Biologi og medicin

Eksem

Li-Fraumeni syndrom (Li-Fraumeni syndrom) er et arveligt syndrom med en autosomal dominerende arvemodel, ledsaget af den tidlige udvikling af tumorer og deres mangfoldighed hos en patient. Familiehistorie er ofte belastet af flere tilfælde af udvikling af en tidlig onkologisk proces i slægtninge til 1. og 2. grad af slægtskab.

For at udvikle en sygdom er det nok at arve en mutation fra en af forældrene, dvs. patologisk proces udvikler sig i nærvær af en mutation i den heterozygote form. Det skal også tages i betragtning, at Li-Fraumeni syndrom i ca. 20% af tilfældene er resultatet af en de novo-mutation, dvs. spontant fremkaldende mutation i en af forældrenes kønsceller (den såkaldte spontane mutagenese), i en sådan situation er byrden af familiens historie fraværende.

Oftest findes mutationer i TP53-genet, der er placeret på den korte arm af kromosom 17 (17p13), bestående af 11 exoner. Til dato er adskillige tusinder af forskellige mutationer af TP53-genet blevet beskrevet, det har vist sig, at de fleste mutationer er lokaliseret mellem 5. og 8. eksons, nogle af ændringerne er i ikke-kodende regioner i genet, nogle mutationer er repræsenteret ved omfattende deletioner, som kan identificeres ved anvendelse af MLPA-metoden (multiplex ligase-afhængig amplifikation af prober, fra den engelske. Multiplex ligation-afhængige probe amplifikation).

TP53-genet koder for et protein, der er involveret i processerne for celledeling, apoptose, fysiologisk aldring af celler og DNA-reparation. En ændring i strukturen af proteinproduktet fra genet, såvel som en ændring i ekspressionsniveauet af TP53, fører til en forstyrrelse af præstationen af ovennævnte funktioner af proteinet, hvilket ledsages af en signifikant stigning i risikoen for udvikling af kræftprocessen.

Genets penetrering er meget høj. Så i en alder af 50 år udvikler den onkologiske proces i 93% af tilfældene hos kvinder med en mutation i TP53-genet. I mænd er sandsynligheden for at udvikle kræft lidt lavere og er 68% ved den 50-årige alder. Den gennemsnitlige alder af udviklingen af tumorprocessen hos kvinder er 29, hos mænd - 40 år. I almindelighed udvikles invasiv cancer ved 50-års alderen hos mennesker, der er heterozygotiske bærere af en mutation i TP53-genet, i 50% af tilfældene, mens i den generelle befolkning kun 1% af befolkningen i denne alder udviser en onkologisk proces. Ved 70-års alderen er sandsynligheden for tumordannelse hos patienter med Li-Fraumeni-syndrom mere end 90%.

De hyppigst forekommende tumorer i dette syndrom er blødt sarkom, osteosarkom, binyrebarksarkom (80% af børn med adrenokortisk carcinom har TP53-mutationer), brystkræft, hjernetumorer, leukæmi. Medulloblastoma, rhabdomyosarcoma, larynx og lunger kræft, melanom, tumorer der involverer kimcellerne, carcinom i bugspytkirtlen, mave, prostata findes også. Som regel udvikler tumorer i en tidlig alder, ofte er der en primær multipel onkologisk proces. Tilfælde af udviklingen af graviditetschoriocarcinom hos en kvinde, hvis partner har Li-Fraumeni-syndrom, er beskrevet. Det er fastslået, at denne komplikation af graviditet forekommer i 1% tilfælde af graviditet fra mandlige bærere af en mutation i TP53 genet.

I den klassiske form er diagnosen Li-Fraumeni syndrom etableret, når en proband har en sarkom under 45 år med en patienthistoriens historie med et tilfælde af kræft under 45 år og et andet tilfælde af kræft, hvor som helst under 45 år eller sarkom enhver alder med slægtninge til den første eller anden grad af slægtskab (langs samme linje).

I løbet af denne undersøgelse foretages der en søgning for deletion af TP53 genet ved MLPA-metoden.

Identifikation af den genetiske årsag til kræft af forskellig lokalisering (se beskrivelsen af patologien) (især når familiens historie forværres af flere tilfælde af onkologisk procesudvikling i en tidlig alder).
Forebyggende test for at udelukke / bekræfte sletningsbæreren i TP53-genet (hvis en sletning detekteres i en relativ).

Kontakt Genetico Lab.
Biomaterialeudtagning (blod fra en ven eller spyt).
DNA isolering.
DNA-forskning.
Udstedelse af laboratorie konklusioner.

Til undersøgelsen skal du donere blod fra en vene.

På testdagen anbefales det ikke at spise fede fødevarer.

N / N - mutation ikke detekteret.

N / MUT (N / DEL) - identificeret en mutation i heterozygot form.

Li-Fraumeni Syndrom: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer Tekst af videnskabelig artikel om specialet "Medicin og sundhedspleje"

Abstrakt videnskabelige artikler om medicin og sundhedspleje, forfatter til videnskabelige arbejde - Lubchenco Lyudmila, Semyanihina Alexander V., Fu Rodion Ganovich, Prozorenko Evgeny Kuzmin Andrei, Vladimir Sokolovsky, Pospekhova Natalia Ivanova Nadezhda, Mammad Aliyev Dzhavadovich

Li-Fraumeni syndrom tilhører gruppen af sjældne arvelige sygdomme og er præget af høj genetisk og fænotypisk heterogenitet. Artiklen præsenterer litteraturdata om Li-Fraumeni syndrom samt diskuterer spørgsmålene om klinisk og genetisk undersøgelse af patienter med Li-Fraumeni syndrom på eksemplet af kliniske observationer af patienter med primære multiple maligne neoplasmer forbundet med germinale mutationer i TP53 genet.

Relaterede emner videnskabelige værker om medicin og sundhedspleje, forfatter til videnskabelige arbejde - Lubchenco Lyudmila, Semyanihina Alexander V., Fu Rodion Ganovich, Prozorenko Evgeny Kuzmin Andrei, Vladimir Sokolovsky, Pospekhova Natalia Ivanova Nadezhda, Mammad Aliyev Dzhavadovich,

LI-FRAUMENI SYNDROME: TP53-ASSOCIERET FLERE PRIMÆRE MALIGNANTTUMORER

Arvelig heterogenitet. Han beskrev også situationen inden for kliniske tilfælde med TP53-mutationen associeret multipel primære maligne tumorer.

