MODERN BEHANDLING AF ONYHOMYCOSIS

Systemisk terapi er den mest effektive og pålidelige behandling af onychomycosis. Systemisk terapi anvendes når behandling med lokale lægemidler er ineffektiv.

INDIKATIONER FOR SYSTEMTERAPI

Kliniske egenskaber ved onychomycose:

distale laterale (sen fase)

besejre mere end halvdelen af ​​neglen;

involvering i matrixens proces

udtalte negleændringer (hyperkeratose, onykolyse);

besejre mere end 2-3 negle

Manglen på lokal terapi

Kombination af onychomycose med almindelige læsioner af hud eller hår

Selv om systemisk terapi oftest sørger for helbredelse af onychomycosis, er dens anvendelse fyldt med vanskeligheder. I tilfælde af systemisk indgivelse indtræder stoffet ikke straks neglene, men overvinder først talrige hindringer. Dens koncentration i neglene er meget mindre, end når de anvendes lokalt. For at gøre denne koncentration effektiv, dvs. ødelagt svampe eller undertrykt deres vækst, er det først muligt at øge koncentrationen ved at øge dosis af lægemidlet. Øget dosis vil dog øge risikoen for uønskede og toksiske virkninger. For at overvinde disse vanskeligheder skal du bruge de nyeste lægemidler, der akkumuleres i neglen, når du genanvendes. For det andet kan du vælge et lægemiddel, der er effektivt og i lav koncentration. Moderne lægemidler med meget lavt BMD for onychomycosis patogener opfylder dette krav.

Systemiske svampedræbende stoffer

Systemiske antimykotika kun 8. Af disse, i behandlingen af ​​onychomycosis er meget udbredt griseofulvin, terbinafin, ketoconazol og itraconazol og fluconazol øjeblikket indføres i terapi. Alle disse lægemidler er ordineret indeni.

De vigtigste kriterier, der bestemmer effektiviteten af ​​et systemisk svampedræbende lægemiddel til onychomycose:

- antifungal aktivitet og spektrum af virkning;

- farmakokinetik (evnen til hurtigt at trænge ind i neglene, akkumulere og dvæle i dem);

Ikke alle midler til systemisk terapi opfylder hvert af disse kriterier. Når de ordineres, skal der tages højde for særlige tilfælde af hver tilfælde af onychomycose, patientens tilstand, samtidige sygdomme og deres terapi. Nedenfor giver vi de vigtigste egenskaber ved hvert lægemiddel.

Antifungal antibiotika griseofulvin - det første systemiske lægemiddel til behandling af dermatofytinfektioner. Griseofulvin er blevet brugt til behandling af onychomycose i mere end 30 år.

Griseofulvin virker kun på dermatofytter, BMD for dem ligger i området 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin absorberes ikke fuldstændigt i mavetarmkanalen, absorptionen forbedres, når den tages sammen med mad. For at forbedre absorptionen blev mikroniserede (fine) og ultra-mikroniserede former udviklet. Modtagelse af 500 mg griseofulvin giver maksimale koncentrationer på 0,5-2,0 mg / l, hvilket ikke altid overskrider IPC. Behandling af onychomycose udføres normalt med griseofulvin i en dosis på 1000 mg / dag.

I blodet er griseofulvin delvist bundet til plasmaproteiner. Metabolisme udføres i leveren, mere end en tredjedel af lægemidlet udskilles i fæces.

Selvom griseofulvin er et lipofilt stof, som kan akkumulere i væv, er dets keratinaffinitet ret lavt. Efter 48-72 timer efter seponering af lægemidlet opdages det ikke længere i stratum corneum. Derfor udføres behandling af onychomycose med griseofulvin kontinuerligt, indtil sund negleplade vokser. Generelt er kinetikken af ​​griseofulvina i neglen blevet undersøgt lidt.

Oral administration griseofulvin fås i 1 tablet og i form af en oral suspension. Tabletter indeholder 125 eller 500 mg griseofulvin, i en pakning på 25 eller 1000 tabletter af 125 mg, 25 eller 250 tabletter på 500 mg. I 1 ml suspension indeholder 0,1 g griseofulvin.

Former med forbedret sugning indbefatter mikroniseret griseofulvin (griseofulvin forte), fås i tabletter på 125, 250 eller 500 mg, og ultramikroniseret griseofulvin tabletter af 125 mg. I de seneste årtier er de mest anvendte mikroniserede former.

Dosis af griseofulvina indstillet i overensstemmelse med patientens alder og vægt. Den daglige dosis for voksne af mikroniseret form af griseofulvin med onychomycosis er fra 500 til 1000 mg (i 2-4 doser), men ikke mindre end 10 mg / kg. Varigheden af ​​behandlingen er omkring 4-6 måneder med negle læsioner på hænderne, fra 9 til 12 på benene, nogle gange op til 18 måneder.

For børn, der vejer mindre end 25 kg den daglige dosis administreret ved 10 mg / kg (eller 2 modtager 5 mg / kg), børn, der vejer mere end 25 kg giver 250-500 mg / dag. Generelt anbefales det ikke at ordinere griseofulvin til behandling af onychomycose hos børn.

Ved behandling af ultra-mikroniseret griseofulvin reduceres dosis med en tredjedel eller endog halvdelen.

