Indirekte antikoagulantia: indikationer og kontraindikationer. Oversigt over midler

Antikoagulantia er stoffer, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper i karrene. Denne gruppe omfatter 2 undergrupper af stoffer: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede talt om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikel beskrev vi kortfattet princippet om blodkoagulationssystemets normale funktion. For bedre at forstå virkemekanismerne for indirekte antikoagulantia anbefaler vi stærkt, at læseren gør sig bekendt med de tilgængelige oplysninger derom, med hvad der sker normalt - ved at vide dette, vil det være lettere for dig at finde ud af, hvilke faser af koagulering der påvirker de nedenfor beskrevne præparater, og hvad er de deres virkninger.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppe er kun effektive med den direkte indføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulationssystemet gennem leveren og forårsager en række biokemiske reaktioner, hvilket resulterer i en tilstand, der ligner hypovitaminose K. Som følge heraf falder aktiviteten af ​​plasmakoagulationsfaktorer, trombin dannes langsommere og danner derfor langsommere blodprop.

Farmakokinetik og farmakodynamik af indirekte antikoagulantia

Godt og ret hurtigt absorberes disse stoffer i mavetarmkanalen. Med blodgennemstrømningen når de forskellige organer, især leveren, hvor de udfører deres virkninger.
Påbegyndelseshastigheden, virkningsvarighed og halveringstid for forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

Udskåret fra kroppen, hovedsagelig med urin. Nogle medlemmer af klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkning af lægemidler i denne gruppe udøves ved nedsat syntese af blodkoagulationsfaktorer, hvilket gradvist reducerer hastigheden af ​​denne proces. Ud over den antikoagulerende virkning reducerer disse lægemidler tonen i musklerne i bronchi og tarmene, øger vaskulærvægens permeabilitet, reducerer indholdet af lipider i blodet, hæmmer reaktionen af ​​antigenet med antistoffet, stimulerer udskillelsen af ​​urinsyre.

Indikationer og kontraindikationer til brug

Indirekte antikoagulantia anvendes til forebyggelse og behandling af trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• efter kirurgiske indgreb i hjertet og blodkarrene;
• med myokardieinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme
• med atrieflimren;
• med aneurisme i venstre ventrikel
• med tromboflebitis af de yderste ekstremiteters overfladiske vener
• med trombangiitis obliterans;
• med udslettende endarteritis.

Kontraindikationer til brug af stoffer i denne gruppe er:

• hæmoragisk diatese;
• hæmoragisk slagtilfælde
• andre sygdomme forbundet med reduceret blodkoagulation;
• øget vaskulær permeabilitet;
• maligne neoplasmer;
• mavesår og duodenalsår
• alvorlige krænkelser af nyrer og lever
• pericarditis;
• myokardieinfarkt ledsaget af højt blodtryk
• svangerskabsperiode
• disse lægemidler bør ikke tages under menstruation (2 dage før den planlagte start, deres medicin er annulleret) og i den tidlige postpartum periode;
• med forsigtighed foreskrevet til patienter i ældre og senile alder.

Funktioner af virkningen og anvendelsen af ​​indirekte antikoagulantia

I modsætning til direkte antikoagulantia forekommer virkningen af ​​lægemidlet i denne gruppe ikke umiddelbart, men som det aktive stof ophobes i organerne og vævene, er det langsomt. De handler tværtimod længere. Hastigheden, virkningsstyrken og graden af ​​ophobning (ophobning) af forskellige lægemidler i denne klasse varierer.

De anvendes udelukkende ved mund eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke anvendes.

Stop behandling med indirekte antikoagulantia bør ikke straks, men gradvist - langsomt reducere dosis og øge tiden mellem at tage stoffet (op til 1 gang om dagen eller endog hver anden dag). Abrupt tilbagetrækning af lægemidlet kan forårsage en pludselig kompenserende stigning i blodniveauet af prothrombin, hvilket vil medføre trombose.

I tilfælde af overdosering af lægemidler i denne gruppe eller deres langvarige brug kan de forårsage blødning, og det vil ikke kun være forbundet med et fald i blodkoagulationen, men også med en forhøjelse af kapillærvæggens permeabilitet. I sjældne tilfælde forekommer blødning fra munden og nasopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklerne og fælles hulrum og blod i urinen, mikro- eller brutto hæmaturi.

For at undgå udviklingen af ​​de ovenfor beskrevne komplikationer er det nødvendigt under behandling med indirekte antikoagulanter at nøje overvåge patientens tilstand og laboratorieparametre for blodkoagulation. En gang hver 2-3 dage, og i nogle tilfælde oftere bør protrombintiden bestemmes, og urinen skal undersøges for tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer i det (hæmaturi, dvs. blod i urinen er et af de første tegn på overdosering af stoffet). For en mere fuldstændig kontrol skal der ud over protrombinindholdet i blodet også bestemmes andre indikatorer: tolerance for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinindhold ved 2-trins metode.

Det bør ikke ordineres samtidigt med disse lægemidler salicylater gruppe (især acetylsalicylsyre), fordi de bidrager til en stigning i koncentrationen af ​​fri antikoagulant i blodet.

Narkotika af den indirekte antikoagulantsgruppe er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og phenyndione.
Overvej hver enkelt af dem mere detaljeret.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Når indtagelse absorberes relativt hurtigt, er halveringstiden 2,5 timer, udskilt i urinen, ikke i sin oprindelige form, men i form af metaboliske produkter.

Den forventede virkning af lægemidlet begynder at forekomme i 2-3 timer efter administrationen, når et maksimum i 12-30 timer og varer to dage efter ophør af lægemidlet.

Det anvendes alene eller i tillæg til heparinbehandling.

Form frigivelse - piller.

Dosering i henhold til ordningen, den maksimale daglige dosis - 0,9 g. Dosis vælges afhængigt af indikatorerne for prothrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorberet, når det tages oralt. Det har en kumulativ virkning (det vil sige, det virker, når en tilstrækkelig mængde af det samler sig ind i vævet). Den maksimale effekt observeres 24-48 timer efter påbegyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel. Efter afskaffelse bestemmes dets normale protrombinniveau efter 48-96 timer.

Form frigivelse - piller.

Tag ind. På den første dag er den anbefalede dosis 8-16 mg. Doseringen af ​​lægemidlet afhænger desuden af ​​protrombinværdierne. Som regel vedligeholdelsesdosis - 1-6 mg pr. Dag.
Eventuel øget følsomhed hos patienten til dette lægemiddel. I tilfælde af allergiske reaktioner, bør den annulleres.

Phenindion (fenilin)

Faldet i blodkoagulation ses efter 8-10 timer efter at have taget lægemidlet, når et maksimum på ca. en dag. Det har en udtalt kumulativ effekt.

Form frigivelse - piller.

Den indledende dosis er i de første 2 dage, 0,03-0,05 g tre gange om dagen. Yderligere doseringer af lægemidlet udvælges individuelt afhængigt af blodparametre: Prothrombinindekset bør ikke være mindre end 40-50%. Den maksimale enkeltdosis - 0,05 g, daglig - 200 mg.

