Sharko Marie Tuta-sygdom

Charcot sygdom Marie Tuta.

Når man taler om den hule fod, kan man ikke passere den vigtigste arvelige årsag til denne patologi - Charcots sygdom Marie Tuta. Dens andet navn er arvelig motor sensorisk neuropati, der er to former for den første med forekomsten af ​​muskel svaghed, den anden fører til en krænkelse af følsomhed. Det er den mest almindelige arvelige neurologiske sygdom (frekvens 1: 2500). I denne sygdom forstyrres inderveringen af ​​sådanne perifere muskler som den korte kalvemuskel, den forreste tibialmuskel, de egne muskler i fod og hånd.

Den arvelige motor sensoriske neuropati skylder sit udsmykkede navn til tre læger: Jean-Martin Charcot (1825-1893), Pierre Marie (1853-1940) Howard Henry Tooth (1856-1925). Deres navne og dannede grundlaget for navnet på sygdommen Charcot - Marie - Tooth.

Charcot sygdom Marie Tuta er oftere arvet på en autosomal dominerende måde. Det betyder, at 50% af børnene arver sygdommen fra den syge forælder. Findes også i den autosomale recessive tilstand af arv og knyttet til X-kromosomet.

Charcot sygdommen Marie Tuta er forbundet med mutationer, der fører til syntese af defekte neurale proteiner, de fleste mutationer påvirker myelinstrukturen, det vigtigste protein, som virker som en "isolerende vikling" af nerver, på grund af brud på dets struktur, falder signaltransmissionsraten markant. I 60-70% af tilfældene forekommer mutationen i kromosom 17, hvilket fører til en fordobling af stedet med P22-genet. Der er også mere sjældne former for sygdommen, når der opstår en mutation i mitokondrialt MFN2-genet, hvilket fører til forstyrrelse af axonal transport og synaptisk transmission.

Således kan vi skelne mellem to hovedformer af sygdommen, i det første tilfælde er der simpelthen en krænkelse af nervernes funktion, i den anden er degenereret.

Ortopædiske manifestationer af Charcot's sygdom Marie Tut - hul fot, hammerformede fingre, hofte dysplasi, skoliose.

Klassificering af Charcot sygdom Marie Tuta.

Jeg En type CMT-sygdom er en demyeliniserende sygdom ledsaget af et signifikant fald i graden af ​​nerveimpulser. Autosomal dominerende sygdom, manifestationer forekommer i det første eller andet årti af livet, fører ofte til dannelsen af ​​en hul fod.

Type II CMT - gradvis død af axoner på grund af deres degeneration. Den har et blødere kursus, begynder i andet eller tredje årti af livet, fører ofte til en flad fod.

Symptomer på Charcot's sygdom Marie Tuta.

Symptomer på Charcot's sygdom Marie Tuta, afhængigt af sygdomsformen, begynder i andet eller tredje årti af livet. Ved sygdommens begyndelse manifesterer sig oftere sig som svaghed i benmusklerne og sænkning af foden. Endvidere dannes et karakteristisk billede af den hule fod, den hammerslignende deformation af fingrene, inversionen af ​​calcaneus, muskelatrofi i nederste del af underbenet fører ofte til, at underbenet ligner en "inverteret flaske champagne". Mange patienter bemærker også svage hænder og underarme.

Fald i følsomhed for berøring i fødderne, ankel og underben gradvist udvikles, ledsaget af smertefulde muskelspasmer, hvis intensitet varierer meget afhængigt af aktivitetens aktivitet. Træning fremkalder ofte følelsesløshed, kramper og smerter i fødder og hænder. I mere alvorlige tilfælde kan sygdommen påvirke kæbeklemmene, vokalbåndene, paravertebrale muskler, ledsaget af krænkelser af udtale og skoliose. Stress, graviditet, langvarig immobilisering fører til en forværring af sygdommen.

Sammenfatning af de mest almindelige symptomer: smerter på fodens ydre kant, nedsat følsom følsomhed, lameness, hyppige skader på ankelen, problemer med at gå ad trappen.

Diagnose af sygdommen Charcot Marie Tuta.

Under fysisk undersøgelse skal du først og fremmest være opmærksom på fodens deformation.

I første omgang bestemmes forskydningen af ​​den første stråle til plantarens side. Det andet element fremstår cavus deformitet på grund af det faktum, at den lange fibulormuskel (normal) er stærkere end den berørte anterior tibialmuskel. Det tredje element af deformiteten er varus deformiteten, der fremkommer på grund af det faktum, at den bageste tibialmuskel er stærkere end den berørte kortkalvsmuskel.

Det andet vigtige punkt er bestemmelsen af ​​atrofi af fingers korte forlængelse og den korte extensor af den store tå, atrofi i underbenet, især i dens nederste del, svaghed i rygbøjningen og udandring af foden, et fald i reflekserne i underbenet.

En Coleman test udføres også for at bestemme bagfodens elasticitet.

Når planken placeres under fodens yderkant under den bakre del af den elastiske deformitet, korrigeres den til den neutrale position, og i tilfælde af stiv deformation forbliver placering af calcaneus uændret.

Ved inspektion af de øvre lemmer noteres atrofi af musklerne i hånden.

EMG - reduktion i graden af ​​nerves excitation i peroneal, albue, midline nerver.

Genetisk screening - PCR til bestemmelse af mutationen i PMP 22-genet, kromosomanalyse for at detektere overlapning af skulderen af ​​kromosom 17 i den mest almindelige autosomale dominante form af sygdommen.

Med principperne om konservativ og kirurgisk behandling af foderets deformitet i tilfælde af Charcot's sygdom Marie Tuta kan du læse artiklen på den hule fod.

Nikiforov Dmitry Aleksandrovich
Specialist i fod- og ankeloperation.

Hvordan man overlever en person med diagnose af Charlotte-Marie amyotrofi

Amyotrofi neurale Charcot-Marie (peroneal muskulær atrofi) har karakteren af ​​langsom progression.

Grundlaget for sygdommen er atrofi af muskelfibre i de distale ben.

Det tilhører kategorien af ​​sygdomme med genetisk disponering. Inherited hovedsageligt af autosomal dominant og mindre ofte ved autosomal recessiv egenskab.

Degeneration af fibre forekommer i perifere nerver og deres rødder. Der er tilfælde af hypertrofiske ændringer i interstitielt væv. Mutation i musklerne har et neurologisk grundlag. Separat muskelgrupper atrofi.

Hyalin degeneration og fuldstændig nedbrydning af muskelfibre er karakteristiske for den senere form af sygdommen.

Ofte lider sygdommen af ​​betydelige ændringer i rygmarven. Området af de forreste horn er påvirket, såvel som lænder og halshvirvelsessystemet, der krænker nervedannelsen i rygmarven.

Symptomer på sygdommen

I en større procentdel af tilfælde påvirker Charcots sygdom mænd.

Manifestet af sygdommen refererer normalt til alderen 15-30 år. Sjældent udvikler sygdommen sig i førskoleperioden.

Sygdommens begyndelse er præget af sådanne manifestationer som svaghed i musklerne, hurtig træthed i benene. Patienter kan ikke stå på ét sted og for at reducere spændingen i musklerne begynder at markere tiden på et tidspunkt.