Tekst af det videnskabelige arbejde om emnet "Li-Fraumeni Syndrome: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer"

Lyudmila Lyubchenko1, Alexandra Vladimirovna Semenikhinha2, Rodion Ganovich Fu3, Evgeny Vladimirovich Prozorenko4,

Andrei Nikolaevich Kuzmin5, Vladimir Aleksandrovich Sokolovskiy6, Natalya Ivanovna Pospekhova7, Nadezhda Mikhailovna Ivanova8, Mamed Javadovich Aliev9

FRAUMENI'S SYNDROME: TR53-ASSOCIATED PRIMARY MULTIPLE MALIGNANT TUMORS

1 D.M.N., Head, Laboratory of Clinical Oncogenetics, Scientific Research Institute of Clinical Oncology, FSB "RCRC N. N. Blokhin "RAMS (115478, Russiske Føderation, Moskva, Kashirskoye, 24)

2 Indbygger, Institut for Onkologi, Første Moskva Statens Medicinske Universitet. I.M. Sechenov (119991, Den Russiske Føderation, Moskva, Trubetskaya St., 8, bldg. 2)

3 K. MN, Seniorforsker, Institut for Neurokirurgi, Videnskabelig Institut for Klinisk Onkologi, FSB "RCRC opkaldt efter. N. N. Blokhin "RAMS (115478, Russiske Føderation, Moskva, Kashirskoye, 24)

4 Postgraduate student, Department of Neurochirurgi, Scientific Research Institute of Clinical Oncology, FSB "RCRC. N. N. Blokhin "RAMS (115478, Russiske Føderation, Moskva, Kashirskoye, 24)

5 Head, Department of Neurochirurgi Nr. 1, City Clinical Hospital No. 3 (454021, Den Russiske Føderation, Chelyabinsk, Peremohy Avenue, 287)

6D. Sci., Ledende forsker, Institut for Almindelig Onkologi, Videnskabelig Forskningsinstitut for Klinisk Onkologi, FSB "RCRC N. N. Blokhin "RAMS (115478, Russiske Føderation, Moskva, Kashirskoye, 24)

7 D.M.N., ledende forsker, laboratorium for molekylær genetik af komplicerede arvelige sygdomme af MGNTSRAMN (115478, Russiske Føderation, Moskva, Moskvorechye St., 1)

8D. Sci., Professor, Head, Department of Surgery Nr. 3 (muskuloskeletale tumorer) fra Videnskabeligt og Forskningsinstitut for Pædiatrisk Onkologi og Hæmatologi N. N. Blokhin "RAMS (115478, Russiske Føderation, Moskva, Kashirskoye, 24)

9 Akademiker for det russiske videnskabsakademi og Det Russiske Akademi for Medicinsk Videnskab, Professor, Læge i Medicinsk Videnskab, Direktør, Institut for Pædiatrisk Onkologi og Hematologi, FSBI N. N. Blokhin "RAMS (115478, Russiske Føderation, Moskva, Kashirskoye, 24)

Adresse for korrespondance: 115478, RF, Moskva, Kashirskoye shosse, 24, Videnskabelig Institut for Klinisk Onkologi, FSBI NN Blokhina "RAMS, laboratorium for klinisk onkogenetik, Lyubchenko Lyudmila Nikolaevna; e-mail: [email protected]

Lee-Fraumeni syndrom tilhører gruppen af sjældne arvelige sygdomme og er præget af høj genetisk og fænotypisk heterogenitet. Artiklen præsenterer litteraturdata vedrørende Li-Fraumeni-syndrom samt diskuterer spørgsmålene om klinisk genetisk undersøgelse af patienter med Li-Fraumeni-syndrom på eksemplet af kliniske observationer af patienter med primære multiple maligne neoplasmer forbundet med germinære mutationer i TP53-genet.

Nøgleord: Lee - Fraumeni syndrom, TP53 gen, primære multiple maligne neoplasmer.

Lee - Fraumeni-lignende syndrom medico-genetisk rådgivning prænatal DNA-diagnostik primære multiple maligne neoplasmer

SLF syndrom Lee - Fraumeni

SOD total brændvidde

IARC International Agency for Cancer Research

(International Agency for Cancer Research) OMIM Online Mendelian Arv i Manden (Mendeli-

human patologi online)

Andelen af arvelige former for ondartede neoplasmer, som forekommer på næsten alle tumorsteder, tegner sig for fra 1 til 10% af alle tilfælde af neoplasier [1]. De mest undersøgte er genetisk bestemte embryonale tumorer hos børn, bryst- og ovariecancer, kolorektal cancer, medullær thyroidcancer og nyrecellekræft som led i arvelig syndromisk patologi.

Den kliniske og molekylære patogenese af BLP i Rusland er ikke blevet undersøgt nok. Dette skyldes sjældenheden af dette syndrom i befolkningen, behovet for højteknologiske diagnostiske metoder og manglen på tilstrækkelig viden om onkologer. Men under hensyntagen til væksten i forekomsten af maligne neoplasmer, herunder primære multipel og arvelige former og akkumuleret international erfaring, er det nødvendigt at fokusere onkologers og genetikers opmærksomhed på problemet med sjældne arvelige sygdomme. Muligheden for målrettet terapi dikterer behovet for at verificere den genetiske diagnose på molekyliveau. Konservative kiminale strukturelle og funktionelle abnormiteter hos patienter med SLF tjener som "mål" til genterapi, hvilket gør det muligt at opnå langvarig remission af sygdommen.

SLF (Li-Fraumeni syndrom - LFS, sarkomfamiliesyndrom, OMIM 151623) er et sjældent klinisk og genetisk heterogent arveligt syndrom med autosom-dominerende arv, præget af forekomsten og ophobningen i familien af blødt væv og osteogene sarkomer, enkelt og bilateralt brystkræft kirtler i præmenopausale kvinder, hjernetumorer, adrenokortisk cancer og hæmoblastose (hovedsagelig akut leukæmi) [2; 3].

SLF blev først beskrevet i 1969 af de amerikanske læger Frederick Pei Lee og Joseph F. Fraumeni, Jr., efter den første offentliggørelse, hvoraf mange kliniske og molekylære biologiske undersøgelser bekræftede og systematiserede data vedrørende syndromisk patologi [4-7].

I 1982 blev A. Pearson et al. offentliggjorte data om to familier, hvor børn med brystkræftmødre havde cancerpatienter: i den første familie havde 3 ud af 4 børn adrenokortisk cancer, medulloblastom og rhabdomyosarcoma. I en anden familie blev adrenokortisk cancer og rhabdomyosarkom også diagnosticeret hos 2 ud af 3 børn [8]. I 1987 blev A. Hartley et al. iværksætte navnet "SBLA-syndrom". Dette er en forkortelse for navnet på tumorer, der er karakteristiske for SLF: sarkom (sarkom), bryst (bryst) og hjerne (hjerne) tumorer, hæmeblastose (leukæmi), larynxtumorer (laryngeal), lunger og adrenokortisk carcinom (binyrerne) cortisk carcinom) [9].

I fremtiden blev kriterierne for at lave en genetisk diagnose af SLF udvidet under hensyntagen til molekylære

biologiske data. Så i 1994 blev LFPS (Li-Fraumeni-lignende syndrom) beskrevet, hvis kriterier er baseret på mere detaljeret klinisk og genealogisk information om tumortyper og alder på diagnosetidspunktet:

• Eventuelt ondartet neoplasma (herunder osteogent og / eller blødt vævs sarkom), der er påvist i en proband i barndommen;

• en hjernetumor og / eller adrenokortisk cancer diagnosticeret i en proband før 45 år

• Tilstedeværelsen af slægtninge i I-II-grad af slægtskab, der har en ondartet neoplasma fra SLF's spektrum

• Tilstedeværelsen af en familiehistorie af kræftsager af lokalisering i slægtninge til I-II-grad af slægtskab, diagnosticeret før 60 år (valgfrit) [4].

Ifølge resultaterne af befolkningsundersøgelser i familier, hvor børn med sarkom var proband, kan Wilms tumor, hud melanom, kimcelle tumorer, lungekræft, prostatacancer, mave og bugspytkirtelkræft og maligne bladformede tumorer indgå i spektret af SLF og LFPS, og disse DNA-diagnostik er nødvendige for at verificere diagnosen af SLF.

molekylære etiologiske faktorer af BLF

Siden begyndelsen af 90'erne af det 20. århundrede har TP53-genet (17p13.1 OMIM 19170) været den mest sandsynlige kandidat involveret i patogenesen af SLF på grund af dets multifunktionalitet og involvering i carcinogenese af forskellige typer tumorer.