Ved behandling med phenylin er det muligt at plette huden og ændre urinens farve. Hvis disse symptomer vises, skal du erstatte phenyndion med et andet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mave-tarmkanalen absorberes fuldstændigt. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende virkning begynder 3-5 dage efter behandlingsstart og varer 3-5 dage efter seponering af lægemidlet.

Fås i tabletter.
Begynd behandlingen med 10 mg en gang daglig, efter 2 dage reduceres doseringen 1,5-2 gange - til 5-7,5 mg dagligt. Terapi udføres under kontrol af blodets INR-værdi (international normaliseret forhold). I visse kliniske situationer, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalede doseringer af lægemidlet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende virkning af warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: heparin, dipyridamol, simvastatin. Virkningen af ​​svækkelse af kolestyramin, K-vitamin, afføringsmidler, paracetamol i en stor dosis.

Indirekte antikoagulantia er meget alvorlige lægemidler, der, hvis de tages unprofessionelt, kan forårsage en række alvorlige, endda livstruende komplikationer. Oplysningerne ovenfor er kun til orienteringsformål. I intet tilfælde skal du ikke ordinere disse stoffer til dig selv eller dine kære: Du kan kun afgøre, om du har brug for dem, og kun en læge kan vælge en effektiv og sikker dosis!

Hvilken læge at kontakte

Normalt ordineres et antiplatelet middel af indirekte virkning af en kardiolog, hjertekirurg, phlebolog eller vaskulær kirurg. Hvis en patient tager disse lægemidler i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimren), så kan en terapeut overvåge deres effektivitet.

Klassificering, virkningsmekanisme for indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia (orale antikoagulerende midler) K-vitaminantagonister (sidstnævnte navn accepteres i engelsksproglig litteratur, og den anvendes i stigende grad i russisk-sproglig medicinsk litteratur)

Ifølge den kemiske struktur er indirekte antikoagulantia opdelt i tre hovedgrupper:

? monocoumariner - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandioner - phenylin, dipaxin, omefin. Den tredje gruppe af narkotika er blevet ubrugt i hele verden på grund af ustabiliteten af ​​deres handling, toksicitet og en række alvorlige bivirkninger.

Afhængig af hastigheden af ​​hypokoaguleringseffekten er varigheden af ​​AED'ernes virkninger opdelt i:

Og - på meget kumulative med en lang handlingstid (syncumar, dicoumarin)

B - præparater med gennemsnitlige kumulative egenskaber (neodicoumarin); In-speed (10-12 timer fra receptionens start) med en kort (cirka to dage) effekt. Sidstnævnte omfatter warfarin - med en tidlig hypokoaguleringsvirkning (sammenlignet med andre coumariner) og hurtig eliminering af negative manifestationer med nedsat dosis eller fuldstændig tilbagetrækning [5,6].

Mekanismen for coumarins antikoagulerende virkning såvel som derivater af indandion er godt undersøgt. Det består i konkurrerende antagonisme af indirekte antikoagulantia med vitamin K1.

Det er kendt, at mange faktorer i blodkoagulationssystemet syntetiseres i leveren, og i de fleste tilfælde forekommer deres biosyntese uden deltagelse af fedtopløseligt vitamin K. Syntese af kun fire koagulationsfaktorer (prothrombin, faktor VII, IX og X) såvel som to antikoagulerende proteiner (protein C og S). Vitamin K er en nøglekofaktor i carboxylationsreaktionen af ​​disse seks koagulationsfaktorer eller antikoagulering, som et resultat af hvilket de omdannes til aktive proteiner.

Det er fastslået, at i leveren er vitamin K til stede i mindst tre forskellige former. I sig selv har vitamin K 1 (quinon) ikke biologisk aktivitet. Den bliver kun aktiv efter genopretning til hydroquinonformen, som forekommer i levermikrosomerne under virkningen af ​​kinonreduktase. I processen med carboxylering af vitamin K-afhængige proteiner omdannes vitamin K-hydroquinon til vitamin K-epoxid, som omdannes til vitamin K-quinon ved hjælp af epoxidreduktase. Således omdannes de tre kendte former for vitamin K 1 konsekvent til hinanden og danner en cyklus af vitamin K.

Indirekte antikoagulanter forstyrrer funktionen af ​​vitamin K-cyklusen, hæmmer aktiviteten af ​​vitamin K-epoxidreduktase og muligvis quinonreduktase. Samtidig er der ingen dannelse af den aktive form af vitamin K 1, og som følge heraf falder syntesen af ​​alle fire vitamin K afhængige koagulationsfaktorer [2,5].

Den hastighed, hvor plasmakoncentrationer af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer efter starten af ​​antikoagulant terapi falder, afhænger af deres T 1/2, som for protrombin (dvs. faktor II) ligger i området fra 80 til 120 h for faktorer IX og X- 20-30 timer og for faktor VII - 3-7 timer.

Efter en latent periode, som er forskellig for hver af de indirekte antikoagulantia, begynder protrombintiden, som sædvanligvis anvendes til at overvåge antikoagulant terapi, at øge. Denne stigning skyldes hovedsageligt et fald i koncentrationen af ​​faktor VII, som har den laveste T 1/2. Koncentrationen af ​​andre vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer i blodplasmaet falder langsommere, da deres T 1/2 er længere. Efter 3-7 dage når koncentrationen af ​​alle fire K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer næsten det samme niveau, hvilket er vigtigt for effektiv antikoagulant terapi af trombose (belous).

Generelt kan virkningsmekanismen af ​​indirekte antikoagulantia være repræsenteret ved figur 1.

Figur 1. Virkningsmekanismen for antikoagulantia

Anvendelsen af ​​IDA er indiceret, når det er nødvendigt for langvarig og kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylakse i nærvær eller trussel om tilbagefald af venøs trombose af forskellige lokaliseringer, især for høj ileofemoral trombose og bækken venøs trombose, som bestemmer en høj risiko.

Kontinuerlig langvarig brug af AND'er er indiceret til paroxysmal eller permanent atrieflimren (især aterosklerotisk genese) og i tilfælde af intra-atriell thrombus, som er en højrisikofaktor for udvikling af cerebrale slagtilfælde.

Langtidsanvendelse af AED er indiceret for prostetiske hjerteventiler, når sandsynligheden for tromboemboliske komplikationer er meget høj, især i de første par år efter proteserne. Levetid antitrombotisk terapi er indiceret for en række arvelige eller erhvervede trombofili: antitrombin III-mangel, antiphospholipid syndrom.

Langvarig brug af AND er vist i kombination med cardioselektive b-blokkere til behandling af dilaterede og hypertrofiske cardiopatier, da der parallelt med udviklingen af ​​hjertesvigt er en høj risiko for at udvikle intracardial thrombi og som følge heraf iskæmiske slag i forskellige indre organer. En lignende langvarig (i mindst 3 måneder) brug af ANDE er vist ved brug af hepariner hos ortopædspatienter efter plastik i ekstremiteterne i behandlingen af ​​knoglefrakturer (især nedre ekstremiteter) og immobiliserede patienter til forebyggelse [1.8].

Indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppe betegnes ofte som orale antikoagulantia (PA). Ifølge virkningsmekanismen er de antagonister af vitamin K, som spiller en nøglerolle i det afsluttende stadium af syntesen af ​​en række vigtige koagulationsfaktorer.

Overgangen af ​​en række koagulationsfaktorer til den aktive form opstår som et resultat af carboxylering af deres glutaminsyrerester med vitamin K. Under carboxylering oxideres K-vitamin til epoxid, og derefter gendannes epoxidreduktasen til den aktive form. PA hæmmer epoxidreduktase og forhindrer genopretningen af ​​vitamin K. Som et resultat af denne blokade forstyrres carboxyleringsprocessen, og inaktive K-afhængige koagulationsfaktorer for K-vitamin dannes (II, VII, IX, X, Proteiner C og S).

PA'er hæmmer således II, VII, IX og X koagulationsfaktorer, hvilket forårsager en afmatning i blodkoagulering og blokade af dets aktivering ved en ekstern bane (via faktor VII). Det skal tages i betragtning, at samtidig med koagulationsfaktorer er naturlige antikoagulanter også undertrykt - protein C og dets cofaktorprotein S, hvilket er meget vigtigt siden krænker balancen mellem koagulations- og antikoagulationssystemer.

På grund af det faktum, at de tidligere syntetiserede aktive koagulationsfaktorer fortsætter med at cirkulere i blodet i nogen tid, forekommer effekten af ​​PA langsomt, med en forsinkelse på 24-48 timer.

Den vigtigste metode til kontrol af PA-virkningen er protrombintid (PT), som afspejler plasmakoagulationsfaktorernes arbejde, når det aktiveres af en ekstern mekanisme. fordi PV-værdien afhænger af den tromboplastin, der anvendes i laboratoriet, og for en mere nøjagtig vurdering er det almindeligt at beregne protrombinindekset (PI): forholdet mellem PV af et normalt plasma og PV af det undersøgte plasma udtrykt som en procentdel. Det internationale normaliserede forhold (INR) anvendes i stigende grad som forholdet mellem PV af plasmaet, der undersøges til PV af normal plasma hævet til en grad svarende til det "internationale følsomhedsindeks" opnået ved sammenligning af laboratorietromboplastin anvendt i laboratoriet med en referencestandard registreret af WHO.

Effekten af ​​PA manifesteres således ved forlængelse af PW, faldende PI og stigende INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Begyndelse af handling gennem 12-48 timer, maksimal effekt i 3-5 dage, virkningsvarighed op til 5 dage.

Indikationer: forebyggelse af trombose og tromboembolisme gentaget myokardieinfarkt; akut venøs thrombose og pulmonal tromboembolisme (sammen med heparin); postoperativ trombose; forberedelse til kardioversion om atrieflimmer-fladder; kirurgisk eller trombolytisk behandling af trombose (derudover); prostetiske hjerteventiler og blodkar (herunder i kombination med acetylsalicylsyre); kronisk atrieflimren; sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt perifer arteriel trombose.

Kontraindikationer: akut blødning; svær lever- og nyrefunktion alvorlig ukontrolleret hypertension graviditet og amning.

Anvendelse: Daglig dosis oralt ad gangen på samme tid på dagen. Den indledende dosis af Vf er sædvanligvis 2,5-5 mg (1-2 tabletter 2,5 mg). Et yderligere doseringsregime er etableret individuelt afhængigt af niveauet af det internationale normaliserede forhold (INR). I tilfælde af akut trombose kombineres Vf med heparin, som kun afbrydes efter starten af ​​antikoagulerende virkning af Vf (i 3-5 dages behandling).

Egenskaber ved optagelse under operationer

Hos patienter, der tager warfarin, øges risikoen for tromboemboli med pludselig ophør af modtagelse. På den anden side øges truslen om postoperativ blødning, mens den fortsætter med at modtage. Derfor afbrydes warfarin ca. 4 dage før operationen, således at INR reduceres til 1,5 og derunder. Til udskiftning af warfarin anvendes intravenøs infusion af heparin rutinemæssigt og fortsætter til timer før operationen; hastigheden opretholdes på grundlag af ACPV-data (aktiveret partialprothrombintid) i området 1,5-2,5. Hvis der efter kirurgi kræves fuld antikoagulering, startes heparininfusion 12 timer efter afslutningen (operation) med en check for ACPV hver 4 - b time. Modtagelse af warfarin begynder, når patienten kan acceptere orale præparater. Et alternativ til intravenøs heparin er subkutan administration af heparin med lav molekylvægt. Det skal dog tages i betragtning, at virkningen af ​​heparin er højere end normalt.

Patienter, der har taget warfarin i mindst 3 måneder, behøver normalt ikke at få præoperativt heparin, men skal modtage det i den postoperative periode, indtil administrationen og virkningen af ​​warfarin begynder.

I hjemmepleje kan warfarin ordineres til patienter, der kun har brug for langvarig profylakse ifølge følgende skema: administration af lægemidlet i en dosis på 2,5-5 mg påbegyndes 3-5 dage efter operation med heparinbehandling. Opnå den ønskede virkning (dvs. når man bestemmer INR'et med en frekvens på 1 gang pr. Dag, opnås 2 konsekutive resultater i intervallet 2,0-3,0), så reduceres heparindosis og inden for 1-2 dage afbrydes det. Dernæst indstilles doserne af warfarin individuelt og kontrollerer INR den 1. uge hver dag, så når niveauet af hypokoagulering er stabilt, reduceres kontrolforholdet gradvist.

Overvågning af behandling udføres i overensstemmelse med niveauet for INR. Denne parameter bestemmes først og derefter dagligt i de første behandlingsdage eller mindst 1 gang i 2-3 dage med en langsommere dosisvalg. Når mål-INR-niveauet nås i to gentagelsesstudier, tages der efterfølgende blodprøver hver uge. Hvis INR forbliver stabil i løbet af en måned, udføres INR-kontrolprøverne en gang hver 4-8 uger.

Før der udføres kardioversion, foreskrives et kursus af warfarinbehandling (mindre almindeligt aspirin). For at sikre, at graden af ​​blodkoagulation er på et acceptabelt niveau, udføres en blodprøve for at bestemme protrombinindekset (PTI) eller det internationale normaliserede forhold (INR).

Bivirkninger og komplikationer: blødning (0,9-2,7%), øget blødning, blødning, sjældent -diareya, forhøjede transaminaser, vaskulitis, eksem, hudnekrose, alopeci, sjældent - et syndrom af "blå tæer".

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Begyndelsen af ​​handling efter 12-24 timer, peak effekt i 2-3 dage, varigheden af ​​handling op til 4 dage.

Indikationer, kontraindikationer, bivirkninger og komplikationer: se Vf.

Anvendelse: indledende doser på 4-8 mg. Vedligeholdelsesdoser bestemmes af mål-INR-niveauet.

indandiona

Fenilin (Atrombon, Fenindion, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Begyndelsen af ​​handling efter 8-10 timer, peak effekt efter 24-30 timer, varigheden af ​​handling op til 3-4 dage.