  • Tæernes form er bøjet som en hammer;
  • nedsat følsomhed i ben og fødder;
  • muskelkramper i underben og underarm
  • en person kan ikke bevæge benene i vandret retning;
  • manifestationer som forstuvede ankler og brud i fødderne er almindelige;
  • tab af følsomhed: manglende evne til at skelne mellem vibrationer, koldt og varmt tryk
  • overtrædelse af brev
  • krænkelse af fine motoriske evner: patienten kan ikke fastgøre en knap.

Primær degeneration påvirker ben og fødder musklerne på en symmetrisk måde. Muskler i tibialområdet er også forkælet. I løbet af sådanne processer indsnævres benets form kraftigt i de distale områder.

Fødder ligner en omvendt flaskeform. På anden måde kaldes de "stork legs". Der er deformation af fødderne. Parese i fødderne ændrer signifikant karakteren af ​​gangen.

Patienten kan ikke træde på hæle og når man går højt ben op. En sådan tur kaldes steppage, som fra engelsk betyder "arbejde hest."

Få år efter starten af ​​degenerationen af ​​fødderne opdages sygdommen i de distale dele af hænderne såvel som i de små muskler i hænderne.

Patientens hænder ligner en aabs skæve hænder. Muskeltonen er svag. Tendon jerks har en ujævn manifestation.

Det patologiske symptom på Babinski er noteret. Niveauet af Achilles reflekser falder markant. Kun knæreflekserne og reflekserne af tre- og biceps musklerne i skulderen forbliver intakte i lang tid.

Sådanne trofiske lidelser som hyperhidrose og skylning af hænder og fødder bemærkes. Patientens intellekt, som regel, lider ikke.

Proksimale lemmer er ikke genstand for degenerative ændringer. Den atrofiske proces omfatter ikke musklerne i krop, nakke og hoved.

Total atrofi i benmusklerne fører til dysfunktion af foden.

Interessant nok, på trods af den udtalte degeneration af musklerne, kan patienterne beholde evnen til at arbejde i nogen tid.

Diagnose af sygdommen

Diagnosen er baseret på undersøgelsen af ​​patientens genetik og karakteristika for sygdommens manifestation. Lægen bør omhyggeligt spørge om symptomerne og sygdommens historie, undersøge patienten.

Neurale og muskulære reflekser er sikkert kontrolleret. Til disse formål bruges EMG til at registrere nervegennemføringsindekserne.

Tildelt til en DNA-test og fuldstændig blodtælling. Om nødvendigt udføres en nervefiberbiopsi.

Lignende sygdom Hereditary Friedreichs ataksi har lignende symptomer og behandlingsmetoder. Hvad skal du vide om sygdommen?

Behandlingsmetode

Behandlingen udføres i overensstemmelse med de tilgængelige symptomer på neural amyotrofi af Charcot Marie Tuta. Begivenhederne er omfattende og livslange.

Det er vigtigt at optimere de funktionelle indikatorer for patient koordination og mobilitet. Terapeutiske foranstaltninger skal sigte mod at beskytte de svækkede muskler mod skader og reducere følsomheden.

Slægtninge til patienten skal hjælpe ham på enhver måde i kampen mod denne sygdom. Tværtimod udføres behandlingen ikke kun i medicinske institutioner, men også i hjemmet.

Alle foreskrevne procedurer skal følges nøje og udføres dagligt. Ellers vil der ikke være nogen behandlingsresultater.

Behandling for amyotrofi omfatter en række metoder:

  • fysioterapi;
  • ergoterapi
  • øvelse komplekse;
  • særlige støtteindretninger til fødder;
  • ortopædiske indlægssål for at korrigere en deformeret fod;
  • fodpleje
  • regelmæssig rådgivning med den behandlende læge
  • brugen af ​​ortopædkirurgi;
  • Injektioner af vitaminer fra gruppe B;
  • udnævnelsen af ​​vitaminerne E, A, C.
  1. I amyotrofiske læsioner udarbejdes en bestemt diæt. Det er vist at spise fødevarer med komplet proteinindhold, patienter holder sig til kaliumdiet, bør forbruge flere vitaminer.
  2. I tilfælde af sygdomsforløbetes regressive karakter foreskrives mudder, radon, nåle, sulfid og hydrogensulfidbad parallelt med ovennævnte midler. Elektroforeseproceduren bruges til at stimulere de perifere divisioner af nerverne.
  3. I tilfælde af mobilitetsforstyrrelser i led og skeletdeformiteter er korrektion af ortopæderen vist.

Psykoterapeutiske samtaler er nødvendige for at lindre den sygdoms følelsesmæssige tilstand.

Behandlingsgrundlaget er brugen af ​​værktøjer, der bidrager til forbedring af trofiske indikatorer og transmissionen af ​​impulser langs nervefibrene.

Narkotikabehandling

Til dette formål er brugen af ​​sådanne lægemidler vist, såsom:

  • glutaminsyre;
  • Aminalon;
  • dibazol;
  • biostimulerende midler af anabolske hormoner;
  • ofte ty til anvendelsen af ​​adenosintrifosfat, cocarboxylase, cerebrolysin, riboxin, phosphader, carnitinchlorid, metnonin, leucin;
  • gode resultater opnås ved at optimere blodmikrocirkulationen: nikotinsyre, xanthinol, nikotinat, nicoshpan, pentoxifyllin, parmidin;
  • For at forbedre ledningsevnen i nerverne foreskrives anticholinesterase lægemidler: galantamin, oxazyl, pyridostigminbromid, stefaglabrina sulfat, amiridin.

Komplikationer af sygdommen

Resultatet kan være et absolut tab af evnen til at gå. Sådanne manifestationer som kraftigt tab af berøring og også døvhed kan noteres.

Forebyggelse af sygdomme

Forebyggelse består i at søge råd fra en genetiker. Polio- og krydsbårne encephalitisvacciner bør gives i tide.

Forebyggelse af udviklingen af ​​fodens tidlige deformitet er iført komfortable ortopædiske sko.

Patienter bør besøge en fodsygdomsspecialist, en podiater, der kan forhindre ændringer i blødt væv trofisme i tide og om nødvendigt foreskrive passende lægemiddelbehandling.

Vanskeligheder ved at gå i gang kan korrigeres ved at bære specielle suspenders (ankel-fod-ortoser). De kan kontrollere bøjning af benene og benene fra bagsiden, eliminere ustabiliteten af ​​ankelleddet og forbedre balancen i kroppen.

En sådan anordning tillader patienten at bevæge sig uden hjælp fra andre og forhindre uønskede fald og skader. Fodlås bruges til hængende fodsyndrom.

Systemet med foranstaltninger til at hjælpe de syge og deres familier "en verden uden Charcot's sygdom Marie Tuta" er bredt udviklet i udlandet.

Der er forskellige specialiserede organisationer, samfund og fonde. Konstant udført forskning på at finde nye metoder til behandling af denne sygdom.

Desværre er der ingen lignende institutioner på Den Russiske Føderations territorium, men forskning inden for forskning og søgning efter optimale behandlingsmetoder gennemføres ganske aktivt.

Sådanne programmer arbejder i forskningsinstitutter i Bashkortostan, Voronezh, Krasnoyarsk, Novokuznetsk, Samara, Saratov og Tomsk.

