceutiske præparater egnede til topisk indgivelse til hænder og fødder, fortrinsvis til de påvirkede områder af håndflader og fodsåler, er for eksempel cremer, lotioner, salver, mikroemulsioner, fede salver, geler, emulsionsgeler, pastaer, skum, tinkturer, opløsninger, patches, bandager og transdermale terapeutiske systemer. Mest foretrukne er cremer eller emulsionsgeler.

Cremer eller lotioner er olie-i-vand emulsioner. Egnede olieagtige substrater er fedtalkoholer, især de, der indeholder fra 12 til 18 carbonatomer, for eksempel lauryl-, cetyl- eller stearylalkohol, fedtsyrer, især sådanne indeholdende fra 10 til 18 carbonatomer, for eksempel palmitin- eller stearinsyre, fedtsyreestere, fx glitseriltrikaprilokaprat ( neutral olie) eller cetylpalmitat, flydende paraffiner, f.eks isopropylmyristat, lanolin eller bivoks og / eller carbonhydrider, især flydende, halvfaste eller faste stoffer eller blandinger deraf, f.eks vaseline olie (petrolatum, petrolatum) eller paraffinolie. Egnede emulgeringsmidler er overfladeaktive midler, som primært hydrofile egenskaber, såsom tilsvarende ikke-ioniske emulgatorer, for eksempel fedtsyreestere af polyalkoholer og / eller produkter af tilsætning af ethylenoxid, især svarende fedtsyreestere med (poly) ethylenglycol, ( poly) propylenglycol eller sorbitol, især fedtsyrerester indeholdende fra 10 til 18 carbonatomer, især partielle estere af glycerol og fedtsyrer eller delvise hemmeligheder navnlig de rip estere af fedtsyrer og poligidroksietilensorbitana såsom polyglycerolfedtsyreestere eller polyoxyethylensorbitanestere af fedtsyrer (Tweens), og også polyoxyethylenfedtalkoholethere eller fedtsyreestere, fedtalkoholsulfater rester indeholder fra 12 til 18 carbonatomer og fedtsyrerester, især 10 til 18 carbonatomer, såsom en ester af polyhydroxyethylenglycerol og en fedtsyre (for eksempel Tagat S) eller passende ionemulgeringsmidler, såsom salte alkalimetalsulfater af fedtalkoholer, især med 12 til 18 carbonatomer i fedtalkoholen delen, for eksempel natriumlaurylsulfat, natriumcetylsulfat eller natrium- stearilsulfat som sædvanligvis anvendes i nærvær af fedtalkoholer, for eksempel cetylalkohol eller stearylalkohol. Additiver til vandige fase er bl.a. midler, som beskytter cremer tørrer ud, for eksempel fugtighedsbevarende midler, såsom polyalkoholer såsom glycerol, sorbitol, propylenglycol og / eller polyethylenglycol og også konserveringsmidler, parfumer, geleringsmidler osv

Salver er vand-i-olie emulsioner indeholdende op til 70%, men fortrinsvis fra ca. 20% til ca. 50% vand eller en vandig fase. Egnet fedtfase er især carbonhydrider, for eksempel vaseline, paraffinolie og / eller hårde paraffiner, som for at forbedre evnen til at binde vand, fortrinsvis indeholde egnede hydroxyforbindelser, såsom fedtalkoholer eller estere deraf, f.eks cetylalkohol, eller lanolin spiritus eller lanolin eller bivoks. Emulgeringsmidler er de tilsvarende lipofile stoffer, for eksempel de ovenfor nævnte, såsom estere af sorbitol og fedtsyrer (spændinger), for eksempel sorbitanoleat og / eller sorbitanisostearat. Additiver til vandige fase er blandt andet fugtighedsbevarende midler, såsom polyalkoholer, for eksempel glycerol, propylenglycol, sorbitol og / eller polyethylenglycol og også konserveringsmidler, duftstoffer osv

Mikroemulsioner homogene system er baseret på følgende fire komponenter: vand, overfladeaktivt middel, ikke-polær eller polære lipid, fx paraffinolie, naturlige olier, såsom olivenolie eller majsolie, og en alkohol eller polispirtosoderzhaschie lipofile grupper, for eksempel 2-octyldodecanol eller ethoxylerede glycerol- eller polyglycerolestere. Om ønsket kan andre additiver tilsættes til mikroemulsionerne. Mikroemulsioner indeholder miceller eller partikler med størrelser mindre end 200 nm og er dannet spontant, stabile, gennemsigtige eller gennemskinnelige systemer.