Indikationer, kontraindikationer, bivirkninger og komplikationer: se Vf.

Anvendelse: indledende doser på 30-60 mg. Vedligeholdelsesdoser bestemmes af mål-INR-niveauet.

trombolytika

Narkotika stimulerer endogen fibrinolyse - en naturlig mekanisme til destruktion af de resulterende blodpropper.

Det fibrinolytiske blodsystem består af plasminogen og dets associerede enzymer, dets funktion er at fjerne overskydende fibrinpropper for at genoprette beholderpatiensen.

Plasminogen er et glykoprotein, der syntetiseres i leveren og cirkulerer konstant i plasmaet, det er i stand til at binde til fibrin i en blodpropp. Efter enzymatisk omdannelse af (aktiveret) fra den inaktive plasminogen producerede plasmin - serinprotease som spalter fibrin, fibrinogen, og V og VIII, XII blodkoagulationsfaktorer, aftager blodpladeadhæsion og forårsager deres opdeling.

Den vigtigste og specifikke plasminogenaktivator er en vævsplasminogenaktivator (TAP) produceret af endotelceller. Virkningsmekanismen af ​​TAP kan opdeles i tre faser: a) TAP binder til plasminogen placeret på fibrin og danner et triple kompleks; b) TAP fremmer penetrationen af ​​plasminogen i fibrin, der omdanner plasminogen til plasmin; c) det resulterende plasmin spalter fibrin og ødelægger derved tromben.

Evne til at aktivere plasminogen også besidder nogle endogene (urokinase, vævsplasminogenaktivator eller urokinase-typen faktor XII, kallikrein, kininer) og exogene faktorer (bakteriel streptokinase og stafylokinase).

Moderne fibrinolytiske (trombolytiske) midler er baseret på at stimulere dannelsen af ​​plasmin fra endogent plasminogen, snarere end administration af plasmin udefra.

klassifikation

Blandt trombolytika - omfatter plasminogenaktivatorer:

- præparater af bakteriel art (streptokinase, anistreplaza, staphylokinase),

- plasminogenaktivatorvævspræparater (inklusiv rekombinant og mutant TAP),

- urokinase og dets analoger osv.

Den første generation af trombolytika (streptokinase, urokinase) har ikke fibrinspecificitet, dvs. aktiverer både fibrinbundet og frit cirkulerende plasminogen. Dette fører til signifikant systemisk fibrinolyse, udtømning af fibrinogen og antiplasmin, hvilket øger risikoen for blødning.

Anden generation thrombolytiske midler (narkotika tPA, prourokinase præparater, anistreplase, stafylokinase) er kendetegnet ved en høj specificitet for fibrinbundet plasminogen, selvom årsagerne mild systemisk fibrinolyse ledsaget af en øget risiko for intracerebral blødning.

Formuleringer af den tredje generation (mutantformer af tPA - reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza; kimære molekyler omfattende aktive fragmenter af tPA eller urokinase), sammen med en høj virkningsselektivitet har forskellige yderligere fordele, mange af disse lægemidler stadig underkastet kliniske forsøg.

De mest undersøgte og anvendte trombolytika er streptokinase og alteplase (TAP-præparation).

Generelle principper for brug af trombolytik

1. Trombolytika bør anvendes så tidligt som muligt efter de første symptomer på trombose vises. Bedste resultater thrombolyse med ST-elevation ACS med observerede i de første 1-4 timer efter indtræden af ​​kliniske symptomer, men trombolyse begynde uden at afvente resultaterne af undersøgelser af myocardienekrose markører endvidere, at i de første timer af MI kan være et negativt resultat. Tiden fra patientens optagelse til starten af ​​trombolytisk indgivelse må ikke overstige 30 minutter.

2. De vigtigste indikationer for thrombolytisk terapi: MI med ST-elevation, massiv lungeemboli, trombose og perifer arteriel emboli, thrombose kunstige hjerteklapper, vaskulære transplantater og katetre;

3. Sværhedsgraden af ​​den trombolytiske effekt afhænger af dosis af det indgivne lægemiddel. Hvis dosen er utilstrækkelig, inaktiveres lægemidlet af antiplasmin, hvis det er for stort, kan det forårsage markeret systemisk fibrinolyse med farlig blødning.

4. Det medicinske induceret fibrinolyse ledsaget af reaktiv stigning thrombogenicitet af blod (primært som følge af blodpladeaktivering), således at forebygge reokklusion hos patienter med ACS (15-20% af patienterne) skal co-administration af antiblodplademidler (aspirin) og antithrombiner (heparin / v) til i flere dage

5. I 10-40% af patienter med arteriel trombose kan trombolytika være ineffektivt. Mulige årsager til den manglende effektivitet af trombolyse i ACS er: netromboticheskaya arterieokklusion (blødning ind i plak, aortaokklusion vævssnit efter PCI, alvorlig krampe i forgiftning kokain), dårlig adgang trombolytika (krænkelser perfusion på grund af kardiogent shock eller dårlig sikkerhed blodgennemstrømning), nogle funktioner thrombose;

6. Den vigtigste komplikation ved trombolytisk behandling er blødning, inkl. intrakraniel blødning. Allergiske reaktioner er også karakteristiske for streptokinase og anistreplase (APSAC) og sjældent anafylaktisk shock. Hvis det er nødvendigt, re fibrinolyse i en periode på 5 dage til 12-24 måneder efter forudgående ansøgning APSAK eller streptokinase skal bruges til at forhindre andre thrombolytiske modstand og anafylaksi grund af den mulige dannelse af antistoffer antistreptococcal;

7. Da alle trombolytika er proteinlægemidler, administreres de intravenøst ​​(mindre ofte intracoronær) uden blanding med andre lægemidler. På grund af den korte halveringstid er en relativt lang eller gentagen intravenøs infusion af lægemidlet påkrævet for at realisere effekten. Undtagelserne er stoffer med længere halveringstid (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), som du kan indtaste en bolus én gang, hvilket er praktisk på præhospitalet;

8. Kræver konstant overvågning af patienten i mindst 3 og bedre - 24 timer efter start af trombolyse for at vurdere dets effektivitet og rettidig anerkendelse af komplikationer.

Indikationer for udnævnelse af trombolytik i ACS

Hovedindikationen er MI med ST segmenthøjde i de første 12 timer fra begyndelsen af ​​kliniske symptomer.

Kontraindikationer til udnævnelse af trombolytik

Absolut: Intrakraniel blødning af enhver art intrakraniel malign tumor (primær eller metastatisk); iskæmisk slagtilfælde i 3 måneder mistanke om aorta dissektion; aktiv blødning signifikant lukket hovedskader eller ansigtsskader inden for de 3 foregående måneder.