Neural amyotrofi af Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tut neurale amyotrofi er en progressiv kronisk arvelig sygdom med en læsion i det perifere nervesystem, hvilket resulterer i muskelatrofi af de distale ben og derefter af armene. Sammen med atrofi, hypeestesi og udryddelse af senreflekser, observeres fascikulær muskeltræning. Diagnostiske foranstaltninger omfatter elektromyografi, elektronurografi, genetisk rådgivning og DNA-diagnostik, nerve- og muskelbiopsier. Symptomatisk behandling - kurser af vitaminterapi, anticholinesterase, metabolisk, antioxidant og mikrocirkulationsbehandling, motionsterapi, massage, fysioterapi og hydroterapi.

Neural amyotrofi af Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta neurale amyotrofi (CMT) tilhører gruppen af ​​progressiv kronisk arvelig polyneuropati, der omfatter Russi-Levys syndrom, Dejerin-Sott hypertrofisk neuropati, Refsum-sygdom og andre mere sjældne sygdomme. Charcot-Marie-Tuta sygdom er karakteriseret ved autosomal dominerende arv med penetrater på 83%. Der er også tilfælde af autosomal recessiv arv. Mænd er syge oftere end kvinder

Ifølge forskellige data forekommer neural amyotrofi af Charcot-Marie-Tuta med en frekvens på 2 til 36 tilfælde pr. 100.000 indbyggere. Ofte er sygdommen familiemæssig, og medlemmerne af en familie har kliniske manifestationer af forskellig sværhedsgrad. Sammen med dette observeres sporadiske varianter af BMT også.

Forbindelsen mellem Charcot-Marie-Tut-sygdommen og Friedreichs ataxi er noteret. I nogle tilfælde viser patienter med CMT over tid typiske tegn på Friedreichs sygdom og omvendt - i nogle tilfælde efter mange år lever Friedreichs ataksiklinik til symptomatisk neural amyotrofi. Nogle forfattere har beskrevet de mellemliggende former for disse sygdomme. Der var tilfælde, hvor nogle familiemedlemmer blev diagnosticeret med Friedreichs ataxi, mens andre havde amyotrofi af BMT.

Patogenetiske aspekter

Hidtil har neurologi som videnskab ikke pålidelige oplysninger om ætiologisk amyotrofi's etiologi og patogenese. Undersøgelser har vist, at 70-80% af patienterne med BLMT, der gennemgik genetisk undersøgelse, var dobbeltarbejde af en bestemt del af det 17. chromosom. Charcot-Marie-Tuta neurale amyotrofi er blevet bestemt til at have flere former, sandsynligvis på grund af mutationer af forskellige gener. F.eks. Fandt forskerne, at der i form af SHMT forårsaget af en mutation af mitokondriale protein MFN2-genet dannes en mitokondriell koagulering, der forstyrrer deres axonforløb.

Det er blevet fastslået, at de fleste former for CMT er forbundet med skade på myelinskeden af ​​fibrene i de perifere nerver, og former med axonens patologi, aksiale cylindre, passerer i midten af ​​nervefiberen er mindre almindelige. Degenerative ændringer påvirker også forreste og bageste rødder i rygmarven, neuronerne i de forreste horn, stierne i Gaulle (spinalveje med dyb følsomhed) og Clarke søjlerne relateret til den bageste ryghvirvels rygmarv.

Sekundært udvikler muskulære atrofier, som påvirker bestemte grupper af myofibriller, som følge af dysfunktion af perifere nerver. Yderligere fremgang af sygdommen er karakteriseret ved en forskydning af kernen i sarcolemma, hyalinisering af de berørte myofibriller og interstitiel vækst af bindevæv. Derefter fører den stigende hyalin degeneration af myofibriller til deres opløsning.

klassifikation

I den moderne neurologiske praksis er den neurale amyotrofi af Charcot-Marie-Tuta opdelt i 2 typer. Klinisk er de næsten homogene, men har en række funktioner, der tillader en sådan sondring. Neural amyotrofi af type I er karakteriseret ved et signifikant fald i hastigheden af ​​nerveimpulsen, mens ved BMT af type II lider ledningens hastighed en smule. En nervebiopsi afslører, i type I, segmental demyelinering af nervefibre, hypertrofisk vækst af upåvirket Schwann-celler; i type II, axonal degeneration.

symptomer

Neural amyotrofi af Charcot-Marie-Tuta begynder med udviklingen af ​​symmetriske muskelatrofier i de distale ben. Indledende symptomer manifesteres som regel i første halvdel af andet årti af livet, mindre hyppigt i perioden fra 16 til 30 år. De består i øget træthed af fødder, om nødvendigt i lang tid at stå på ét sted. I dette tilfælde er der et symptom på "trampning" - for at lette træthed af fødderne, går patienten til at gå på stedet. I nogle tilfælde manifesterer neurale amyotrofi følsomhedsforstyrrelser i fødderne, der ofte krybber. Et typisk tidligt tegn på CMT er fraværet af Achilles, og senere knæsensreflekser.

I begyndelsen påvirker udviklingen af ​​atrofier primært bortførere og extensorer af foden. Resultatet er en dråbe af foden, umuligheden af ​​at gå på hælene og en ejendommelig ganggang, der ligner en hestes tempo, er steppage. Endvidere påvirkes adduktors muskler og bøjler af foden. Total atrofi af fodens muskler fører til dens deformation med en højbue ifølge typen Friedreichs fod; hammer tæer er dannet. Gradvist bevæger den atrofiske proces sig til mere proksimale dele af benene - benene og de nedre del af lårene. Som et resultat af en atrofi af muskler i en shin opstår der danglende fod. På grund af de distale bens atrofi, samtidig med at muskelmassen af ​​de proximale ben opretholdes, har de form af inverterede flasker.

Ofte, med den fortsatte fremskridt af Charcot-Marie-Tut-sygdommen, forekommer atrofier i distalarmens muskler først i hænderne og derefter i underarmene. På grund af hypotese og tenarens atrofi bliver børsten som en abes pote. Den atrofiske proces påvirker aldrig musklerne i nakken, torso og skulderbælte.

Ofte ledsages den neurale amyotrofi af Charcot-Marie-Tut af let fascinært træk af musklerne i arme og ben. Mulig kompenserende hypertrofi af musklerne i de proximale ekstremiteter.

Sanseforringelse i neural amyotrofi er karakteriseret ved total hypestesi, men overfladens følsomhed (temperatur og smerte) lider meget dybere. I nogle tilfælde er der cyanose og hævelse af huden på de berørte lemmer.

For Charcot-Marie-Tuta sygdom, typisk langsom udvikling af symptomer. Perioden mellem den kliniske manifestation af sygdommen med benets nederlag og før udseende af atrofi på hænderne kan være op til 10 år. På trods af de udtalte atrofier holder patienterne i lang tid en sund tilstand. Forskellige eksogene faktorer kan fremskynde symptomudviklingen: tidligere infektion (mæslinger, infektiøs mononukleose, rubella, ondt i halsen, SARS), hypotermi, TBI, spinal trauma, hypovitaminose.

diagnostik

Sygdommens alder, dens typiske klinik, den symmetriske karakter af læsionen, den langsomme stabile spredning af atrofier og de symptomer, der forværres i forbindelse med dette, foreslår i mange tilfælde neural amyotrofi. En undersøgelse foretaget af en neurolog afslører muskelsvaghed i fødder og ben, fødder deformation, fravær eller signifikant fald i Achilles og knæ reflekser, fod hypestesi. Elektromyografi og elektronururografi udføres for at differentiere BMT fra andre neuromuskulære sygdomme (myotoni, myopati, ALS, neuropati). For at udelukke metabolisk neuropati måles blodsukkeret, thyroidhormonet testes, og en lægemiddelprøve udføres.