Fede salver er vandfri og som baser omfatter bl.a. carbonhydrider, f.eks paraffin, vaseline og / eller flydende paraffiner, også naturlige eller delvis syntetiske fedtstoffer, såsom glycerolestere af fedtsyrer, såsom triglycerider af kokosoliefedtsyrer eller fortrinsvis hærdede olier, for eksempel hydrogeneret jordnøddeolie, ricinusolie eller voks, også fragmenter af fedtsyreestere af glycerol, for eksempel glycerol-mono- og distearat, og, for eksempel, fedtalkoholer, der øger evnen til at binde vand, emulgeringsmidler og / eller additiver angivet i tilfælde af salver.

I tilfælde af geler, en sondring mellem vandet holdt geler, vandfrie geler og geler med lavt vandindhold, som består af kvældbare, geldannende materialer. Især anvendes transparente hydrogeler baseret på uorganiske eller organiske makromolekyler. Uorganiske komponenter med høj molekylvægt, der har geldannende egenskaber er overvejende vandholdige silicater, såsom aluminiumsilicater, f.eks bentonit, magnesium- aluminiumsilicater, f.eks Veegum, eller kolloid kiselsyre, for eksempel Aerosil. Som organiske stoffer med høj molekylvægt anvendes for eksempel naturlige, semisyntetiske eller syntetiske makromolekyler. Naturlige og halvsyntetiske polymerer er afledt, for eksempel fra polysaccharider indeholdende et stort udvalg af kulhydratdele, såsom cellulose, stivelse, tragant, gummi arabicum og agar-agar, gelatine, alginsyre og dens salte, fx natrium alginat og derivater deraf, såsom lavere alkylcelluloser, f.eks methyl- eller ethylcellulose, carboxy- eller lavere hydroxyalkyl eksempelvis carboxymethyl eller hydroxyethylcellulose. Fragmenter af syntetiske geldannende makromolekyler er for eksempel de tilsvarende substituerede umættede aliphatiske forbindelser, såsom vinylalkohol, vinylpyrrolidon, acryl- eller methacrylsyre.

Gelemulsioner - også kaldet "emulgatorer" - er lokale sammensætninger, der kombinerer egenskaberne af en gel og en olie-i-vand-emulsion. I modsætning til geler indeholder de en lipidfase, som på grund af dens evne til at genoprette fedtindhold gør det muligt at gnide sammensætningen, mens direkte absorption i huden opfattes som en behagelig kvalitet. Derudover kan alle observere den øgede absorberbarhed af lipofile aktive ingredienser. En af fordelene ved emulsionsgeler over olie-i-vand-emulsioner er den forbedrede køleeffekt, der kan opnås ved afkøling på grund af fordampning af hjælpekoholkomponenten, hvis den er til stede.

Skum anvendes f.eks. Fra trykbeholdere og de er flydende olie-i-vand-emulsioner i form af aerosoler; usubstituerede carbonhydrider, såsom alkaner, for eksempel propan og / eller butan, anvendes som sprøjtemidler. Den olieagtige fase, der anvendes bl.a. carbonhydrider, for eksempel paraffinolie, fedtalkoholer, såsom cetylalkohol, fedtsyreestere såsom isopropylmyristat og / eller andre voksarter. Eksempler på emulgatorer anvendes bl.a. blandinger af emulgatorer med overvejende hydrofile egenskaber, såsom estere af polyoxyethylensorbitan og fedtsyrer (Tweens) og emulgatorer med overvejende lipofile egenskaber, såsom estere af sorbitol og fedtsyrer (Spans). Standard additiver anvendes også, såsom konserveringsmidler mv.