Det er vist, at 70-80% af alle tilfælde af SLF og 25-40% af LPSP er baseret på en genetisk defekt i TP53-genet, der er repræsenteret ved germinære mutationer, først beskrevet af D. Malkin et al. i 1990 [10]. I ca. 10% af familierne med "wild" -type TP53-genet er germinære mutationer af CHEK2-genet (22q11.1 OMIM 604373) blevet identificeret [11]. Det tredje locus associeret med SLF var placeret på kromosom 1q23 af L. Bachinski et al. i 2005 [12]. I 2008 har D. Evans et al. Forbindelsen af mutationer i BRCA2-genet (13q13.1 OMIM 600185) med LFPS-symptomkomplekset blev påvist [13].

TP53-genet, en multifunktionel tumor suppressor, der omfatter 11 exoner (GeneBank Accession Number: NC 000017), koder for et protein involveret i forskellige cellecyklusreguleringsprocesser: dens kontrol, homeostase, apoptose og DNA-reparation. Proteinproduktet fra TP53-genet består af 392 aminosyrerester og har en molekylvægt på 53 kDa [14; 15].

De mutationelle ændringer af TP53-blok eller reducere de vigtigste funktioner til at undertrykke tumorvækst. Sletningen af begge alleler af et gen fører til fuldstændig inaktivering - standsning af cellecyklussen, undertrykkelse af induktion af apoptose, reduktion af effektiviteten af DNA-reparation, stimulering af neoangiogenese, svækkelseskontrol over telomerlængde og blokering af celledifferentiering. Alle disse processer fører til genetisk ustabilitet, hvilket fremkalder den videre udvikling af tumorvæksten [16].

Mutationer i TP53-genet kan være en initierende begivenhed i tilfælde af en kiminal natur i SLF og bestemme de første faser af carcinogenese eller forekomme og vælges under tumorprogressionen i tilfælde af sporadisk cancer, hvilket sikrer erhvervelse af nye aggressive egenskaber og resistens over for terapi.

Den mest universelle genetiske lidelse i menneskelige maligne neoplasmer er somatiske mutationer i TP53-genet. I øjeblikket er der identificeret ca. 27.580 mutationer, hvoraf 597 er beskrevet som germinal og ca. 85 polymorfe varianter, der er valideret i prævalens. Høj homologi af somatiske og germinale mutationer blev noteret [17].

Mere end 90% af germinære mutationer i TP53-genet lokaliseres i et evolutionært konservativt domæne, som binder DNA. Punktmutationer tegner sig for 93% af alle omlejringer, hvoraf 72% er missense-mutationer. Små sletninger identificeres i 10% af familier med SLF. Registrerede germinske splejsningsstedsmutationer forekommer i 6% af tilfældene. Store genomiske deletioner er beskrevet i 7% af tilfældene, som skal tages i betragtning ved DNA-diagnostik og CIM [18].

RISIKO FOR UDVIKLING AF MALIGNANTTUMORER Transportørerne af TR53 MUTATIONER

Ved hjælp af segregeringsanalyse blev det afsløret, at penetrationen af TP53-genet er ret højt. Ved en alder af 50 år er den relative risiko for at udvikle maligne neoplasmer hos kvinder, der bærer mutationer i TP53-genet, 93%, hvilket yderligere stiger til 100%. Hos mænd er den relative risiko for at udvikle sygdommen 68%. Den gennemsnitlige alder af manifestation af sygdommen hos mænd er omkring 40 år, mens hos kvinder forekommer sygdommen i en yngre alder - i gennemsnit 29 år. Den relative risiko for udvikling af PMZN overskrider også den generelle befolkning betydeligt, afhænger af alder og er:

• 83%, hvis den primære tumor blev diagnosticeret før 19 år

• 57% inden for 30 år efter den første diagnose;

• 9,7% med manifestationen af sygdommen i en alder fra 20 til 44 år;

• 1,5% ved påvisning af en primær malign tumor efter 44 år [19].

Standardiserede skøn over morbiditet viste, at bærere af mutationer i TP53-genet risikerer at udvikle forskellige typer af maligne neoplasmer og PMZN med en frekvens, der overskrider den generelle befolkning med mere end 100 gange med hensyn til sarkomer, hæmoblastose og enkelt og bilateralt brystkræft hos kvinder [20 ].

Eksempler fra udøvelsen af FGBU "RCRC. N. N. Blokhin "RAMS kan tjene som kliniske observationer af patienter med diagnosticerede PID'er fra spektret af SLF associeret med germinale mutationer i TP53-genet.

Patient B., 19 år gammel (1991 s.), Blev først indlagt på FSCU "RCRC. N.N. Blokhin" RAMS i november 2006 i en alder af 15, diagnosticeret med osteosarkom af den nederste tredjedel af venstre lårbenet knogler. Diagnosen er verificeret af åben biopsi. Kombineret behandling blev udført, som i første fase omfattede 4 kurser med neoadjuvant polykemoterapi i henhold til følgende skema: doxorubicin + cisplatin (fra 11.30.2006 til 02/17/07), ved den anden - en kirurgisk hjælp i mængden af resektion af den distale venstre lårben med udskiftning. defekt endoprostese, knæled (13.03.07). Histologisk undersøgelse af den fjernede tumor blev bemærket, tegn på terapeutisk pathomorfose af III-graden blev ikke fundet i kanterne af resektion af tumorelementerne. I adjuvanstilstanden har patienten siden den 27. marts 2007 modtaget 3 kurser af polykemoterapi ifølge ordningen: doxorubicin + cyclophosphamid + cisplatin og 3 kurser i henhold til ordningen: ifosfamid med en tilsvarende mængde, uromitex-til + etoposid.

Ved den næste kontrol, undersøgelse i april 2009 blev der fundet en masse i den højre binyren, der oprindeligt blev betragtet som metastase af osteosarkom. I denne henseende gennemgik patienten 3 kurser med polykemoterapi ifølge ordningen: ifosfamid + etoposid + carboplatin (fra 6. september til 8. september), på baggrund af hvilke tegn på kronisk nyresvigt forekom. I næste fase udføres laparoskopisk adrenalektomi til højre. Ifølge resultaterne blev en planlagt histologisk undersøgelse diagnosticeret, adrenokortisk kræft.

I marts 2010 havde patienten klager over hovedpine, kvalme, opkastning og ustabilitet, når han gik. MRI i hjernen med kontrast, en volumetrisk dannelse af afrundet form, med fuzzy konturer, 3,0 x 2,9 cm i størrelse, cystisk fast struktur, i regionen af cerebellarormen i IV ventriklen mod baggrunden af okklusiv hydrocephalus igen tidligere betragtes som osteosarkommetastase. 03/31/10 gennemgik patienten kirurgisk indgreb i volumenet af fjernelse af tumoren fra hjernebarkens worm med ekstern ventrikulær dræning af den fremre horn i lateral ventrikel. Under en planlagt morfologisk undersøgelse af det operationelle materiale blev væksten af GIV medullobloma-stoma noteret, primært af den " klassiske "version af strukturen. I den næste fase (05.05.10-10.06.10) blev strålebehandling udført på hjernen og rygmarven (SOD 34 Gr + lokalt, en enkelt fokaldosis på 2 Gr, SOD 54 Gr) påført den posteriorkraniale fossa. Kemoterapi blev ikke indgivet til patienten på grund af tilstedeværelsen af nyresvigt.