Høring af genetik og DNA-diagnostik anbefales for alle patienter at afklare diagnosen. Sidstnævnte giver ikke et 100% nøjagtigt resultat, da ikke alle genetiske markører af BMT er kendt indtil nu. En mere præcis måde at diagnosticere introduceres i 2010. genom sekventering. Denne undersøgelse er dog stadig for dyr til udbredt anvendelse.

Nogle gange er der vanskeligheder med differentialdiagnose af Charcot-Marie-Tut-sygdom med Dejerin-Sott-neuritis, Hoffmanns distale myopati og kronisk polyneuropati. I sådanne tilfælde kan muskel- og nervebiopsi være påkrævet.

behandling

På nuværende tidspunkt er der ikke udviklet radikale metoder til behandling af gensygdomme. I den forbindelse anvendte symptomatisk terapi. Gentagne kurser med intramuskulær administration af vitaminer i gruppe B og E-vitamin udføres. For at forbedre muskel trofisme anvendes ATP, inosin, cocarboxylase og glucose. Cholinesterasehæmmere (neostigmin, oxazil, galantamin), mikrocirkulationslægemidler og antioxidanter (nikotinsyre, pentoxifyllin, meldonium) ordineres.

Sammen med farmakoterapi anvendes fysioterapeutiske teknikker aktivt på anbefaling af en fysioterapeut: elektroforese, SMT, elektrisk stimulering, diadynamisk terapi, mudterapi, ultralydsbehandling, oxygenbehandling. Det anbefales at hydroterapi med hydrogensulfid, sulfid, nåletræ, radonterapeutiske bade. Af stor betydning for at opretholde patientens motoriske aktivitet er forebyggelse af udvikling af deformiteter og kontrakturer motionsterapi og massage. Om nødvendigt er en ortopædisk behandling ordineret.

Charcot-Marie-Tuta sygdom - arvelig neuropati

Charcot-Marie-Tut-sygdom er en type neuropati, hvor både motorfibrefunktionen af ​​nervefibre og sensorisk funktion lider. Årsag: demyelinisering af nerver, som overfører elektrisk impuls til muskler eller tager det fra følsomme receptorer. Dette er en arvelig sygdom med en autosomal dominerende transmissionstype. Kode G60.0 i henhold til den internationale klassificering af sygdomme.

Denne patologi er karakteriseret ved atrofi af musklerne i den øvre og nedre ekstremitet og udseendet af deformiteter af fødder og ben, lår. Følsomhed lider også. Charcot's sygdom forekommer oftere hos mænd. Det kan manifestere sig efter at have lidt neuroinfections eller skader. Sygdommen er uhelbredelig, men behandlingen lindrer patientens tilstand.

Symptomer på Charcot-Marie-Tuta-sygdom

For Charcot's sygdom er symptomerne som følger:

  1. Svaghed i de nedre og øvre ekstremiteter. Og der er en symmetri af højre og venstre side.
  2. Atrofi af benmusklene: deres form bliver flaskeformet. Fødder er som kloede fødder, som hænderne.
  3. Tendonreflekser er fraværende eller stærkt svækket.
  4. Krænkelse af handlinger med at sluge og tygge mad, artikulering (talelid).
  5. Forløb af fornemmelse som sokker eller handsker.
  6. Mulig forringelse af hørelse, syn, åndedræt.
  7. Muskel ømhed efter træning.

Bemærkelsesværdigt er udseendet af en patient med Charcot's sygdom (foto): fødderne og hænderne hos patienter med Charcot-Marie-sygdommen er bendet deformeret. Højden af ​​fødderne er høj på grund af manglen på innervering af flexors muskler og extensor muskler i fingrene. Tæerne er molotoseobraznye.

På grund af kalvemuskulaturens atrofi på baggrund af lårens normale udvikling og muskeltonen ligner patientens ben inverterede flasker. Uafhængig vandring er svært, patienter går som regel på deres tæer. På grund af dette øger belastningen på leddene, især hoften. Den acetabulum, hvortil lårbenets hoved er fastgjort, kan slides ud.

Atrofi og tab af følsomhed hos de øvre ekstremiteter udvikler sig senere - efter 10 år fra sygdomsbegyndelsen. I første omgang påvirker patologien kun benene, især benene. Til Charcot-Marie sygdom kan spinalkurvaturer af typen lordose eller kyphos også være symptomer. Dette skyldes en krænkelse af inderveringen af ​​ryggen og rygsøjlens muskler samt de særlige egenskaber i gangen, hvor der er en øget belastning på rygsøjlen.

Hos patienter med denne patologi kan alle nerver, herunder kraniale, der er ansvarlige for tale, tygge, synke og synke, påvirkes. Med demyelinering af kraniale nerver kan fødeindtagelse være svært på grund af krænkelsen af ​​inderveringen af ​​musklerne i den bløde gane. Med langvarig fysisk anstrengelse i de ramte lemmer opstår der smerter.

Ved du, hvordan axonopati manifesterer sig? Årsager og hovedtræk.

Hvad er ALS sygdom? Årsager til patologi og prognose for patienter.

Årsager til patologi

Charcot-Marie-Tuta-sygdommen er forårsaget af en defekt i PMP22-genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​neuronale proteiner, som er placeret på kromosom 17p22. Fremdriften til udviklingen af ​​patologi er immunologiske forandringer, neuroinfektion (herpesvirus). I Charcot's sygdom påvirkes myelinskeden og axerne af nervecellerne, gennem hvilke impulsen overføres fra en celle til en anden. Som følge heraf bliver nervefibrene blotte og sender ikke længere et signal normalt. Dette manifesteres i reduktionen og derefter tab af hudfølsomhed og følelse af lemmerne med nederlag af sensoriske nerver.

Der er to hovedtyper af Charcot-Marie-Tut sygdom:

I nærvær af axologiens patologi udvikler nerve demyelinering efter en tid, dvs. udsætte det, fratage den beskyttende skal, som giver isolering af en elektrisk impuls. Hvis neuropati skyldes demyelinering, er den aksonale funktion i transmissionen af ​​nervesignalet svækket.

Diagnose af Charcot's sygdom

For at etablere en sygdom i Charcot-Marie-Tuta er en appel til en neurolog nødvendig. Undersøgelser, der skal passere:

  1. Elektromyografi for at bestemme muskeltonen og hastigheden af ​​nervesignalet.
  2. Genetisk analyse.
  3. Biopsi - tager materiale af perifere nerver for at bekræfte patologi med en axon eller demyelinering.

Udfør en differentiel diagnose med følgende sygdomme:

  • paraproteinemisk polyneuropati;
  • distal myopati Govers-Welander;
  • polyneuropati med forgiftning (nyresvigt, forgiftning med tungmetaller);
  • kronisk demyeliniserende polyneuropati;
  • myasthenia gravis

Find ud af, hvordan cortical myoclonia manifesteres. Hvilket fører til pludselige krampe.

Alt om virkningerne af hjernens gliose. Diagnose, forebyggelse og behandling af patologi.