Tinkturer og opløsninger har sædvanligvis en base af ethanol, hvortil kan sættes til vand, og i hvilken der tilsættes bl.a. polyalkoholer, for eksempel glycerol, glycoler og / eller polyethylenglycol, som fugtighedsbevarende midler for at reducere fordampning, og reducere oiliness midler, såsom fedtsyreestere med lav molekylvægt polyethylenglycol, propylenglycol eller glycerol, med andre ord, det lipofile opløselige stof i den vandige blanding som en erstatning for de fedtstoffer fjernet fra huden med ethanol, og hvis nødvendigheden rygsøjlen, andre hjælpe- og tilsætningsstoffer. Acceptable tinkturer eller opløsninger kan også anvendes som en spray ved hjælp af en passende indretning. På grund af opløselighedsproblemerne af allopurinol, er saltet i dette tilfælde mere egnet til tinkturer eller opløsninger.

Transdermalt terapeutisk system, især med den lokale indgivelse af allopurinol indeholde en effektiv mængde allopurinol eventuelt sammen med en bærer. Egnede bærere indbefatter absorberbare farmakologisk acceptable opløsningsmidler for at lette penetrering af den aktive ingrediens gennem huden. Transdermale administrationssystemer er for eksempel klæbemidler omfattende (a) et substrat (et bagsidelag eller film), (b) en matrix indeholdende den aktive bestanddel, eventuelt bærestoffer og eventuelt (men fortrinsvis) en særlig bindemiddel til at anbringe systemet til huden, og er typisk (c) en beskyttende belægning (aftagelig tynd film). Basen (b) er sædvanligvis til stede som en blanding af alle bestanddele eller kan bestå af separate lag.

Alle disse systemer er velkendte for fagmanden. Fremstillingen af ​​topiske lægemidler er på en vis måde effektiv i sig selv, for eksempel ved opløsning eller distribution af allopurinol i basen eller om nødvendigt i sin del.

Præparaterne kan også omfatte traditionelle additiver og adjuvanser til dermatologiske anvendelser, såsom konserveringsmidler, især komplekse parabenestere som methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben, eller kvaternære ammoniumforbindelser, såsom benzalkoniumchlorid, eller formaldehyd donorer som imidazonidinil urea eller alkoholer, såsom benzylalkohol, phenoxyethanol eller syrer, såsom benzoesyre, sorbinsyre; syrer eller baser anvendes som excipienser i pH-buffer; antioxidanter, især phenoliske antioxidanter som hydroquinon, tocopherol og derivater deraf, samt flavonoider, eller kombinerede antioxidanter, såsom ascorbinsyre, ascorbylpalmitat; smagsstoffer; fyldstoffer, såsom kaolin eller stivelse; pigmenter eller farvestoffer; UV-beskyttende midler; fugtighedscreme, især glycerol, butylenglycol, hexylenglycol, urinstof, hyaluronsyre eller deres derivater; anti-frie radikale midler såsom vitamin E eller dets derivater; permeabilitetsforøgende midler, især propylenglycol; ethanol; isopropanol; dimethylsulfoxid; N-methyl-2-pyrrolidon; fedtsyrer / alkoholer såsom oliesyre, oleylalkohol; terpener såsom limonen, menthol, 1,8-cineol; alkylestere, såsom ethylacetat, butylacetat; ionparringsmidler, såsom salicylsyre.

Yderligere egenskaber vedrørende acceptable lokale formuleringer kan fås fra standardmanualer som Banker og Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), udgivet af Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8. udgave, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

I en foretrukken udførelsesform allopurinol er indesluttet i cremen, fortrinsvis i en blødgørende basis tilbydes blødgørende base er egnet til topisk påføring på huden, er det praktisk taget ugiftigt og tilvejebringer en egnet bærer til allopurinol eller dens farmaceutisk acceptable salt. Korrekt valgt blødgørende base kan også selv tilvejebringe en lille beroligende virkning. I et specielt tilfælde er et fugtighedscreme det foretrukne grundlag.