Ved kontrollen, kompleks undersøgelse i oktober 2010 blev data, der bekræfter sygdommens udvikling, ikke modtaget. Patientforringelse fandt sted i januar 2011, da der opstod grov lavere paraparesis og dysfunktion i bækkenorganerne. MR i hjernen og rygmarven med kontrast. en metastatisk læsion af medulla oblongata, rygmarv, meninges er blevet fundet. Patienten døde 02/27/11 fra. progression af den underliggende sygdom.

^ 15 Osteosarkom af venstre lårben 17 Kræft i højre binyren 19 Medulloblastom af ormen af cerebellum mt TP53 245B

Figur 1. Patientens stamtavle B. I - II

Familiens historie om patienten (figur 1), undtagen. farfar, der døde fra. mavekræft i en alder af 70 år, ikke belastet. Under hensyntagen til den "klassiske" udvikling af PMZN karakteristisk for SLF blev patienten underkastet en molekylærgenetisk undersøgelse inden for rammerne af bestemmelsen af den primære struktur af den kodende del af TP53-genet (eksempler 3-11) for at udelukke / bekræfte sygdommens arvelige ætiologi ved anvendelse af metoder polymerasekædereaktion, konformationselektroforese og sekventering.

I undersøgelsen af DNA isoleret fra perifere blodlymfocytter blev den arvelige germinal missense-mutation G245S (p.Gly245Ser; c.733G / A) detekteret i 7-eksonen af TP53-genet i den heterozygote tilstand (figur 2) og polymorfe varianter i 4- m. exon - R72P og 3. intron - Int3dup16 i heterozygot tilstand. Registreret strukturtilpasning registreret. i den internationale database IARC [17].

For den molekylære genetiske analyse af tumoren var tilgængelig, kun prøver af det operative materiale af meduloblastoma. I undersøgelsen af DNA isoleret fra afsnit af paraffinblokke af en tumor ved anvendelse af den direkte sekventeringsmetode blev en allelisk ubalance (tab af heterozygositet) detekteret i det 7. locus af exonet af TP53-genet med et tab af vildtype-allelen, der resulterede.

Fraumeni syndrom wikipedia

Patient B., 19 år gammel (1991, s.), Blev først indlagt i FSCU "RCRC dem. NN Blokhin "RAMS i november 2006 i en alder af 15 år med en diagnose af osteosarkom af den nederste tredjedel af venstre lårben. Diagnosen er verificeret ved åben biopsi. Kombineret behandling blev udført, som i første fase omfattede 4 kurser med neoadjuvant polykemoterapi ifølge ordningen: doxorubicin + cisplatin (fra 11.30.06 til 17.02.07), den anden - et kirurgisk tilskud i mængden af resektion af den distale venstre femur med erstatning af defekten ved knæleddet endoprostese ( 13.03.07). Histologisk undersøgelse af en fjernet tumor viste tegn på en medicinsk grad III-patomorfose, og der blev ikke fundet nogen tumorelementer ved kanterne af resektion.

I adjuvansregimen fra den 27. marts 2007 modtog patienten 3 kurser af kemoterapi i henhold til ordningen: doxorubicin + cyclophosphamid + cisplatin og 3 kurser ifølge ordningen: ifosfamid med en tilsvarende mængde uromitxan + etoposid. Ved den næste opfølgende undersøgelse i april 2009 blev der fundet en masse i den højre binyren, der oprindeligt blev betragtet som osteosarkommetastase. I denne henseende blev patienten givet 3 kurser med polykemoterapi ifølge ordningen: ifosfamid + etoposid + carboplatin (fra 6. september til 9. september), på baggrund af hvilke tegn på kronisk nyresvigt forekom. I næste fase udføres laparoskopisk adrenalektomi til højre. Ifølge resultaterne af en planlagt histologisk undersøgelse blev adrenokortisk cancer diagnosticeret. I marts 2010 havde patienten klager over hovedpine, kvalme, opkastning og ustabilitet, når han gik. MRI i hjernen med kontrasterende visualiseret volumetrisk dannelse af afrundet form med fuzzy konturer, dimensioner 3,0 × 2,9 cm, cystisk fast struktur i området med cerebellarorm med ventral spredning i IV ventrikel, på baggrund af okklusiv hydrocephalus, igen vurderet som metastase osteosarkom. 03/31/10 gennemgik patienten kirurgisk indgreb i volumenet af fjernelse af tumoren fra hjernebarkens worm med ekstern ventrikulær dræning af den fremre horn i lateral ventrikel. I en planlagt morfologisk undersøgelse af det operative materiale blev væksten af GIV medulloblastoma af den overvejende "klassiske" version af strukturen etableret. I næste fase (05.05.10-10.06.10) blev strålebehandling udført på hjernen og rygmarven (SOD 34 Gr + lokalt, en enkelt brændvidde på 2 Gr, SOD 54 Gr) blev anvendt til regionen af den bakre kraniale fossa. Kemoterapi blev ikke indgivet til patienten på grund af tilstedeværelsen af nyresvigt. Ved den kontrollerede komplekse undersøgelse i oktober 2010 blev data, der bekræfter sygdommens udvikling, ikke modtaget. Patientforringelse fandt sted i januar 2011, da der opstod grov lavere paraparesis og dysfunktion i bækkenorganerne. MR i hjernen og rygmarven med kontrast blev detekteret metastatisk læsion af medulla oblongata, rygmarv, meninges. Patienten døde 02.27.11 fra progressionen af den underliggende sygdom.

Patientens familiehistorie, med undtagelse af farfarfaren, der døde af mavekræft i en alder af 70 år, er ikke belastet. Under hensyntagen til den "klassiske" udvikling af PMZN karakteristisk for SLF blev patienten underkastet en molekylærgenetisk undersøgelse inden for rammerne af bestemmelse af den primære struktur af den kodende del af TP53-genet (3-11 ekson) for at udelukke / bekræfte sygdommens arvelige ætiologi ved anvendelse af polymerasekædereaktionens metoder konformationsfølsom elektroforese og sekventering.

I undersøgelsen af DNA isoleret fra perifere blodlymfocytter blev den arvelige germinal missense-mutation G245S (s. Gly245Ser; c.733G / A) detekteret i 7th exon af TP53-genet i heterozygotilstanden og de polymorfe varianter i 4. exon-R72P og 3 intron - Int3dup16 i heterozygot tilstand. De identificerede strukturelle tilpasninger er registreret i IARC's internationale database. Til den molekylære genetiske analyse af tumoren var kun prøver af det kirurgiske materiale medulloblastoma tilgængelige. I undersøgelsen af DNA isoleret fra sektioner af paraffin-tumorblokke ved anvendelse af den direkte sekventeringsmetode blev en allelisk ubalance (tab af heterozygositet) detekteret i det 7. locus af TP53-geneksonet med et tab af vildtypeallelen, hvilket fører til fuldstændig inaktivering af TP53-genets funktioner, hvilket bekræfter tumorudvikling ved den klassiske mekanisme af arvelig carcinogenese.

kilder

McBride K. A. et al. Naturanmeldelser Klinisk onkologi. Li-Fraumeni syndrom: kræft. - 2014. - V. 11. - №. 5. - s. 260.
Mai P. L. et al. Li-Fraumeni syndrom: rapport fra et klinisk konsortium // Cancer genetik. - 2012. - V. 205. - №. 10. - s. 479-487.
Lyubchenko, L.N., et al. Lee-Fraumeni Syndrome: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer // Vestnik RONTS im. NN Blokhin RAMS. - 2012. - V. 23. - №. 2.