Lær om årsagerne til multipel sklerose. Hvor mange patienter lever med multipel sklerose.

behandling

Ved diagnosticering af Charcot-Marie-Tut-sygdommen udføres behandling ved hjælp af neurotropiske vitaminer, energi betyder at opretholde stofskiftet i muskelvævet. Også ordineret medicin for at forbedre opførelsen af ​​nerveimpulsen og anabole stoffer. Patienterne kræver ortopædiske midler for at sikre mobilitet. Disse er kørestole, vandrere. Viser massage, zoneterapi, fysioterapi, elektromyostimulering.

Ved behandling af sygdommen brugte Charcot sådanne energidrivende lægemidler som ATP, Riboxin. Brug mineraler: kalium, calcium, magnesium for at forbedre pulsoverførslen. Vitaminer, gavnlige virkninger i neuropati: Vitamin B1, niacin, cyanocobalamin, folsyre. Der er komplekse stoffer: Neuromultivitis, Kombilipen, Milgamma.

For at forbedre transmissionen af ​​nerveimpulser og forbedre muskeltonetilskud, der blokerer for ødelæggelsen af ​​acetylcholin i nerveenderne. Disse er de såkaldte acetylcholinesterasehæmmere: Prozerin (Neostigmin), Galantamin, Kalimin. Hvis indtagelse nedsættes, indgives lægemidlet intramuskulært.

For at forbedre væv trofisme og mikrocirkulation, er pentoxifyllin ordineret. Cerebrolysin optimerer metabolisme i nerveceller. Til behandling af atrofiske processer i musklerne anvendes steroide anabolske hormoner (Retabolil, Methandrostenolol).

Charcot's sygdom er uhelbredelig, men at vende sig til en neurolog vil forbedre livskvaliteten. Forberedelser til behandling af denne type neuropati er i stand til at bekæmpe muskeldystrofi.

Metoder til behandling og tegn på sygdommen hos Charcot Mari Muls, neurale amyotrofi

Charcot's sygdom kan relateres til flere sygdomme, der er opkaldt til Jean-Martin Charcot, for eksempel:

  • Amyotrofisk lateralsklerose, en degenerativ muskelsygdom kendt som Lou Gehrigs sygdom;
  • Charcot-Marie-Tuta syndrom, en arvelig demyeliniserende sygdom i det perifere nervesystem;
  • Neuropatisk artropati, progressiv degenerering af et vægtfedt, også kendt som Sharkot-sygdom eller Charcot's artropati.

Neutral amyotrofi af Charcot's Mari-mutes (CMT) er en gruppe lidelser, hvor motoriske eller sensoriske perifere nerver påvirkes. Dette fører til muskelsvaghed, atrofi, sensorisk tab. Symptomer opstår først på benene, så på armene.

Nerveceller hos mennesker med denne lidelse kan ikke sende elektriske signaler korrekt på grund af abnormiteter i nervexonen eller dens myelinskede. Specifikke mutationer af gener er ansvarlige for den abnormale funktion af perifere nerver. Inherited af autosomal dominant, autosomal recessiv, X-linked mode.

symptomer

Symptomer på Charcot Marie sygdom begynder gradvist under ungdomsårene, men kan begynde før eller senere. I næsten alle tilfælde påvirkes de længste nervefibre primært. Over tid mister de berørte mennesker evnen til at bruge deres ben og arme korrekt.

Almindelige symptomer omfatter:

  • nedsat følsomhed over for varme, berøring, smerte;
  • muskel svaghed i lemmerne;
  • problemer med fine motoriske færdigheder;
  • wobbly gåtur;
  • tab af muskelmasse i underbenet;
  • hyppige fald;
  • høj bue af fod eller flatfoot.

Reflekser kan gå tabt. Sygdommen udvikler sig langsomt. Ofre kan forblive aktive i mange år og leve et normalt liv. I de mest alvorlige tilfælde fremskynder vejrtrækningen døden.

grunde

Genetiske sygdomme bestemmes af en kombination af gener for et bestemt træk, der er på kromosomer afledt af far og mor.

En person, der har fået et normalt og et gen af ​​sygdommen, er en bærer, men viser normalt ikke symptomer.

  • Risikoen for to forældre, der bærer det defekte gen til børn, er 25%.
  • Har en børnebærer -50%.
  • Chancen for et barn at få normale gener er 25%.

Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Dominerende genetiske lidelser opstår, når kun en kopi af det unormale gen er nødvendigt for sygdommen til at fremstå. Det unormale gen kan arves fra begge forældre eller være resultatet af en ny mutation (genændring).

  • Risikoen for overførsel af et unormalt gen fra en såret forælder til afkom er 50% for hver graviditet, uanset barnets køn.

X-bundet dominerende genetiske lidelser er forårsaget af et unormalt gen på X-kromosomet. Mænd med et unormalt gen lider mere end kvinder.

Arvelig neuropati er opdelt i flere typer, kaldet CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 og CMTX.

Det er den dominerende form for lidelsen, hvor nerveledningshastigheden er langsom. Mere almindeligt end CMT2. Forårsaget af uregelmæssige gener, som er involveret i myelinets struktur og funktion. Det er yderligere opdelt i CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X baseret på specifikke anomalier.

  1. CMT1A fremkommer på grund af duplikering af PMP22 genet, der er placeret på kromosom 17 ved 17p11.2. Er den mest almindelige type.
  2. CMT1B er forårsaget af abnormiteter i MPZ genet på kromosom 1 ved 1q22.
  3. CMT1C fremgår af SIMPLE abnormiteter placeret på kromosom 16 ved 16p13.1-p12.3.
  4. CMT1D er EGR2-anomali placeret ved 10 ved 10q21.1-q22.1.
  5. CMT1X stammer fra mutationer GJB1 (Xq13.1), Den koder for connexin32-proteinet.

Det er en autosomal dominerende form for lidelsen, hvor nervegennemstrømningshastighederne normalt er normale eller lidt langsommere end normalt. Forårsaget af abnormale gener involveret i strukturen og funktionen af ​​axoner. Yderligere opdelt i CMT2A-2L baseret på mutationer.

  1. CMT2A er den mest almindelige og skyldes MFN2-fejl placeret på kromosom 1, i 1p36.2.
  2. CMT2B fra RAB7-mutationer på kromosom 3 ved 3q21.
  3. CMT2C er forårsaget af et ukendt genom på 12-12q23-34.
  4. CMT2D GARS fejl ved 7 - 7p15.
  5. CMT2E fra NEFL, placeret ved 8 - 8p21.
  6. CMT2F-genfejl HSPB1.
  7. CMT2L mutationer HSPB8.

Dominant intermediært DI-CMT. Det er så navngivet på grund af den "mellemliggende" ledningsgrad, usikkerheden om, hvorvidt neuropati er axonal eller demyeliniserende. Det er kendt, at dominerende mutationer i DMN2 og YARS forårsager denne fænotype.

Også kaldet Dejerin Sottas sygdom, har personer med denne lidelse en mutation i et af generne, der er ansvarlige for CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomal recessiv form af staten. Det er opdelt i CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

  1. CMT4A er forårsaget af uregelmæssigheder i GDAP1. Genet er placeret på kromosom 8 ved 8q13-q21.
  2. CMT4B1 er MTMR2-anomali ved 11-11q22.
  3. CMT4B2 fra SBF2 / MTMR13 anomalier, kl. 11 ved 11p15.
  4. CMT4C fejl KIAA1985, på kromosom 5 - 5q32.
  5. CMT4D mutationer NDRG1, på kromosom 8 - 8q24,3.
  6. CMT4E, også kendt som medfødt hypomyel neuropati. Stammer fra EGR2-anomali ved 10 - 10q21.1-q22.1.
  7. CMT4F PRX anomalier, på kromosom 19 - 19q13.1-q13.2.
  8. CMT4H FDG4 fejl.
  9. CMT4J mutationer FIG4.