Relativ (vurderet med hensyn til de mulige fordele og risici): Langvarig alvorlig dårligt kontrolleret arteriel hypertension (AH) i historien; historie af iskæmisk slagtilfælde mere end 3 måneder siden demens traumatisk eller langvarig (> 10 minutter) kardiopulmonal genoplivning, traume eller større operation, herunder retinal laser terapi

Virkningsmekanisme og egenskaber ved indirekte antikoagulantia

Antikoagulantia - medicin, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper - blodpropper i blodbanen. Denne gruppe af lægemidler indeholder to undergrupper af lægemidler: direkte og indirekte handling. I denne artikel vil vi tale om indirekte antikoagulantia.

Handlingsmekanisme

Lægemidler er kun effektive efter den direkte indføring i patienten. Når de blandes med blod i et laboratorium, ændres koagulationsprocessen slet ikke, så de har ingen effekt på blodkoagulation. Virkningsmekanismen er ikke direkte udsat for blodprop, som følge oposredovatelnyh processer i kroppen - påvirke koagulationssystemet via leveren (levervæv), forårsager nogle biokemiske processer i baggrunden af ​​dette dannes en tilstand, som ligner mangel på vitamin K i kroppen. Som et resultat heraf nedsætter aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer i plasma, trombin syntetiseres meget langsommere, og følgelig er dannelsen af ​​en blodprop, en thrombus, sent.

Farmakokinetisk og farmakodynamisk mekanisme

Alle disse indirekte antikoagulanter absorberes godt i fordøjelseskanalen. Med blodbanen når de forskellige indre organer, især leveren, og det er hele virkningsmekanismen.

Starthastigheden, resultatet af resultatet og halveringstiden for forskellige midler til den navngivne klasse varierer. Elimineres fra kroppen hovedsageligt gennem nyresystemet med urin. Nogle produkter kan plette urin i en lyserød nuance.

Anti-koagulerende virkninger af lægemidler har en måde at hæmme produktionen af ​​hæmokoagulationsfaktorer på, og dette og et gradvist mønster reducerer hastigheden af ​​den tilsvarende proces. De reducerer også muskeltonus komponent bronkier og tarmen, øge vaskulær permeabilitet, reducerer blodlipidniveauer, hæmme dannelsen omsætning af antigen / antistof-komplekser, aktiverer urinsyre eliminering fra kroppen.

Indikationer og kontraindikationer til aftale

Indirekte antikoagulanter er ordineret til forebyggelse og behandling af dannelsen af ​​blodpropper og tromboembolisme i følgende situationer:

• efter vaso og hjerteoperation
• kardioinfarkt;
• lungeemboli;
• Arrytmier af atrialtype;
• venstre ventrikulær aneurisme;
• tromboflebitis af benets overfladiske venøse kar
• tromboangiitis obliterans og endarteritis obliterans.

Listen over kontraindikationer bør omfatte:

• hæmoragisk diatese og slagtilfælde
• andre patologiske processer, der ledsages af lav blodkoagulering;
• øget vaskulær permeabilitet;
• maligne tumorformationer;
• mavesår og 12 duodenalsår;
• svære forstyrrelser i nyre- og leversystemet
• pericarditis;
• hjerteinfarkt, som ledsages af forhøjet blodtryk
• graviditet;
• menstruation (48 timer før de startes, modtagelse skal annulleres);
• tidlig postpartum periode
• ældre patienter og gamle mennesker (foreskrevet med forsigtighed).

Særlige træk

De adskiller sig fra direkte antikoagulantia, idet resultatet fremgår af disse lægemidler efter en tid - da det aktive princip ophobes i vævene. Men varigheden er meget længere.

Hastigheden, slagkraften og niveauet af kumulation af forskellige midler varierer. Anvendes udelukkende ved oral indgift. Parenteral administration af lægemidlet er strengt forbudt.

Det anbefales ikke at afbryde behandlingen straks, men i et langsommeligt tempo, der reducerer doseringen og øger tidsintervallet mellem doser (op til en enkeltdosis pr. Dag eller hver 48 timer). Abrupt aflysning kan føre til en pludselig stigning i protrombin i plasma, hvilket forårsager trombose.

Overdosering eller for lang tid kan forårsage blødninger, og de vil blive forbundet både med et fald i blodets koaguleringsevne og med en forhøjelse af kapillærvæggenes permeabilitet. I sjældne tilfælde dannes blødninger fra det mund- og nasopharyngeale hulrum, mave-tarmkanalen, ind i muskelfibrene og ledhulen, og udseendet af blod i urinen i makro- eller mikrohematuri er mulig. For at undgå dannelsen af ​​disse komplikationer bør man omhyggeligt overvåge patientens tilstands- og hæmokoagulationsindikatorer i løbet af behandlingsperioden. Hver 48-72 timer og til tider oftere anbefales det at overvåge protrombintiden og analysere tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer i urinen (dette er en af ​​de første indikatorer for overdosering af stoffet). Med henblik på fuldstændig observation, udover niveauet af protrombin, er det nødvendigt at evaluere andre indikatorer: tolerance for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinkoncentration ved to-trins-metoden. Det anbefales ikke at bruge lægemidler fra salicylatgruppen parallelt, da sidstnævnte fremkalder en stigning i niveauet af fri antikoagulant i plasma.

Repræsentanter for denne gruppe er neodicoumarin, acenocoumarol, phenyndione og warfarin.

1. Neodicoumarin og dets analoger. Karakteriseret ved hurtig absorption elimineres halveringstiden i 2,5-timers grænsen fra kroppen med urin som udvekslingsprodukter. Resultatet opstår efter 2-3 timer efter administration, et maksimum i blodet - efter 12-30 timer og varer i 48 timer efter tilbagetrækning af midler.
   Det anvendes både uafhængigt og i kombination med heparin.
2. Acenocoumarol. God absorption i fordøjelseskanalen. Karakteristisk kumulativ handling. Det maksimale resultat registreres efter 24-48 timer fra behandlingens begyndelse. Efter seponering påvises protrombinhastigheden 2-3 dage senere.
3. Phenindion (fenilin). Faldet i blodkoagulering observeres efter 8-10 timer, maksimalt - efter 24 timer. Inherent udtrykt kumulativ effekt.
4. Warfarin. I fordøjelseskanalen absorberes fuldstændigt. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende virkning sker efter 72-120 timer og varer i 3-5 dage. efter at have stoppet medikamentet.

2. Antikoagulantia. Virkningsmekanismen for heparin og indirekte antikoagulantia. Ansøgning. Komplikationer. Antagonister af antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulants direkte type af handling:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplekse præparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulants indirekte type handling:

coumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - phenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen for heparin:

Heparin er et surt mucopolysaccharid indeholdende en stor mængde svovlsyrerester med en negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antitrombotisk virkning, som er forbundet med dets direkte virkning på blodkoagulationssystemet. 1) På grund af den negative ladning blokerer den fase I; 2) Ved binding til plasmaantithrombin III og ændring af konformationen af ​​dets molekyle fremmer heparin en accelereret acceleration af antithrombin III-binding til de aktive centre for blodkoagulationsfaktorer => hæmning af dannelse af thrombus - krænkelse af P-fasen;

3) krænkelse af dannelsen af ​​fibrin - III fase; 4) øger fibrinolyse.