Blødgøringsmidler kan være, for eksempel, fedtalkoholer, carbonhydrider, triglycerider, vokser, estere, siliconeolier og lanolin-holdige produkter. Fede alkoholer er for eksempel cetylalkohol, octyllaurylalkohol, stearylalkohol og oleylalkohol. Carbonhydrider indbefatter mineralolie, vaseline, paraffin, squalen, polybuten, polyisobuten, hydrogeneret polyisobuten, ceresin og polyethylen. Triglycerider er fx ricinusolie, capryl /, hydrogeneret vegetabilsk olie, sød mandelolie, hvedekimolie, sesamolie, hydrogeneret bomuldsfrøolie, kokosolie, glycerider, hvedekimolie, avocadoolie, majsolie, trilaurin, hydrogeneret amerikansk olie, shea frøolie, kakaosmør, sojabønneolie, mink, solsikkeolie, saflorolie, macadamianøddeolie, olivenolie, abrikoskerneolie, hasselnød og bageolie Paraffiner indbefatter for eksempel carnaubavoks, bivoks, kadelilla, japansk voks, mikrokrystallinsk voks, jojobavoks tsetilesterovy og syntetisk jojobaolie. Estere af isopropylmilk Siliconeolier er for eksempel dimethicon (dimethylpolysiloxan) og cyclomethicon. Lanolin-holdige produkter indbefatter for eksempel, lanolin, lanolinolie, isopropyllanolat, acetyleret lanolinalkohol, acetyleret lanolin, hydroxyleret lanolin, hydrogeneret lanolin og lanolin voks.

I en foretrukket udførelsesform behandles allopurinolet ved at blande det med en konventionel kommerciel creme, såsom Bag Balm eller Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Den daglige topiske dosis formulering omfattende allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salte kan afhænge af forskellige faktorer, såsom køn, alder, vægt og individuelle kendetegn for patienten, såvel som kemoterapi han modtager eller vil modtage, og sværhedsgraden af ​​LPS.

Topiske farmaceutiske præparater, fx i form af cremer, emulsionsgeler eller geler kan påføres en gang to gange eller tre gange om dagen, hyppigere anvendelse er også muligt fra 5 til 10 gange om dagen, forudsat at symptomerne på LPS elimineres eller forhindres. Doseringen kan justeres afhængigt af sværhedsgraden af ​​symptomerne på LPS eller kurser eller doser af MIC-terapi. Det anbefales at anvende et tip af hånden eller foden.

Den farmaceutiske sammensætning ifølge opfindelsen er ordineret til patienter, som allerede lider af forskellige stadier af LPS eller som en profylaktisk behandling til patienter, der er prædisponerede for at udvikle LPS som følge af MIC-terapi, som de modtager eller planlægger at modtage.

Adgang kan øges kort før, under og efter kemoterapi, når risikoen for at udvikle LPS er højere og kan reduceres i hvileperioderne mellem kurser.

Opfindelsen vil blive yderligere illustreret ved hjælp af eksempler, som ikke skal fortolkes som begrænsende for opfindelsens omfang som defineret af kravene.

Får lokal sammensætning, herunder allopurinol.

Formuleringen blev fremstillet ved suspension af basen af ​​allopurinol (3 vægt% af den samlede sammensætning) i 5% vand og derefter tilsætning af Basiscreme AC (92%) og blanding.

Sammensætningen af ​​Basic DAC creme er som følger:

Cetylalkohol 6,0

Triglycerider med mellemkæde 7,5

Hvid petrolatum 25,5

Den resulterende creme overføres til egnede beholdere og opbevares. Cremen anvendes let af patienten.

Behandling af palme-plantarsyndrom

En mandlig patient (65 år), der har udviklet metastatisk nyrecellekarcinom (MRCC), blev opereret efter og efter udviklingen af ​​metastaser, han modtog Nexavar® (sorafenib) som en palliativ behandling i reducerede doser (200 mg to gange dagligt). Efter 7 måneder blev behandlingen stoppet på grund af LPS, træthed, appetitløshed og diarré. Et forsøg på at gennemføre tredje / anden linje palliativ terapi blev udført ved anvendelse af Sutent® (sunitinib) ved en reduceret dosis på 37,5 mg dagligt i 1-28 dage hver 6 uge.

Under behandling med sorafenib udviklede patienten LPS med ekstremt tykk hyperkeratose og ømhed på palmer og fødder, som ikke forsvandt, da behandlingsregimen ændrede sig fra sorafenib til sunitinib. For at forbedre sin tilstand og for at forhindre ophør af terapi af en malign neoplasme, blev en lokal behandling påbegyndt under anvendelse af cremen opnået i eksempel 1, som blev påført 3 gange om dagen.