Imidlertid er de fleste tilfælde af CMT2 ikke forårsaget af mutationer af disse proteiner, derfor er mange genetiske årsager endnu ikke blevet opdaget.

Er den X-relaterede dominerende form for lidelsen. CMT1X tegner sig for ca. 90% af sagerne. Det specifikke protein der er ansvarligt for de resterende 10% CMTX er endnu ikke blevet identificeret.

Autosomal recessiv CMT2 forekommer på grund af LMNA-mutationer, GDAP1.

Berørte befolkninger

Symptomer på Charcot's sygdom begynder gradvist i ungdomsårene, i tidlig voksen alder eller i middelalderen. Tilstanden påvirker ligeledes mænd og kvinder. Arvelig neuropati er den mest almindelige arvelige neurologiske sygdom. Da det ofte ikke anerkendes, diagnosticeres forkert eller meget sent, er det sande antal berørte personer ikke præcist defineret.

Relaterede overtrædelser

Ved arvelige sensoriske og autonome neuropatier i tilfælde af Charcotically-Marie-Tum-sygdom påvirkes sensoriske (muligvis vegetative) neuroner og axoner. Dominante og recessive mutationer forårsager arvelige lidelser.

Arvelige motoriske neuropatier er enten overvejende eller ervervet på en recessiv måde. Ofte forbliver de sensoriske fibre intakte. Nogle arter ledsages af myelopati.

Arvelig Neuralgisk Amyotrofi

Arvelig brachial plexus neuropati er en autosomal dominerende genetisk sygdom. Ofre oplever en pludselig indtræden af ​​skulder smerte eller svaghed. Symptomer starter ofte i barndommen, men kan forekomme i enhver alder.

Nogle gange er der sensorisk tab. Delvis eller fuldstændig opsving observeres ofte. Symptomer kan gentages i samme eller modsatte lemmer. Fysiske egenskaber bemærket i nogle familier omfatter kort statur og tætte øjne.

Medfødt Hypomyel Neuropati (CHN)

Neurologisk lidelse til stede ved fødslen. Vigtigste symptomer:

  • vejrtrækningsproblemer;
  • muskels svaghed og bevægelses uoverensstemmelse
  • dårlig muskel tone;
  • manglende reflekser;
  • vanskeligheder med at gå
  • nedsat evne til at føle eller flytte en del af kroppen.

Refsum syndrom

Phytanic acid storage disease. Det er en sjælden recessiv genetisk lidelse af fedt (lipid) stofskifte. Karakteriseret af:

  • perifer neuropati;
  • mangel på muskel koordinering (ataxi);
  • pigment retina (RP); døvhed;
  • ændringer i knogler og hud.

Sygdommen manifesteres af en mærkbar ophobning af fytansyre i blodplasma og væv. Forstyrrelsen kommer fra fraværet af fytansyrehydroxylase, et enzym, som er nødvendigt for metabolisme. Det behandles med en lang kost uden fytansyre.

Familiel amyloid neuropati

Inherited autosomal dominant. Karakteriseret ved abnormale akkumuleringer af amyloid i perifere nerver. De fleste tilfælde kommer fra mutationen af ​​TTR genet. Det koder for et protein transtyratin i serum. APOA1 dominante mutationer er en sjælden årsag.

Arvelig neuropati med trykansvar (HNPP)

En sjælden lidelse, arvet på en autosomal dominerende måde. HNPP er kendetegnet ved fokal neuropati i områder med kompression (peroneal neuropati på fibula, albue ved albuen og median på håndleddet). HNPP stammer fra anomalier af en af ​​to kopier af PMP22 på kromosom 17-17p11.2.

Perifer Neuropati

Det er en del af 100 arvelige syndromer, selv om det normalt er overskyet af andre manifestationer. De-dismyelinering af perifere axoner er en funktion. Syndromer forbundet med axonal neuropati er endnu mere almindelige.

Flere former for arvelig spastisk paraplegi har axonal neuropati, herunder både motoriske og sensoriske axoner eller bare motoraxoner. Axonal neuropati er et symptom på mange arvelige ataksier.

diagnostik

Diagnose af Charcot's sygdom er vanskelig. Diagnosen er baseret på fysiske symptomer, familiehistorie, kliniske forsøg. Kliniske forsøg omfatter måling af nervedannelseshastighed (NCV), elektromyogram (EMG), som registrerer muskelens elektriske aktivitet.

Molekylær genetisk testning er i øjeblikket tilgængelig for CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

behandling

Charcot Mari mulkomplekse sygdomsbehandlingsmetoder er symptomatiske, støttende. Da der ikke er nogen kur, er det vigtigt at minimere eller standse symptomerne. Omfattende metoder omfatter:

  • fysioterapi;
  • ortopædiske sko;
  • benstøtter;
  • deformation korrektion operation.

Yderligere psykologisk hjælp, lindrer smerte og ubehag, forbedrer livets generelle livskvalitet. Professionelt råd, der forklarer progressionen af ​​lidelsen, er nyttig for unge patienter.

Charcot-Marie-Tuta-sygdom
(Charcot's sygdom Marie Tuta, arvelig motorisk sensorisk neuropati type I, arvelig Charcot-Marie-Tuta neuropati, BMT, neural amyotrofi)

Medfødte og genetiske sygdomme

Generel beskrivelse

Charcot-Marie-Tuta sygdom (arvelig motorisk sensorisk neuropati type I) (G60.0) er en arvelig motorisk sensorisk neuropati, der manifesteres af muskelsvaghed og muskelatrofi af de distale ekstremiteter.

Karakteristisk autosomal dominerende arv. Hyppigheden af ​​neural amyotrofi Charcot-Marie-Tuta: 36 pr. 100.000 mennesker. Mænd bliver syge oftere (65%). Skader fra infektioner fører til sygdommens fremgang.

Symptomer på Charcot-Marie-Tuta-sygdom

Sygdommens debut er noteret i en alder af 10-20 år. I starten er der en svaghed i de distale ben, træthed i benens muskler under langvarig stående (gradvist stigende i løbet af årtier). Senere kan smerter i benets muskler slutte sig efter en lang gåtur (70%). Når du går, skal du hæve dine ben højt. Nummenhed i fødderne bemærkes i 80% af tilfældene. Muskelsvaghed i hænderne vises 10-15 år efter sygdommens begyndelse.

En objektiv undersøgelse afslørede en symmetrisk muskelsvaghed i peronealgruppen (hængende fod) (op til 100%) i musklerne i hænderne (40%). Symmetriske muskulære atrofier af de distale ben ("storkben") er defineret (fig. 1), mindre hyppigt i hænderne ("klaverhånd"). Depillationen af ​​Achilles reflekser er bemærket, knæreflekserne forsvinder senere, de carporadial reflekser forsvinder; tab af følsomhed i hænder / fødder ("high socks", "handsker") (80%); ændring af gangen ("steppage", walking på hæle er umuligt); scoliosis / kyphoscoliosis, lumbal hyperlordosis, højbenet af foden (pes cavus) (50%) (figur 2).