Effekter: reducerer trombocytaggregation, øger vaskulær permeabilitet, stimulerer sikkerhedscirkulationen, har en spasmolytisk virkning (adrenalinantagonist), reducerer serumcholesterol og triglycerider.

Anvendelse: Ved akut myokardieinfarkt, trombose og emboli i hovedårene og arterierne, hjerneskibene, for at opretholde blodets hypokoaguleringstilstand i det kunstige blodcirkulationsapparat og hæmodialyseudstyr. Bivirkninger: blødninger, allergiske reaktioner, trombocytopeni, osteoporose, alopeci, hypoaldosteronisme.

Kontraindiceret ved hæmoragisk diatese, med øget vaskulær permeabilitet, blødning, subakut bakteriel endokarditis, alvorlige kræft- og nyresygdomme, akut og xr. Leukæmi, aplastisk og hypoplastisk anæmi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidineblå.

Antagonist af antikoagulantia af indirekte type handling: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lungebetændelse ved kropstemperatur på 37,8 ° C blev påbegyndt at gennemgå en behandling med antibiotika. Efter 2 x injektioner blev patientens tilstand forbedret, men så varmen steg, kroppstemperaturen nåede 39. Lægen aflyste ikke antibiotika, men ordinerede rigelig drikke, et diuretikum, C-vitamin, prednison. Patientens tilstand er forbedret. Hvilket antibiotikum kan en patient behandles for (kun ét svar er korrekt)?

Besidder bakteriedræbende virkning

 massedød af bakterier med frigivelse af endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drik + diuretikum tvinger diuresis med frigivelse af pyrogener fra kroppen

vitamin C  - forbedring af redoxprocesser

- Tilpasningsevne og modstand mod infektion  har en antitoksisk virkning på grund af stimulering af kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet af leverenzymer involveret i destruktion af endogene og eksogene stoffer

Violerer syntesen af ​​cellevæggen af ​​bakterier:

Indirekte antikoagulantia: klassificering, virkningsmekanisme, farmakokinetik

klassifikation

• Indan-1-3-dionderivater [phenyndion (for eksempel phenylin)];
• 4-hydroxy-coumarinderivater (warfarin, acenocoumarol).

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

• Et fald i dannelsen af ​​K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer i leveren: Prothrombin (II), VII, IX og X faktorer, hvilket fører til et fald i niveauet af thrombin, det vigtigste enzym af blodkoagulation.
• Reduktion i dannelsen af ​​proteiner i antikoagulationssystemet: protein C og protein S. Samtidig reduceres niveauet af det naturlige antikoaguleringsprotein C hurtigere end reduktionen i dannelsen af ​​K-afhængige koagulationsfaktorer for K-vitamin. Denne effekt er særligt udtalt, når der anvendes høj doser af antikoagulantia ved starten af ​​behandlingen (mere end 10 mg warfarin eller 8 mg acenocoumarol) og kan føre til udvikling af venøs trombose. Titrering af dosen NACG giver dig mulighed for at undgå disse komplikationer.

Farmakokinetik

Advarsel!
Diagnose og behandling er kun ordineret af en læge med fuld tidskonsultation.
Videnskabelige og medicinske nyheder om behandling og forebyggelse af sygdomme hos voksne og børn.
Udenlandske klinikker, hospitaler og resorts - undersøgelse og rehabilitering i udlandet.
Ved brug af materialer fra webstedet - det aktive link er påkrævet.

Indirekte antikoagulationsmekanisme

1 maj varierer betydeligt hos forskellige patienter og i samme patient.
2 Bestemt af effekten på INR afspejler hovedsageligt faldet i blodindholdet i fungerende faktor VII (T_1/2 ca. 6 timer).
3 Ifølge effekten på INR.
4 Den tid, hvor INR vender tilbage til de værdier, der er noteret før behandling.

De faktorer, der afgør svaret på accept af DNDS:
1. genetisk;
2. arten af ​​de vigtigste og dermed forbundne sygdomme
3. interaktion med andre lægemidler
4. diætets egenskaber
5. unøjagtighed af laboratoriekontrolmetoder (fx i nærværelse af lupus antikoagulant)
6. Manglende overholdelse af medicinske anbefalinger.

Faktorer, der svækker effekten af ​​PND:
1. øget indtagelse af K-vitamin med mad (herunder som en del af kosttilskud)
2. lægemiddelinteraktioner (forøget binding i tarmen, induktion af cytokrom P450 i leveren, andre mekanismer);
3. kronisk alkoholisme (stigning i leversvigt)
4. genetisk resistens
5. reduktion af katabolisme af blodkoagulationsfaktorer og vitamin K (hypothyroidisme).

Faktorer, der forbedrer PND's handling:
1. utilstrækkeligt indtag af vitamin K med mad (parenteral ernæring);
2. utilstrækkelig absorption af K-vitamin i tarmen (malabsorptionssyndrom, obstruktion af galdevejen)
3. lægemiddelinteraktioner (hæmning af metabolismen af ​​CND, hæmning af dannelsen af ​​K-vitamin i tarmene, andre mekanismer);
4. genetiske egenskaber (mutation af propeptid IX blodkoagulationsfaktor);
5. Forringet syntese af blodkoagulationsfaktorer (leversygdom);
6. Forøgelse af katabolisme af blodkoagulationsfaktorer og vitamin K (hypermetaboliske tilstande - feber, hypertyreose).
Warfarin giver den mest stabile antikoagulerende virkning og er det valgte lægemiddel. I mindre grad henviser dette til acenocoumarol. Fenindion er meget giftig, den antikoagulerende virkning af ethylbiscumacetat er ustabil, så disse DDNC'er bør ikke anvendes, når det er muligt.