Resultater: I løbet af lokal administration af allopurinol forsvandt LPS symptomer næsten fuldstændigt, og sunitinibbehandling blev afsluttet uden dosisreduktion eller udskudelse af behandling på grund af LPS. Der er ikke identificeret toksiske virkninger forbundet med topisk anvendelse af allopurinol.

Overraskende er, at LPS-symptomer efter kun en uges behandling med allopurinol vendte tilbage fra trin 3 til trin 1 og 0 i de fleste af de berørte områder. Det væsentligste var forsvinden af ​​fedt hyperkeratose. Behandling med sunitinib og allopurinolcreme blev fortsat indtil behandlingen ophørte på grund af tumorprogression.

Behandling af palme-plantarsyndrom.

En mandlig patient (74 år), som har udviklet hepatocellulær carcinom (HCC), begyndte at modtage palliativ terapi med sorafenib med en initialt reduceret dosis (200 mg 2 gange om dagen). Efter 2½ måneder udviklede han fase 1 LPS. Han blev behandlet med allopurinol creme som beskrevet i eksempel 1, og symptomerne på LPS forsvandt efter 7 dage.

Doseringen af ​​sorafenib blev øget til den anbefalede dosis på 400 mg 2 gange dagligt. Ingen yderligere symptomer på LPS er blevet identificeret, på trods af tilstedeværelsen af ​​andre korrigerende bivirkninger, såsom diarré. Patienten fortsatte sin behandling med sorafenib som planlagt.

En patient (56 år) med metastatisk nyrecellekarcinom (MRCC) blev diagnosticeret med knogler og lungemetastaser i august 2008. Han blev oprindeligt behandlet med intravenøs administration af Torisel i 6 måneder. Efter progression af metastaser og nephrectomi hos den højre nyre blev han ordineret Sutent® (sunitinib) som en palliativ terapi i en standarddosis på 50 mg dagligt i 1-28 dage hver 6 uge.

Under behandlingen med sunitinib udviklede patienten LPS med keratose (desquamation og beskadigelse af fingerspidserne) og ømhed på palmer og fødder, som ikke forsvandt efter behandling med blødgørende creme. For at forbedre sin tilstand og for at forhindre ophør af terapi af en malign neoplasme, blev en lokal behandling påbegyndt under anvendelse af cremen opnået i eksempel 1, som blev påført 3 gange om dagen.

Resultater: Som et resultat af den aktuelle anvendelse af allopurinol forsvandt symptomerne på LPS næsten fuldstændigt, og sunitinibbehandling blev afsluttet uden dosisreduktion eller udskudelse af behandling på grund af LPS. Der er ikke identificeret toksiske virkninger forbundet med topisk anvendelse af allopurinol.

Efter kun en uges behandling med allopurinol, vendte LPS symptomer tilbage fra fase 2 til trin 1 og 0 i de fleste af de berørte områder. Behandling med sunitinib og allopurinol creme fortsætter.

Patienten (71 år) med nyrecellekarcinom, der først blev identificeret i 2001, blev foretaget operation. I 2005 udviklede hun metastatisk nyrecellekarcinom (MRCC) (levermetastaser og lokalt), og efter progression af metastaser blev hun behandlet med Nexavar® (sorafenib) som palliativ terapi (400 mg 2 gange om dagen). Terapi blev afbrudt i september 2007 på grund af toksicitet (LPS, diarré). Anden line palliativ terapi blev startet med Sutent® (sunitinib) i en dosis på 50 mg daglig i 1-28 dage hver 6 uge. Hun måtte afbrydes en måned senere på grund af endnu større problemer med toksicitet end Nexavar (ødem, depression, allergi) og at vende tilbage til behandling med Nexavar (sorafenib), som efter en måned blev suppleret med allopurinol creme fra eksempel 1 og loperamid til behandling af LPS og diarré. Behandlingen tillod kontrollen med LPS, men ikke diarré, i næsten to år (november 2007 - september 2009). Behandlingen blev afbrudt efter fremkomsten af ​​en ondartet neoplasma. Derefter fik hun i løbet af en kort periode Afinitor (everolimus) til 10 mg pr. Dag (september 2009 - marts 2010), som blev afbrudt på grund af manglende respons på terapi og tumorprogression. I mangel af en alternativ behandling blev Nexavar (sorafenib) genoptaget i en reduceret dosis i marts 2010. Efter udviklingen af ​​LPS efter en måned blev behandlingen suppleret med allopurinol creme igen.