Charcot's sygdom

Charcot's sygdom (som også findes i litteraturen som Charcot-Marie's Disease, Charcot-Marie-Tuta Disease, ICD-G60 kode) er en genetisk forårsaget kronisk sygdom i nervesystemet, som er karakteriseret ved udviklingen af ​​konstant progressiv perifer polyneuropati.

Hyppigheden af ​​at diagnosticere Charcot-Marie-Tutas sygdom ifølge statistikker er omkring en ud af to og en halv tusinde patienter. De første symptomer vises i en ung alder. Sværhedsgraden af ​​symptomer og progressionsgraden af ​​Charcot-Marie sygdom er forskellig for hver patient. Andelen af ​​handicap i sygdommen er meget høj.

Årsager til Charcot's sygdom:

  • PMP22-genmutation;
  • MPZ mutation;
  • Mutation GJB1;
  • Mutation MFN og andre.
  • autosomal dominant (oftest);
  • autosomal recessiv;
  • X-bunden.

Sygdommen har mange former, der skyldes forskellige typer mutationer. Livskvaliteten og evnen til at arbejde med Charcot-Marie-Tutas sygdom forværres væsentligt, men dette påvirker normalt ikke forventet levetid.

Symptomer på Charcot's sygdom forbundet med skade på motoren og sensoriske nervefibre. Diagnosen Charcot-Marie sygdom er at udelukke diagnoser, der kan give et lignende klinisk billede og at foretage en DNA-diagnose, men i betragtning af at ikke alle typer mutationer er kendt, er det ikke altid informativt.

Behandling af Charcot-Marie-Tuta sygdom er symptomatisk behandling. Specifik behandling er i øjeblikket under udvikling.

Yusupov Hospital er en af ​​de bedste medicinske institutioner, hvor patienter med Charcot-Marie-Tuat sygdom behandles. På trods af at terapi kun er rettet mod lindrende symptomer, udvikler neurologi sig hurtigt og feeds på at finde måder at behandle mange sygdomme, herunder Charcot's sygdom. Forvaltningen af ​​patienter ved den offentliggjorte patologi er ret kompliceret, fordi det kliniske billede er forskelligt, symptomerne udtrykkes i varierende grad og så videre. Erfaringerne fra Yusupov Hospital-specialister tillader os at levere høj kvalitet og effektiv lægehjælp. Læger følger den kliniske forskning, nye udviklinger, stoffer, studerer deres effektivitet. Om nødvendigt udføres diagnostik hurtigt og ved brug af nyt udstyr. Personalet arbejder til gavn for patienten.

Symptomer på Charcot's sygdom

Symptomer på Shark-Marie sygdom forekommer i ung alder, oftest op til tyve år. Sygdommen skrider gradvist, patienter holder i lang tid deres evne til at arbejde og evnen til selvbetjening. Årsagerne til at fremskynde sygdommens udvikling kan være virale og bakterielle infektioner, udsættelse for negative miljøfaktorer, skader, mangel på vitaminer mv.

Ifølge ICD-10 er Charcot-Marie-Tutas sygdom kodet som "G60 Arvelig motor og sensorisk neuropati", hvilket delvis skyldes det kliniske billede.

Ved sygdomens indtræden er forstyrret træthed, manglende evne til at stå på ét sted i lang tid, følelse af følelsesløshed, "kuldegysninger" forstyrret, og atrofisk skade på føttens muskler, som ofte er symmetrisk, går sammen. Undersøgelse afslører tab af tendonreflekser. Foden er deformeret så meget, at patienter ikke kan gå, læner sig på deres hæle. Under fremgangen påvirker den atrofiske proces benene og lårene.

Yderligere udvikling af sygdommen i Charcot-Marie-Tuta sygdom fører til processen med at trække i processen og hænderne og derefter underarmene. Musklerne i nakke-, torso- og skuldergirdlen er ikke atrofi. Musklerne i de proximale sektioner øges kompenserende.

Alle former for følsomhed er krænket, men overfladen, især temperaturen, lider mest.

Diagnose af Charcot's sygdom

  • Undersøgelse af en neurolog
  • Laboratorieforskning;
  • Instrumentale undersøgelser;
  • DNA-forskning.

En fuldstændig undersøgelse er nødvendig for at udelukke sygdomme, hvor det kliniske billede er ens. Disse omfatter: lateral amyosklerose, myotoni, metabolisk neuropati. For at udelukke kronisk polyneuropati udføres en muskelbiopsi.

Behandling af Charcot's sygdom

Alle behandlinger for Charcot-Marie-Tuta sygdom er ikke radikale. Symptomatisk behandling omfatter medicinsk behandling, fysioterapi, ortopædisk behandling mv.

Fysioterapi behandling af Charcot-Marie-Tuta sygdom omfatter træningsterapi, massage, elektroforese, diadynamisk terapi, terapeutisk mudterapi, forskellige typer bade mv.

Medikamentterapi er rettet mod at forbedre ernæringen af ​​muskelfibre. Til dette formål er cocarboxylase, glucose, adenosintrifosfat etc. foreskrevet. Antioxidantmidler, mikrocirkulationsforbedrende stoffer og vitaminer anvendes også i vid udstrækning. Velprøvede stoffer, der hæmmer aktiviteten af ​​acetylcholinesterase og øger niveauet af acetylcholin, for eksempel proserin, galantamin.

Yderligere udvikling af nye produkter rettet mod radikale foranstaltninger er en verden uden Charcot-Marie-Tuta sygdom. Progressionen af ​​Charcot-Marie-Tuta sygdom påvirker ikke, hvor mange patienter der lever.

I hospitalet Yusupov har specialister været med til at hjælpe patienter med at holde sygdommen under kontrol i mange år. Minimale symptomer og langsom progression er resultatet af lægernes arbejde. I komfortafdelingerne, i nye simulatorer, i veludstyrede lokaler - her er Charcot-Marie-Tuats sygdom behandlet. Forsøg ikke med behandling, skal du tilmelde dig en høring.

Marie Charcot syndrom

Etiologi og forekomst af Charcot-Marie-Tut sygdom. Charcot-Marie-Tuta sygdom er en genetisk forskelligartet gruppe af arvelige neuropatier præget af kronisk motorisk og sensorisk polyneuropati. Denne sygdom er opdelt efter arv, neurologiske forandringer og kliniske symptomer.

Per definition er Charcot-Marie-Tuta type 1 sygdom en autosomal dominant demyeliniserende neuropati; dens udbredelse er ca. 15 pr. 100.000, det er også genetisk heterogen. Charcot-Marie-Tuta type 1A sygdom, som repræsenterer 70-80% af alle tilfælde af patologi, skyldes en øget dosis PMP22 protein på grund af duplikering af PMP22 genet i kromosom 17. Nye duplikater tegner sig for 20-33% af tilfældene af Charcot-Marie-type 1A sygdom; mere end 90% af disse mutationer forekommer under mandisk meiose.

Patogenese af Charcot-Marie-Tuta-sygdom

PMP22-protein er et intramembran glycoprotein. I perifert nervesystem findes PMP22 kun i kompakt myelin. PMP22-funktionen er ikke fuldstændig forklaret, men der er tegn på, at den spiller en central rolle i myelin-komprimering.