Lee-Fraumeni Syndrome

Li-Fraumeni syndrom er en sjælden genetisk sygdom, hvor risikoen for at udvikle en malign tumor i en tidlig alder øges dramatisk. Syndromet er opkaldt efter amerikanske læger (Frederick Pei Lee og Joseph F. Fraumeni Jr.). En tumor kan danne sig i forskellige organer og væv i kroppen. Også kendt som SBLA syndrom (sarkom, bryst, leukæmi og binyrerne) - inden for områder med den hyppigste tumordannelse.

Symptomerne på denne sygdom er meget forskellige og afhænger af, hvor den primære tumor blev dannet. Et klassisk tegn er dannelsen af en tumor i en ung alder.

Li-Fraumeni syndrom er en følge af en genetisk defekt, der er arvelig autosomal dominant (et tilstrækkeligt skadet gen fra en af forældrene). Ifølge statistikker er risikoen for kræft før 30 år kun 1%. Hos personer med SBLA stiger denne risiko til 50%. Mange mennesker bliver syge med samme type kræft flere gange på trods af behandlingskurser.

I de fleste tilfælde er årsagen til syndromet mutationen af TP53-genet. At være en tumor suppressor, kontrollerer dette gen opdelingen af tumorceller og er afgørende for at forhindre dens vækst. Under normal funktion af TP53-genet produceres der et specielt protein, der får tumorcellerne til at dø inden division. Selv om der ikke er nogen mutation, kan der imidlertid være en forstyrrelse i transmissionen af signaler, når tumorvækst undertrykkes.

Der er arvelige og ikke-arvelige former for sygdommen. I det første tilfælde er den genetiske defekt arvet, i det andet er der en spontan mutation af genet.

Li-Fraumeni syndrom er livstruende, da det bidrager til dannelsen af for det meste maligne tumorer.

Til diagnose af patienten udføres en genetisk undersøgelse på TP53 mutationen.

I de fleste tilfælde kan det detekteres.

Hvis mutationen er fraværende, kan sygdommen diagnosticeres ud fra det kliniske billede.

Suspicion of Li-Fraumeni syndrom kan forekomme i følgende tilfælde:

- Uddannelse af sarkom inden 45 år

- sarkom med en nær slægtning;

- kræft med en nær slægtning under 45 år.

SBLA-syndrom registreres oftest efter påvisning af en malign tumor. Samtidig kræves kemoterapi, som ødelægger unormale celler og forhindrer deres yderligere spredning i kroppen. Tumoren kan fjernes kirurgisk. Det er vigtigt at bemærke, at strålebehandling er kontraindiceret hos patienter med dette syndrom, da det kan provokere forekomsten af andre tumorer. Med ineffektiviteten af andre behandlingsmetoder og truslen mod patientens liv på grund af sygdommens fremgang er det muligt at anvende det eksperimentelle lægemiddeladvexin.

Da Li-Fraumeni syndrom er genetisk bestemt, er det umuligt at enten forhindre dets dannelse. I tilfælde af sygdommens arvelige form er det nødvendigt at gennemgå regelmæssige lægeundersøgelser med henblik på tidlig diagnosticering af kræft.

Fraumeni syndrom wikipedia

Videnskabelig leder af projektet GENOMED

Gennemført er et innovativt selskab med et team af genetikere og neurologer, obstetrikere, gynækologer og onkologer, bioinformatik og laboratoriespecialister, der repræsenterer en omfattende og yderst nøjagtig diagnose af arvelige sygdomme, forplantningsforstyrrelser, udvælgelse af individuel terapi i onkologi.

I samarbejde med verdensledere inden for molekylær diagnostik tilbyder vi mere end 200 molekylære genetiske undersøgelser baseret på de mest moderne teknologier.

Brugen af sekventering af en ny generation, micromatrix analyse med kraftfulde metoder til bioinformatik analyse giver dig mulighed for hurtigt at foretage en diagnose og finde den rigtige behandling selv i de sværeste tilfælde.

Vores mission er at give læger og patienter en omfattende og omkostningseffektiv genetisk forskning, information og rådgivning support 24 timer i døgnet.

STORE FAKTA OM OS

Retningslinjer

Zhusina
Julia Gennadievna

Hun tog eksamen fra den pædiatriske fakultet for Voronezh State Medical University. NN Burdenko i 2014.

2015 - praktik i terapi på grundlag af institut for fakultetsterapi VSMU dem. NN Burdenko.

2015 - certificeringskursus i specialiteten "Hematologi" på baggrund af det hæmatologiske videnskabelige center i Moskva.

2015-2016 - Læger VGKBSMP №1.

2016 - emnet for afhandlingen for kandidatuddannelsen i medicinsk videnskab "undersøgelse af sygdoms kliniske forløb og prognose hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom med anæmisk syndrom" blev godkendt. Medforfatter af mere end 10 publikationer. Deltager af videnskabelige og praktiske konferencer om genetik og onkologi.

2017 - avanceret kursus om emnet: "Fortolkning af resultaterne af genetisk forskning hos patienter med arvelige sygdomme."

Siden 2017, ophold i specialiteten "Genetik" på grundlag af RMANPO.

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Ilya Kanivets, genetiker, kandidat for medicinsk videnskab, leder af genoomafdelingen for det genomførte medicinske genetikcenter. Assistent for Institut for Medicinsk Genetik i Det Russiske Medicinske Akademi for Fortsat Erhvervsuddannelse.

Han blev uddannet fra den medicinske fakultet i Moskva statsuniversitet for medicin og tandlæge i 2009, og i 2011 - ophold i specialet "genetik" ved instituttet for medicinsk genetik af samme universitet. I 2017 forsvarede han sin afhandling for kandidatuddannelsen i medicinsk videnskab om emnet: Molekylær diagnose af variationer i antallet af kopier af DNA-segmenter (CNV'er) hos børn med medfødte misdannelser, fænotype abnormiteter og / eller mental retardation ved anvendelse af SNP højdensitets oligonukleotidmikromatrix "

Fra 2011-2017 arbejdede han som genetiker på Børns kliniske Hospital. NF Filatov, videnskabelig rådgivende afdeling af Medical Genetics Research Center. Fra 2014 til nutiden leder han genoomafdelingen for MHC Genomed.

Hovedaktiviteter: diagnose og behandling af patienter med arvelige sygdomme og medfødte misdannelser, epilepsi, medicinsk genetisk rådgivning til familier, hvor et barn med arvelig patologi eller misdannelser er født, prænatal diagnose. Under høringen analyseres kliniske data og slægtsforskning for at bestemme den kliniske hypotese og den nødvendige mængde genetisk testning. Baseret på undersøgelsesresultaterne fortolkes dataene, og de modtagne oplysninger forklares til konsulenterne.

Han er en af grundlæggerne af Genetikskolen. Han taler regelmæssigt på konferencer. Han forelæsninger for genetikere, neurologer og obstetrikere-gynækologer samt forældre til patienter med arvelige sygdomme. Han er forfatter og medforfatter af mere end 20 artikler og anmeldelser i russiske og udenlandske tidsskrifter.

Området med faglige interesser er indførelsen af moderne genomforskning i klinisk praksis, fortolkningen af deres resultater.

Modtagelse tid: ons, fre 16-19

Modtagelse af læger udføres efter aftale.

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich - neurolog, epileptolog

I 2012 studerede han under det internationale program "Orientalsk medicin" på Daegu Haanu University i Sydkorea.