Doseringsfunktioner
Uforudsigelighed effekter ved brug af en fast dosis afhængighed af aktion af mange faktorer og den tilhørende variabilitet antikoagulation niveau bestemme nødvendigheden af ​​koagulation kontrol i ansøgningen AKNL.
Metoden til overvågning af effektivitet og sikkerhed er den internationale normaliserede holdning (INR). Afhængigt af indikationerne i praksis anvendes der normalt tre intervaller af INR-værdierne: 2,5-3,5 (3 i gennemsnit), 2-3 (i gennemsnit 2,5) og i nogle tilfælde mindre end 2. CNDDs effektivitet og sikkerhed afhænger direkte af fra at opretholde terapeutiske værdier af INR. Risikoen for blødning stiger med stigende INR, og med en INR på mere end 3 bliver særlig høj. Når INR er mindre end 2, falder AKDD-effektiviteten markant. CCAI uden en INR-kontrol anvendes sjældent (mini-doser af warfarin for at forhindre trombose af et kateter placeret i den centrale ven).
CNDC'er er i stand til hurtigt at undertrykke syntesen af ​​fuldt udviklede blodkoagulationsfaktorer i leveren, dog på grund af langvarig T_1/2 Cirkulerende protrombin fuld antikoagulerende virkning manifesteres ikke mindre end 4 dage. Hurtigt fald i blodniveauet af antikoagulant protein C, som har en kort T_1/2, kan forårsage hyperkoagulation og trombotiske komplikationer i de første 36 timer efter påbegyndelsen af ​​anvendelsen af ​​DIC. Den reelle fare for en sådan komplikation findes hos patienter med protein C-mangel. Det kan forhindres ved starten af ​​anvendelsen af ​​CNDS fra små doser og samtidig administration af heparin. Anvendelsen af ​​heparin ved begyndelsen af ​​udvælgelsen af ​​dosen af ​​CNDS hos patienter, der ikke har en kendt mangel på protein C eller anden thrombofili, anses imidlertid for uberettiget. Høje indledende doser af AKND accelererer ikke reduktionen i protrombinniveauet, men med udviklingen af ​​en fuldstændig antitrombotisk virkning viser hypokoagulationsniveauet ofte at være for stor (INR> 3). Derfor anbefales det ikke at anvende belastnings (chok) doser af CNDI.
Funktioner ved dosering af DNDS:
1. Ved behandlingens begyndelse anbefales det at ordinere medicin i en mellemliggende vedligeholdelsesdosis (for warfarin, ca. 5 mg). INR2 forventes i 4-5 dage. Hos ældre, med underernæring, lever og nyresygdomme, brug af lægemidler, der forbedrer CNDD's virkning, en øget risiko for blødning, bruger lavere indledende doser. Afhængigt af opnåelsen af ​​INR kan dosis af CNDD forøges eller formindskes.
2. INR bestemmes før behandlingsstart og derefter dagligt indtil den terapeutiske værdi af indekset opretholdes i to på hinanden følgende dage. I de næste 1-2 uger anbefales INR at bestemme 2-3 p / uge, så sjældnere (frekvensen afhænger af bæredygtigheden af ​​resultatet). Under opretholdelse af de ønskede værdier af INR reduceres antallet af definitioner til 1 p / måned. Yderligere overvågning af INR er påkrævet for nedsat leverfunktion, forekomsten af ​​sammenfaldende sygdomme, brugen af ​​lægemidler, der påvirker effektiviteten af ​​CNDD, markante ændringer i kosten (især salater og grøntsager) og arten af ​​alkoholbrug. Når du ændrer dosis af CCAI, er det nødvendigt igen at identificere hyppig identifikation af INR.
Tilgange til behandling af patienter med for højt høje værdier af INR og hæmoragiske komplikationer med brug af CNDD er følgende:

Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Antikoagulanter hæmmer generelt udseendet af fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrager til ophør af væksten af ​​blodpropper, der allerede er opstået, øger effekten af ​​endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er opdelt i 2 grupper: a) Direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, calcium suproparin, natrium enoxaparin, etc.), effektiv in vitro og in vivo; b) indirekte antikoagulanter (K-vitaminantagonister) - langtidsvirkende (warfarin, phenindion, acenocoumarol osv.) virker kun in vivo og efter latent periode.

Den antikoagulerende virkning af heparin er forbundet med en direkte virkning på blodkoagulationssystemet på grund af dannelsen af ​​komplekser med mange hæmokoagulationsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen af ​​I, II og III koaguleringsfaserne. Heparin selv aktiveres kun i nærværelse af antithrombin III.

Antikoagulanter af indirekte virkninger - derivater af oxycoumarin, indandion, hæmmer konkurrencedygtigt vitamin K-reduktase, som hæmmer aktiveringen af ​​sidstnævnte i kroppen og stopper syntesen af ​​K-vitaminafhængige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Antikoagulanter med direkte og indirekte virkning - essentielle lægemidler i medicin

Antikoagulanter er kemikalier, der kan ændre blodviskositeten, især hæmmer koagulationsprocesser.

Afhængig af antikoagulantgruppen påvirker det syntesen af ​​visse stoffer i kroppen, som er ansvarlige for viskositeten af ​​blodet og dets evne til thrombose.

Der er antikoagulanter med direkte og indirekte virkning. Antikoagulantia kan være i form af tabletter, injektioner og salver.

Nogle antikoagulanter kan ikke kun handle in vivo, det vil sige direkte i kroppen, men også in vitro - for at vise deres evner i et reagensglas med blod.

Antikoagulantia i medicin

Hvad er antikoagulantia i medicin og hvilket sted besætter de?

Antikoagulant som medicin fremkom efter 20'erne af det tyvende århundrede, da dicoumarol, et antikoagulerende middel til indirekte handling, blev opdaget. Siden da er der begyndt studier på dette stof og andre, der har en lignende virkning.

Som følge heraf begyndte lægemidler baseret på sådanne stoffer at blive brugt i medicin og kaldte antikoagulantia efter visse kliniske undersøgelser.

Brug af antikoagulantia er ikke udelukkende beregnet til behandling af patienter.

Da nogle antikoagulanter har evnen til at udøve deres virkninger in vitro, anvendes de i laboratoriediagnostik for at forhindre blodprovernes koagulering. Antikoagulantia anvendes undertiden ved desinfektion.

Virkningen af ​​gruppe lægemidler på kroppen

Afhængig af antikoagulantgruppen varierer effekten lidt.

Direkte antikoagulantia

Hovedvirkningen af ​​direkte antikoagulantia er at hæmme dannelsen af ​​thrombin. Inaktivering af faktorerne IXa, Xa, XIa, XIIa såvel som kallekrein forekommer.

Aktiviteten af ​​hyaluronidase er hæmmet, men samtidig øges gennemtrængen af ​​hjernens og nyrernes kar.

Også niveauet af cholesterol, beta-lipoproteiner falder, aktiviteten af ​​lipoproteinlipase forøges, og interaktionen af ​​T- og B-lymfocytter undertrykkes. Mange direkte antikoagulantia kræver overvågning af INR og anden kontrol af blodets koagulerbarhed for at undgå intern blødning.

Indirekte medicin

Indirekte antikoagulanter har en tendens til at hæmme syntesen af ​​prothrombin, proconvertin, krystalfaktor og stewart-primær faktor i leveren.

Syntese af disse faktorer afhænger af koncentrationsniveauet af vitamin K1, som har evnen til at omdanne til en aktiv form under påvirkning af epoxidativ aktivitet. Antikoagulanter kan blokere produktionen af ​​dette enzym, hvilket medfører et fald i produktionen af ​​de ovenfor nævnte koagulationsfaktorer.

Klassificering af antikoagulantia

Antikoagulanter er opdelt i to hovedundergrupper:

Deres forskel er, at indirekte antikoagulanter virker på syntesen af ​​sideenzymer, der regulerer blodkoagulering. Sådanne lægemidler er kun effektive in vivo. Direkte antikoagulantia er i stand til at handle direkte på thrombin og tynde blodet i enhver bærer.

Til gengæld er direkte antikoagulantia opdelt i:

• hepariner;
• hepariner med lav molekylvægt;
• hirudin;
• natriumhydrocitrat;
• lepirudin og danaparoid.

Indirekte antikoagulantia omfatter stoffer som:

De fører til konkurrencedygtig modsætning med vitamin K1. Ud over det faktum, at de overtræder vitamin K-cyklussen og hæmmer aktiviteten af ​​epoxidreduktase, antages det også, at de undertrykker produktionen af ​​quinonreduktase.