Dominerende mutationer med funktionstab i PMP22-genet og en stigning i dosen af ​​PMP22 forårsager demyeliniserende perifer polyneuropati. En stigning i dosen af ​​PMP22-protein forekommer, når tandem-duplikationen af ​​p11.2-regionen i kromosom 17. Denne 1,5 megabase-region er begrænset til gentagne DNA-sekvenser, der er næsten 98% identiske. Forstyrrelse af parring af flank-repetitive elementer under meiose kan føre til ulige krydsning og dannelse af et kromatid med en duplikering af en region på 1,5 megabaser og en anden med gensidig deletion. [Gensidig sletning forårsager arvelig neuropati med kompressionstab].

En individuel arvelig kromatid med dobbeltarbejde vil have tre kopier af det normale PMP22-gen og således overekspression af PMP22-protein.

Overekspression af PMP22-protein eller ekspression af dens dominerende negative former gør det umuligt at danne og opretholde kompakt myelin. Nervebiopsiprøver fra alvorligt ramte børn viser myelinens spredte skæbne, i nervebiopsiprøverne af patienter med en mindre grad af skade er der områder med demyelinering og myelinskedehypertrofi. Mekanismen for dannelsen af ​​disse ændringer i overekspression af PMP22-protein er uklart.

Muskel svaghed og atrofi i tilfælde af Charcot-Marie-Tuta type 1 sygdom skyldes deres denervation forårsaget af aksonal degeneration. Langsigtet observation af patienter viser et aldersafhængigt fald i tætheden af ​​nervefibre, hvilket er i overensstemmelse med udviklingen af ​​symptomer på sygdommen. Desuden indikerer undersøgelser i musemodeller, at myelin er afgørende for funktionen af ​​axons cytoskelet. Hvordan demyelinering ændrer axoncytoskelettet og påvirker deres degenerering, er ikke blevet forklaret fuldt ud.

Fænotype og udvikling af Charcot-Marie-Tuta sygdom

Charcot-Marie-Tuta type 1A-sygdommen har næsten fuldstændig indtrængning, selvom sværhedsgraden, begyndelsens alder og sygdomsforløbet varierer markant inden for familier og mellem familier. De fleste patienter søger ikke lægehjælp eller ikke mærker symptomerne, eller fordi disse symptomer let tolereres. På den anden side har mange alvorlig sygdom, der findes i tidlig barndom.

Symptomer på sygdommen opstår normalt i de første to årtier af livet; begyndelsen efter 30 år er sjælden. Symptomer starter normalt med subtil, langsomt progressiv svaghed og atrofi af benets distale muskler og en let sensorisk forringelse. Svaghed i fødderne fører til abnormitet på gangen, flapping af foden og i sidste ende en forandring i fodens form (hule fodmælkede tæer) og tab af balance men det fører sjældent til tabet af evnen til at gå.

Svagheden af ​​de vigtige muskler i hænderne fremkommer normalt ved sygdommens afslutning, og i alvorlige tilfælde forårsager en anomalie af hånden i form af en knækket næve på grund af en ubalance mellem flexors muskelstyrke og håndens extensorer. Andre relaterede symptomer er et fald eller manglende reflekser, ataxi og tremor i de øvre lemmer, skoliose og palpation-fortykkede overfladiske nerver. Nogle gange påvirkes også diafragmatiske og autonome nerver.

I elektrofysiologiske undersøgelser er det patognomoniske symptom på type 1 Charcot-Marie-Tuta-sygdom et ensartet fald i ledningsgraden i alle nerver og nervesegmenter som følge af demyelinering. En markant reduktion i ledningsgraden er sædvanligvis til stede ved 2-5 år, selv om klinisk udtalte symptomer måske ikke kan påvises i mange år.

Funktioner af fænotypiske manifestationer af Charcot-Marie-Tut sygdom:
• Begyndelsesår: fra barndom til voksenalder
• Progressiv distal svaghed
• Distal muskeludslip
• Hyporeflexi

Behandling af Charcot-Marie-Tuta-sygdom

Selv om type 1 Charcot-Marie-Tuta sygdom kan formodes at være baseret på kliniske, elektrofysiologiske og histopatologiske tegn, afhænger den endelige diagnose ofte på påvisning af en mutation. Inflammatoriske perifere neuropatier er ofte vanskelige at skelne fra type 1 Charcot-Marie-Tut-sygdom og arvelig neuropati med kompressionstab og tidligere, før molekylærdiagnostik kom frem, blev mange patienter med arvelig neuropati behandlet med immunosuppressive midler, hvilket resulterede i øget dødelighed uden at forbedre neuropati.

Symptomatisk behandling, da radikal terapi ikke er udviklet til dato. Parallelt med sygdomsudviklingen består terapien normalt af tre faser: styrke- og strækøvelser til at opretholde vandreture og andre motorfunktioner, anvendelse af ortopædiske sko og specielle dæk og ortopædkirurgi. Med yderligere forringelse kan mobile understøtninger som krykker, vandrere eller i sjældne alvorlige tilfælde en kørestol være nødvendig. Alle patienter bør rådes til at undgå udsættelse for neurotoksiske lægemidler og kemikalier.

Risici for arv af Charcot-Marie-Tuta sygdom

Da overlapning og de fleste punktmutationer i PMP22-genet er autosomale dominerende og fuldt penetrerende, har hvert barn af en syg forælder en 50% chance for at udvikle Charcot-Marie-Tuta type 1A sygdom. Ikke desto mindre gør den variable ekspressivitet af duplikation og mutationer i PMP22-genet det umuligt at forudsige sygdommens sværhedsgrad.

Et eksempel på Charcot-Marie-Tuta sygdom. I de sidste par år har en 18-årig kvinde været opmærksom på progressiv svaghed, nedsat udholdenhed og evnen til at løbe og gå. Hun klagede også på hyppige benkramper, forværret af afkøling og vanskeligheder, der stødte på, når man gik gennem objekter eller klatretrin. Hun husker ikke tidligere sygdomme eller klager, der ligner en inflammatorisk proces, såsom muskelsmerter, feber eller nattesveder.

Ingen af ​​de andre familiemedlemmer havde lignende problemer eller neuromuskulære sygdomme. Under undersøgelsen fandt patienten tynde atrofiske ben, mere i distale dele, svag svaghed ved bøjning og retting af munden, mangel på fodreflekser, nedsat knæknogler, "flapping" gang og fortykkelse af peroneale nerver. Det er svært for hende at gå på tæerne, og det er umuligt at gå på hæle. Resten af ​​undersøgelsens resultater var normale. Som led i undersøgelsen anmodede neurologen flere tests, herunder nervernes hastighed.

Nervens hastighed var unormal; gennemsnittet var 25 m / s (normalt> 43 m / s). Resultaterne af en efterfølgende nervebiopsi viste segmental demyelinering, myoptomhypertrofi (et overskud af Schwann-celler omkring nervefibrene) og ingen tegn på inflammation. Neurologen konkluderede, at disse resultater stærkt ligner demyeliniserende neuropati, for eksempel Charcot-Marie-Tuta type 1 sygdom, også kendt som arvelig motosensorisk neuropati af type 1. Efter at have forklaret, at den mest almindelige årsag til Charcot-Marie-Tuta sygdom er duplikering i genet af perifert myelinprotein 22 (PMP22), foreslog neurologen en analyse af denne duplikering. Prøven bekræftede, at patienten havde en fordobling af PMP22 allelen og Charcot-Marie-Tuta type 1A sygdommen.