Siden 2012 - deltagelse i organiseringen af databasen og algoritme til at fortolke genetiske tests xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, leder af projektet - Igor Ugarov)

I 2013 sluttede han fra det pædiatriske fakultet for det russiske nationale forskningsmedicinske universitet opkaldt efter N.I. Pirogov.

Fra 2013 til 2015 studerede han i klinisk praktik i neurologi på Research Center of Neurology.

Siden 2015 har han arbejdet som neurolog, forskningsassistent ved Akademikeren Yu.E. Research Clinical Institute of Pediatrics. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU dem. NI Pirogov. Han arbejder også som neurolog og læge ved video-EEG overvågningslaboratoriet i klinikkerne i Center for Epileptologi og Neurologi. A.A. Kazaryan "og" Epilepsi Center ".

I 2015 studerede han i Italien på skolen "2. International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

I 2015 vil avanceret træning - "Klinisk og molekylær genetik til praktiserende læger", RCCH, RUSNANO.

I 2016, avanceret træning - "Basics of Molecular Genetics" under vejledning af bioinformatik, Ph.D. Konovalov F.A.

Siden 2016 - lederen af laboratoriernes neurologiske retning "Genomed".

I 2016 studerede han i Italien på skolen «San Servolo internationale avanceret kursus: Brain Exploration og Epilepsi Surger, ILAE, 2016".

I 2016, avanceret træning - "Innovative genetiske teknologier for læger", "Institut for Laboratory Medicine".

I 2017 - skolen "NGS i medicinsk genetik 2017", Moscow State Research Center

I øjeblikket gennemfører forskning inden for genetik af epilepsi under ledelse af professor, MD. Belousova E.D. og professorer, dms Dadali E.L.

Godkendt speciale for graden af kandidat af medicinske videnskaber "Kliniske og genetiske karakteristika monogeniske varianter af tidlig epileptisk encefalopati".

Hovedaktiviteterne er diagnosticering og behandling af epilepsi hos børn og voksne. Smal specialisering - kirurgisk behandling af epilepsi, epilepsiens genetik. Neurogenetics.

Lee - Fraumeni syndrom: Hvad er det

På grund af arv af egenskaber ved vævsrespons på tumoromdannelse med dette syndrom fremkommer tumorer i alderen 20-30 år.

Tumorer forekommer hovedsageligt i brystet, knoglerne eller blødt væv. Der kan også være primær tumordannelse i nervesystemet, binyrerne, blod og andre. Halvdelen af de mennesker, der lider af dette syndrom syg kræft op til 30 år, mange bliver syg med samme type cancer ikke én gang, men undergår behandling.

Li-Fraumeni syndrom øger risikoen for kræftpatologi hos unge mennesker, det er mistænkt, når kræft opstår hos flere familiemedlemmer i en tidlig alder.

Det er klinisk diagnosticeret for:

diagnose af sarkom i en alder af 45 år;
Tilstedeværelsen af en nær slægtning til kræft i en alder af 45 år;
Tilstedeværelsen af en slægtning med sarkom i enhver alder.

Hvor kommer Lee - Fraumeni syndrom fra

Grundlaget for Lee-Fraumeni-syndromet er arvet af det patologiske p53-gen, som forårsager tumortransformationer i 80% af tilfældene. Det repræsenterer kontrolpunktet for celledeling, og kaldes tumor suppressor genet.

Under normal drift af dette gen produceres et specielt protein, hvilket får muterede celler til at dø for at dø inden division. Således har de ikke tid til at give arvinger.

P53-genet kan mutere under påvirkning af forskellige faktorer, og disse mutationer kan overføres til børn. Så skiller sygdommens arvelige form ud. Hvis genet spontant muteres, forekommer der ikke-arvelig form for Lee-Fraumeni-syndrom.

For at kontrollere dysfunktionen af dette gen udføres specifik diagnostik af p53-genet hos en patient og hans familiemedlemmer. Hvis en mutation er identificeret, vil alle blive overvåget og regelmæssigt testet med henblik på tidlig diagnose af ondartede tumorer for at detektere kræftens tilstedeværelse i rette tid.

Denne type diagnose er afgørende for behandlingen af en eksisterende kræft. For eksempel i brystkræft hos patienter med dette syndrom udføres ikke brystbestråling på grund af den store risiko for provokation af andre tumorer. Sådanne kvinder bliver vist fuldstændig fjernelse.

Heldigvis er Lee - Fraumeni syndrom sjældent. I dag udvikles metoder til sin tidlige diagnose aktivt.

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret

Udgiftsområde ICD-10: D48.9

Indholdet

Definition og generel information [rediger]

Det er et sjældent syndrom af prædisponering for udviklingen af maligne tumorer af forskellige lokaliseringer. Det er præget af flere primære kræftformer, som begynder første gang, såsom bryst- og blødevævskræft, knoglesarkomer, hjernetumorer og binyret carcinom.

Inherited autosomal dominant. Den estimerede forekomst af TP53, der udløser patologiske mutationer hos fosteret, anslås at ligge mellem 1 / 10.000-1 / 25.000 i Storbritannien og 1 / 20.000 i USA.

Etiologi og patogenese [rediger]

Li-Fraumeni syndrom er forårsaget af mutationer i tumor suppressor genet TP53 (17p13.1) hos omkring 80% af familier med det klassiske syndrombillede. Dette gen koder for et cellulært tumorprotein-antigen p53, som er involveret i mange cellulære processer, såsom DNA-reparation, vækstarrest og apoptose. Hidtil er der ikke fundet noget andet gen, der forårsager denne patologi. Der er imidlertid stor interesse for søgen efter genetiske modifikatorer af klinik syndromet. Personer, som har en TP53-mutation, eller kortere telomerer eller specifik nukleotid polymorfisme MDM2 gen, tilsyneladende, er i risiko for at udvikle kræft i en yngre alder.

Kliniske manifestationer [rediger]

Livstidsrisikoen for at udvikle kræft med denne patologi er omkring 70% hos mænd og næsten 100% hos kvinder i 70 år. Risikoen for kræft hos børn er 12-20%. Grundlæggende udførelsesformer af maligne tumorer inkluderer brystcancer, med tidlig begyndelse, cortical adenocarcinom, sarcom i blødt væv, og knogle (herunder rhabdomyosarcom, og osteosarcom) og hjernetumorer (vaskulære plexus karcinom, astrocytom, glioblastom og medulloblastom). Andre hyppigt observerede cancertyper omfatter leukæmi og tumorer i mave-tarmkanalen (mave, colon), og ovariecancer og lungecancer (bronchoalveolær carcinom). Risikoen for efterfølgende udvikling af sekundære tumorer hos patienter med denne patologi er 50% højere end i befolkningen.

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret: Diagnose [rediger]

Kliniske kriterier for klassisk Li-Fraumeni syndrom: (1) sarkom hos en patient under 45 år, (2) nærmeste familie med en hvilken som helst kræft med en historie under 45 år og (3) tilstedeværelsen af en relativ i 1. og 2. grad et forhold til enhver kræft i historien under 45 år eller sarkom i enhver alder.

Chompret kriterier for TP53 testning anvendes også i stor udstrækning: (1) et individ med en tumor tilhørende spektret af Li-Fraumeni syndrom tumorer under 46 år og mindst en relativ af 1. eller 2. grad af slægtskab med tumoren af syndrom syndrom Fraumeni under 56 år eller med flere tumorer; eller (2) en patient med flere tumorer (med undtagelse af flere brysttumorer), hvoraf 2 vedrører spektret af Li-Fraumeni-syndromtumorer, og den 1. forekom før 46-års alderen; eller (3) en patient med kortikalt adrenocarcinom eller vaskulært plexuscarcinom uanset familiehistorie.