Resultater: Som følge af lokal administration af allopurinol forsvandt LPS-symptomer næsten fuldstændigt, og Nexavar-behandlingen kunne fortsættes. Der er ikke identificeret toksiske virkninger forbundet med topisk anvendelse af allopurinol.

Som det fremgår af eksemplerne, fik behandling med allopurinol i fire patienter med udviklet LPS tilrettelagt LPS-forløb og tilladt fuldførelse af MIC-terapi ifølge den planlagte tidsplan.

1. Lægemiddel til behandling eller forebyggelse af palmar-plantarsyndrom (LPS) forårsaget af en multi-purpose kinase inhibitor (MIC) terapi indeholdende en terapeutisk effektiv mængde allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt.

2. Lægemiddel ifølge krav 1, hvor palmar-plantarsyndromet er forårsaget af sunitinib.

3. Lægemiddel ifølge krav 1, hvor palmar-plantarsyndromet er forårsaget af sorafenib.

4. Lægemiddel ifølge krav 1, hvor lægemidlet er beregnet til lokal anvendelse, fortrinsvis til lokal anvendelse på huden af ​​hænder eller fødder.

5. Lægemiddel ifølge krav 4, hvor lægemidlet er en creme, fortrinsvis en hydrofil creme.

6. Lægemiddel ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor lægemidlet indeholder fra ca. 1-10 vægt% af sammensætningen af ​​allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt, fortrinsvis fra ca. 1% til ca. 8%, mere fortrinsvis fra ca. 2 til ca. 5 vægt%.

7. Lægemiddel ifølge krav 1, hvor lægemidlet indeholder ca. 3 vægt% af sammensætningen af ​​allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt.

8. Anvendelse af allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt til fremstilling af et lægemiddel til behandling eller forebyggelse af håndfodsyndrom (LPS) forårsaget af terapi med en multiklinisk kinasehæmmer (MIC).

9. Anvendelse af allopurinol til behandling eller forebyggelse af palme-plantarsyndrom (LPS), der er forårsaget af terapi af en multi-purpose kinase inhibitor (MIC).

10. Anvendelse af allopurinol til behandling eller forebyggelse af hånd-fods syndrom (LPS) forårsaget af sunitinib.

11. Anvendelse af allopurinol ved behandling eller profylakse af palm-plantar syndromet (LPS) forårsaget af sorafenib.

12. Fremgangsmåde til behandling eller forebyggelse af et palme-og-plantarsyndrom (LPS) forårsaget af en multifunktionel kinasehæmmere (MIC) -behandling i en patient der har behov for det, omfattende indgivelse til patienten af ​​et lægemiddel indeholdende en terapeutisk effektiv mængde allopurinol eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til behandling eller forebyggelse af palmen. - plantarsyndrom

13. Fremgangsmåde ifølge krav 12, hvor LPS er forårsaget af sorafenib.

14. Metoden i henhold til punkt 12, hvor LPS hedder sunitinib.

15. Fremgangsmåden ifølge punkt 12, hvor lægemidlet appliceres topisk på huden.

16. Metoden i henhold til punkt 15, hvor lægemidlet appliceres topisk på huden på hænder eller fødder.

17. Metoden i henhold til punkt 12, hvor stoffet er en creme.

18. Fremgangsmåde ifølge krav 17, hvor lægemidlet er en hydrofil creme.

19. Fremgangsmåden ifølge p. 12, hvor lægemidlet indeholder fra ca. 1% til ca. 10 vægt% af sammensætningen af ​​allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt.

20. Fremgangsmåde ifølge krav 19, hvor lægemidlet indeholder fra ca. 1% til ca. 5 vægt% af sammensætningen af ​​allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt.

21. Fremgangsmåde ifølge krav 20, hvor lægemidlet indeholder ca. 3 vægt% af sammensætningen af ​​allopurinol eller dets farmaceutisk acceptable salt.