Der er også stoffer som antikoagulantia, hvilke andre mekanismer reducerer blodpropper. For eksempel natriumcitrat, acetylsalicylsyre, natriumsalicylat.

indirekte og direkte antikoagulants klassificering

Indikationer for brug

Antikoagulanter anvendes i næsten alle tilfælde, hvor der er risiko for blodpropper, i kardiologiske sygdomme og vaskulære sygdomme i lemmerne.

I kardiologi er de ordineret til:

• kongestivt hjertesvigt;
• Tilstedeværelsen af ​​mekaniske ventiler i hjertet;
• kronisk aneurisme
• arteriel tromboembolisme
• parietal trombose i hjertekaviteterne;
• stort fokal myokardieinfarkt.

I andre tilfælde er antikoagulantia beregnet til forebyggelse af trombose:

• tromboflebitis i underekstremiteterne
• åreknuder
• postpartum tromboembolisme;
• lang ophold i sengen efter operationen;
• blodtab (over 500 ml);
• kakeksi,
• forebyggelse af reoklusion efter angioplastik.

Hvis du har ordineret Vazobral, skal du bruge instruktionerne til brug for at studere. Alt, hvad der er nødvendigt at vide om stoffet - kontraindikationer, anmeldelser, analoger.

Kontraindikationer til brug af lægemiddelgruppe

Han skal bestå et fuldstændigt blodtal, urinalyse, Nechiporenko urinanalyse, fækal okkult blodanalyse, biokemisk blodanalyse samt et koagulogram og en ultralyd af nyrerne.

Antikoagulanter er kontraindiceret i følgende sygdomme:

• intracerebralt aneurisme
• mavesår
• vitamin K hypovitaminose;
• portal hypertension;
• trombocytopeni;
• leukæmi;
• maligne tumorer
• nyre- eller leversvigt
• højt blodtryk (over 180/100);
• alkoholisme;
• Crohns sygdom.

Direkte virkende antikoagulantia

Den vigtigste repræsentant for direkte antikoagulantia er heparin. Heparin har kæder af sulfaterede glycosaminoglycaner af forskellige størrelser.

Biotilgængeligheden af ​​heparin er lav nok til tilstrækkelig dosering af lægemidlet. Dette afhænger primært af, at heparin interagerer med mange andre stoffer i kroppen (makrofager, plasmaproteiner, endotel).

Derfor udelukker behandling med heparin ikke muligheden for blodpropper. Det skal også tages i betragtning, at en blodprop på en atherosklerotisk plaque ikke er følsom for heparin.

Der er også hepariner med lav molekylvægt: enoxaparin natrium, deltaparin natrium, nadroparin calcium.

De har imidlertid en høj antitrombotisk effekt på grund af høj biotilgængelighed (99%), sådanne stoffer har en lavere sandsynlighed for hæmorroide komplikationer. Dette skyldes, at molekylerne af heparin med lav molekylvægt ikke interagerer med von Willebrand-faktor.

Forskere har forsøgt at genskabe syntetisk hirudin - et stof der er i leechens spyt og har en direkte antikoagulerende virkning, som varer ca. to timer.

Men forsøgene mislykkedes. Imidlertid blev lepirudin, et rekombinant derivat af hirudin, oprettet.

Danaparoid er en blanding af glycosaminoglycaner, som også har en antikoagulerende virkning. Stoffet syntetiseres fra svinets tarmslimhinde.

Præparater, der repræsenterer orale antikoagulanter og salver af direkte virkning:

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia er opdelt i tre hovedtyper:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indandioner.

Indirekte antikoagulantia af denne type bruges til at reducere blodkoagulering i lang tid.

En af undergrupperne af disse lægemidler har sin effekt på grund af et fald i K-afhængige faktorer i leveren (vitamin K-antagonister). Dette omfatter bl.a. faktorer som protrombin II, VII, X og IX. Sænkning af niveauet af disse faktorer fører til et fald i niveauet af thrombin.

En anden undergruppe af indirekte antikoagulanter har egenskaben til at reducere dannelsen af ​​proteiner i antikoaguleringssystemet (proteiner S og C). Den særlige egenskab ved denne metode er, at virkningen på protein forekommer hurtigere end på K-afhængige faktorer.

Og derfor bruges disse lægemidler om nødvendigt, akut anti-koagulerende virkning.

De vigtigste repræsentanter for antikoagulanter af indirekte aktioner:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• phenindion;
• warfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Ethyl biscumate.

antitrombotiske midler

Disse er stoffer, der er i stand til at reducere aggregeringen af ​​blodplader involveret i dannelse af thrombus. Ofte anvendes sammen med andre lægemidler, som forbedrer og supplerer deres virkning. En fremtrædende repræsentant for antiplatelet er acetylsalicylsyre (aspirin).

Denne gruppe omfatter også arthritiske og vasodilatormedicin, antispasmodik og blodsubstitut rheopiglucin.

Grundlæggende stoffer:

1. Aspirin. Fører til forstyrrelse af arachidonsyremetabolismen.
2. Ticlopidin. Lægemidlet er i stand til at spalte FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-diphosphat) og ændre blodpladeaggregering.
3. Clopidogrel (thienopyridin). Strukturen ligner ticlopidin, men selve lægemidlet er mindre giftigt.
4. Tirofiban. Lavmolekylær inhibitor af glycoprotein IIb / IIIa. Det har en kort varighed.
5. Dipyridamol. Vasodilator.
6. Abciximab. Består af Fab-fragmenter af monoklonale antistoffer mod glycoprotein IIb / IIIa. Det har egenskaben at binde med avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Cyklisk peptid forstyrrer blodpladeaggregering.

Applikationsfunktioner

I medicinsk praksis anvendes antiplatelet midler parallelt med andre antikoagulanter, for eksempel med heparin.

For at opnå den ønskede virkning vælges dosen af ​​lægemidlet og selve lægemidlet, så det er niveau eller tværtimod at forøge virkningen af ​​et andet antikoagulerende lægemiddel.

Begyndelsen af ​​virkningen af ​​antiplatelet agenter forekommer senere end for simple antikoagulanter, især ved direkte virkning. Efter afskaffelsen af ​​sådanne stoffer bliver de ikke fjernet fra kroppen i nogen tid og fortsætter deres handling.

fund

Siden midten af ​​det tyvende århundrede er nye stoffer begyndt at blive brugt i praktisk medicin, hvilket kan reducere blodets evne til at danne en trombose.

Det hele begyndte, da køer i en bosættelse begyndte at dø af en ukendt sygdom, hvor sår af husdyr led til hans død på grund af ikke-blødende blødninger.

Forskere fandt senere ud af, at de indtog stoffet - dicoumarol. Siden da begyndte æra med antikoagulantia. I løbet af hvilke millioner af mennesker blev reddet.

I øjeblikket udviklingen af ​​mere alsidige værktøjer, der har et minimum antal bivirkninger og har maksimal ydeevne.