Dem, der opfylder Chompret-kriterierne for Li-Fraumeni-syndromet, bør testes for TP53-mutationen.

Prænatal diagnose er mulig i familier med en kendt historie af sygdomsfremkaldende mutationer.

Differential diagnose [rediger]

Differentialdiagnosen omfatter arvelig bryst- og æggestokkræft, forfatningsmæssigt mangelfuld reparationsmangel syndrom.

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret: Behandling [rediger]

Patienter med brystkræft er mere tilbøjelige til at have mastektomi end lumpektomi. Terapi for andre kræftformer følger normalt standardbehandlingsprotokoller, bortset fra behovet for at minimere brugen af strålebehandling. Forebyggende mastektomi kan tilbydes kvinder med en kendt TP53 mutation. Anbefalinger til bærere af TP53-mutationer omfatter gennemførelse af årlige lægeundersøgelser, årlig brystscreening fra 20-25 år med MRI og mammografi. Farvelektalkræft screening udføres også fra 25 år.

Prognosen afhænger af typen og sværhedsgraden af neoplasma.

Forebyggelse [rediger]

Det anbefales at informere patienter og deres familiemedlemmer om risikoen for at udvikle kræft, screening og genetisk testning. Ca. 7-20% af TP53-mutationerne anslås som de novo-mutationer.

Andet [rediger]

Lynch syndrom, der ofte omtales som arvelig, ikke-frivoløs kolorektal cancer, er en arvelig sygdom, som øger risikoen for at udvikle mange typer kræft, især tyktarmen og rektal cancer, som kollektivt kaldes kolorektal cancer. Personer med Lynch syndrom har også en øget risiko for at udvikle kræft i maven, tyndtarmen, leveren, galdeblærens kanaler, øvre urinveje, hjerne og hud. Hertil kommer, at kvinder med Lynch syndrom har stor risiko for at udvikle æggestokkene og endometriecancer.

Ca. 3 til 5 procent af kolorektal cancer tilfælde skyldes Lynch syndrom.

Lynch syndrom er arveløst autosomalt dominerende.

Mutationer i MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- eller EPCAM-generne øger risikoen for udvikling af Lynch-syndrom. Generne MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2 er involveret i eliminering af DNA replikationsfejl. Mutationer i EPCAM-genet fører også til forstyrrelse af DNA-reparation, selv om genet selv ikke er involveret i denne proces. EPCAM genet er placeret ved siden af MSH2 genet på kromosom 2, visse mutationer af EPCAM genet forårsager at MSH2 genet bliver inaktiveret, afbryder reparationsprocessen.

Lee-Fraumeni Syndrome (LFS)

Li-Fraumeni syndrom (LFS) er et sjældent, dominerende arveligt kræftfordøjelsessyndrom, som først blev beskrevet i 1969. I de fleste familier er det forårsaget af gametemutationer i TP53-genet og er præget af en tidlig manifestation af flere specifikke kræftformer og en meget langvarig kræftrisiko. Trods betydelige fremskridt med forståelsen af TP53-genets molekylærbiologi er den optimale kliniske behandling for dette syndrom endnu ikke blevet valgt.

Discovery. LFS blev først beskrevet i 1969 af Dr. Frederick Lee og Joseph Fraumeni, Jr. i en rapport om familier med en række tidlige manifesterende kræftsygdomme, herunder børns sarkomer og brystkræft hos unge. LFS har en autosomal dominerende arvsmodning med tendens til flere primære kræftformer. Selv om knogle- og blødtvævs sarkomer, brystkræft, adrenokortisk carcinom, hjernetumorer og leukæmi er tegn på LFS, har efterfølgende undersøgelser vist, at spektret for udvikling af kræftformer er mere genetisk forskelligt og omfatter kræft i lunger, rektum, mave, prostata, æggestok, bugspytkirtlen kirtler, såvel som lymfomer, melanomer og vaskulære plexuscarcinomer. Desuden ligner Li-Fraumeni-lignende syndrom (LFL-Li-Fraumeni Like) LFS, men bestemmes af mindre stringente klassificeringskriterier, og derfor har familier med LFL-syndrom en lavere forekomst af TP53-mutationer; TP53-genmutationen kan identificeres hos 70% af LFS-familierne, men kun i 20-40% af familier med LFL-syndrom identificeres denne mutation.

Gene TP53. TP53-genet blev fundet på 17p13.1-locus i det 17. chromosom i 1986 og blev derefter identificeret som hovedårsagen til LFS. De mest skadelige gametemutationer forekommer i DNA-bindingsdomænerne, og somatiske mutationer af TP53-genet identificeres ofte i forskellige typer af kræft. P53-proteinet spiller en vigtig rolle i forskellige cellulære processer, herunder vækstarrest, apoptose eller forbedret DNA-reparation som følge af skade og flere former for cellulær stress samt regulering af embryoimplantation og reproduktion. Derudover kan forholdet mellem p53 protein, mitokondriell respiration og cellecyklusregulering beregnes (29e31), da det kan give indsigt i de mekanismer, gennem hvilke TP53-mutationer kan fremme tumorudvikling. Variabiliteten af p53 proteinvejen og den relative sjældenhed af LFS gjorde søgning efter forskellige typer kræft og manifestationsalder hos patienter med gamentmutationer af TP53-genet en reel konkurrence. Enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i TP53- og MDM2-generne, en integreret bestanddel af p53-proteinfunktionen, synes at påvirke alderen af kræft manifestation i LFS. Korte telomerer var også forbundet med den tidligere indtræden af det første tilfælde af kræft hos en person. Niveauet af genetisk ustabilitet, målt ved den genomiske kopiantalvariation (CNV-kopiantalvariationer), er højere hos individer med gament-TP53-genmutationer end hos raske patienter og øget i bærere med mutationer med kræft i historien. I øjeblikket er der ikke noget værktøj til at forudsige kræft hos en person med LFS: Hvilken type kræft vil forekomme, og i hvilken alder manifesterer den sig. Ved at kombinere information opnået fra en specifik mutation af TP53-genet blev det således muligt at opdele mennesker med LFS ved at vælge et udvalg af genetiske markører (for eksempel MDM2 SNP 309; PIN3-duplikering i TP53-genet) og målinger af genetisk ustabilitet (for eksempel telomerlængde, CNV-frekvens). for lav-, mellem-, højrisikogrupper med anbefalinger til screening baseret på risikoniveau.

Fig. 1 Kriterier for diagnose af LFS og genetisk analyse.

Klassiske LFS kriterier

■ En proband med en sarkom, der er diagnosticeret før 45 år, og den nærmeste relative med kræft diagnosticeret ved 45 års alderen, og en slægtning i den første eller anden grad af slægtskab med enhver kræft, der opstod i en alder af 45 år eller sarkom i en hvilken som helst alder.

Kriteriesyndrom LFL (Birch)

■ En proband med eventuel barndomskræft, sarkom, hjerne tumor eller ACC med en manifestation før 45 år og en relativ i den første eller anden grad af forholdet til hovedtype kræft LFS (sarkom, brystkræft, hjerne tumor, ACC eller leukæmi) med manifestation i en hvilken som helst alder, og en slægtning i den første eller anden grad af slægtskab med enhver kræft, der begynder i 60 år.

LFL-syndromskriterium (æsler)

■ To personer i den første eller anden affinitetsgrad med den primære maligne tumor LFS (sarkom, præmenopausal brystkræft, hjerne tumor, ACC, leukæmi eller bronchoalveolær lungekræft) i enhver alder.

Chompret-kriterium for genetisk analyse af TP53-genet

■ En enkelt tumor LFS proband (sarkom, præmenopausal brystkræft, hjerne tumor, ACC, leukæmi eller lungekræft [bronchoalveolar]) i en alder af 46 og mindst en relativ i den første eller anden grad af forholdet til den primære LFS tumor (undtagen brystkræft hvis proband har brystkræft) med en manifestation i en alder af 56 år eller med flere tumorer

■ OR probands med flere tumorer (undtagen flere brystkræftformer), hvoraf to er de vigtigste LFS tumorer og blev først diagnosticeret i en alder af 46

■ ELLER proband diagnosticeret med ACC eller vaskulært plexuscarcinom, uanset familiehistorie.

Fig. 2 Anbefalet plan for overvågning af tumorer.

ACC (adrenokortisk cancer)
■ abdominal ultralyd hver 3-4 måneder fra fødsel til 10 år

Brystkræft
■ Uddannelse og uddannelse i bryst selvundersøgelse siden 18 år
■ Klinisk undersøgelse af brystet hver 6-12 måneder, startende fra 20-25 år
■ Brystets årlige MR, varierende fra 20-25 år til 50 år
■ Diskussion af bilateral mastektomi, der reducerer risikoen

Hjernesvulst
■ Hjerne MR til at blive inkluderet i årlig hele kroppen MR
■ Årlig neurologisk undersøgelse

Carkoma
■ Årlig fuldkroppelig MRI
■ Årlig omfattende lægeundersøgelse

Hæmatopoietisk cancer
■ Årlig fuldstændig blodtælling fra 18 år

CRC (kolorektal cancer)
■ Koloskopi 5 gange om året, en stigning på 2-5 gange om året fra 25 år eller, i tilfælde af en kendt familiehistorie af denne sygdom, fra alderen af den tidligste manifestation til minus 10 år
■ Det er nødvendigt at give fuldstændige oplysninger om risikoen forbundet med koloskopi.

Mavekræft
■ Endoskopi 5 gange om året med en fuldstændig forklaring på risikoen for endoskopi, en stigning på 2-5 gange om året fra 25 år eller i tilfælde af en kendt familiehistorie af denne sygdom

Klinisk sag.

kilder

McBride K. A. et al. Naturanmeldelser Klinisk onkologi. Li-Fraumeni syndrom: kræft. - 2014. - V. 11. - №. 5. - s. 260.
Mai P. L. et al. Li-Fraumeni syndrom: rapport fra et klinisk konsortium // Cancer genetik. - 2012. - V. 205. - №. 10. - s. 479-487.
Lyubchenko, L.N., et al. Lee-Fraumeni Syndrome: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer // Vestnik RONTS im. NN Blokhin RAMS. - 2012. - V. 23. - №.

Biologi og medicin

Li-Fraumeni Syndrom: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer Tekst af videnskabelig artikel om specialet "Medicin og sundhedspleje"

Abstrakt videnskabelige artikler om medicin og sundhedspleje, forfatter til videnskabelige arbejde - Lubchenco Lyudmila, Semyanihina Alexander V., Fu Rodion Ganovich, Prozorenko Evgeny Kuzmin Andrei, Vladimir Sokolovsky, Pospekhova Natalia Ivanova Nadezhda, Mammad Aliyev Dzhavadovich

Relaterede emner videnskabelige værker om medicin og sundhedspleje, forfatter til videnskabelige arbejde - Lubchenco Lyudmila, Semyanihina Alexander V., Fu Rodion Ganovich, Prozorenko Evgeny Kuzmin Andrei, Vladimir Sokolovsky, Pospekhova Natalia Ivanova Nadezhda, Mammad Aliyev Dzhavadovich,

LI-FRAUMENI SYNDROME: TP53-ASSOCIERET FLERE PRIMÆRE MALIGNANTTUMORER

Tekst af det videnskabelige arbejde om emnet "Li-Fraumeni Syndrome: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer"

Fraumeni syndrom wikipedia

Lee-Fraumeni Syndrome

Fraumeni syndrom wikipedia

STORE FAKTA OM OS

Retningslinjer

Zhusina
Julia Gennadievna

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Sharkov
Artem Alekseevich

Lee - Fraumeni syndrom: Hvad er det

Hvor kommer Lee - Fraumeni syndrom fra

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret

Indholdet

Definition og generel information [rediger]

Etiologi og patogenese [rediger]

Kliniske manifestationer [rediger]

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret: Diagnose [rediger]

Differential diagnose [rediger]

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret: Behandling [rediger]

Forebyggelse [rediger]

Andet [rediger]

Lee-Fraumeni Syndrome (LFS)

Klinisk sag.

Ankelbrud

Gennemgang af hudhyperæmi: Årsager til patologi, typer, behandling

Propolis på alkohol ansøgning til behandling af leddene

Kompatibilitet Artrozana og alkohol

Heel smerte: hovedårsager til udseende

Neglesvamp behandling medicin er billige men effektive

Deutschlands sygdom (march fraktur, march stop)

Biologi og medicin

Li-Fraumeni Syndrom: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer Tekst af videnskabelig artikel om specialet "Medicin og sundhedspleje"

Abstrakt videnskabelige artikler om medicin og sundhedspleje, forfatter til videnskabelige arbejde - Lubchenco Lyudmila, Semyanihina Alexander V., Fu Rodion Ganovich, Prozorenko Evgeny Kuzmin Andrei, Vladimir Sokolovsky, Pospekhova Natalia Ivanova Nadezhda, Mammad Aliyev Dzhavadovich

Relaterede emner videnskabelige værker om medicin og sundhedspleje, forfatter til videnskabelige arbejde - Lubchenco Lyudmila, Semyanihina Alexander V., Fu Rodion Ganovich, Prozorenko Evgeny Kuzmin Andrei, Vladimir Sokolovsky, Pospekhova Natalia Ivanova Nadezhda, Mammad Aliyev Dzhavadovich,

LI-FRAUMENI SYNDROME: TP53-ASSOCIERET FLERE PRIMÆRE MALIGNANTTUMORER

Tekst af det videnskabelige arbejde om emnet "Li-Fraumeni Syndrome: TP53-associerede primære multiple maligne tumorer"

Fraumeni syndrom wikipedia

Lee-Fraumeni Syndrome

Fraumeni syndrom wikipedia

STORE FAKTA OM OS

Retningslinjer

ZhusinaJulia Gennadievna

KanivetsIlya Vyacheslavovich

SharkovArtem Alekseevich

Lee - Fraumeni syndrom: Hvad er det

Hvor kommer Lee - Fraumeni syndrom fra

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret

Indholdet

Definition og generel information [rediger]

Etiologi og patogenese [rediger]

Kliniske manifestationer [rediger]

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret: Diagnose [rediger]

Differential diagnose [rediger]

Neoplasma af usikker eller ukendt natur, uspecificeret: Behandling [rediger]

Forebyggelse [rediger]

Andet [rediger]

Lee-Fraumeni Syndrome (LFS)

Klinisk sag.

Læs Mere Om Forstuvninger

Zhusina
Julia Gennadievna

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Sharkov
Artem Alekseevich