Ved udnævnelsen af ​​griseofulvin med andre lægemidler bør der tages højde for deres mulige interaktion. Barbiturater reducerer absorptionen af ​​griseofulvin. Griseofulvin svækker effekten af ​​indirekte antikoagulantia, reducerer koncentrationen af ​​cyclosporin. Det skal huskes, at griseofulvin kan svække effekten af ​​hormonelle præventionsmidler betydeligt.

De mest almindelige bivirkninger med griseofulvin er kvalme, undertiden opkastning, epigastrisk ubehag, hovedpine og svimmelhed. Derudover har griseofulvin en fotosensibiliserende egenskab. Toksiske virkninger omfatter virkninger på leveren, såvel som sjældne tilfælde af agranulocytose. Griseofulvin er ikke ordineret til gravide og ammende mødre.

Terbinafin er et syntetisk stof fra klassen af ​​allylaminer, der anvendes til behandling af onychomycose siden begyndelsen af ​​90'erne.

Den gennemsnitlige BMD for terbinafin til dermatofytter overstiger ikke 0,06 mg / l. Derudover virker terbinafin in vitro på mange andre svampe. Virkningen af ​​terbinafin i nondermatophytic mold infektioner er ukendt. Mange gærsvampe, især Candida albicans, er resistente over for terbinafin i BMD op til 128 mg / l.

Terbinafin absorberes godt i mavetarmkanalen, fødeindtagelse påvirker ikke absorptionen. Peak plasmakoncentrationer i doser på 250 og 500 mg er henholdsvis ca. 0,9 og 1,7-2 mg / l. Dette langt overstiger IPC for følsomme svampe. Koncentrationerne er direkte afhængige af dosis og øges ved stigning og ved gentagen indgift af lægemidlet. I blodet binder terbinafin til proteiner af alle plasmafraktioner og med de dannede elementer.

Terbinafin metaboliseres i leveren. 15 af dets metabolitter er kendt, alle er inaktive. Ca. 80% af lægemidlet udskilles i urinen. Manglende lever- eller nyrefunktion nedsætter udskillelsen.

På neglernes distale kanter ses terbinafin i gennemsnit i den 8. uge fra behandlingens begyndelse. Terbinafin trænger ind i neglepladen hovedsageligt gennem matricen, men også gennem neglens seng. Efter seponering af behandlingen holdes terbinafin i effektive koncentrationer i neglene i 4-6 uger.

Terbinafinhydrochlorid til oral administration er tilgængelig i tabletter på 125 og 250 mg i en pakning med 14 eller 28 tabletter.

Ved behandling af onychomycosis forårsaget af dermatofytter anvendes terbinafin i en dosis på 250 mg / dag. I de seneste år, terbinafin ordinere korte kurser: i infektioner af negle på hænder i en periode på 6 uger (1,5 måneder), og infektioner i negle på fødderne i en periode på 12 uger (3 måneder). Effektiviteten af ​​terbinafin i en dosis på 500 mg pr. Dag i 3 måneder i tilfælde af neglens candidiasis blev undersøgt. Mulig pulsbehandling med terbinafin i en dosis på 500 mg / dag i en-ugers kurser i 3-4 måneder.

Doser til børn har en legemsvægt på op til 20 kg 62,25 mg (en halv tablet af 125 mg), op til 40 kg - 125 mg, børn med en legemsvægt på over 40 kg gives en fuld dosis. Erfaring med behandling af børn med terbinafin er begrænset.

Ved udnævnelse af terbinafin bør der tages hensyn til dets mulige interaktion med lægemidler metaboliseret af leveren. Rifampicin reducerer, og cimetidin og terfenadin øger koncentrationerne af terbinafin.

De mest almindelige bivirkninger ved behandling af terbinafin omfatter kvalme, fuldhed eller mavesmerter, undertiden tab af appetit. Beskrev tabet eller smagsændringen under behandlingen. Foruden dyspeptiske symptomer kan terbinafin udvikle urticaria. Toksiske virkninger - hepatotoksicitet, agranulocytose, skade på synets organ og nogle andre er meget sjældne. Du bør ikke udpege terbinafin til personer med leversygdom. I tilfælde af nedsat nyrefunktion reduceres dosis terbinafin med halvdelen med kreatininclearance på mere end 50 ml / min. Terbinafin er ikke ordineret til gravide og ammende mødre.

Ketoconazol (nizoral, oronazol)

Dette syntetiske lægemiddel fra azolerklassen er blevet anvendt til behandling af mykoser siden slutningen af ​​70'erne.

Ketoconazol har et bredt spektrum af handling. Den gennemsnitlige BMD for dermatophytes er ca. 0,1-0,2 mg / l for Candida albicans - ca. 0,5 mg / l. Mange skimmelsvampe - patogener af non-dermatophyte onychomycosis er resistente over for ketoconazol.

Ketoconazol absorberes ikke fuldstændigt i mave-tarmkanalen. Absorption er værre med nedsat surhedsgrad og forbedres, når det tages sammen med mad. Modtagelse af 200 mg ketoconazol fører til dannelse af en maksimal plasmakoncentration på ca. 3 mg / l, indtagelse på 400 mg - 5-6 mg / l. Disse koncentrationer overstiger IPC for følsomme patogener.

I blodet er ketoconazol næsten fuldstændigt bundet til plasmaproteiner og metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Metabolitter er inaktive, de fleste udskilles i fæces.

Ketoconazol har en høj affinitet for keratin. Lægemidlet går ind i neglene gennem matricen og neglens seng, det kan detekteres på den ellevte dag fra behandlingens begyndelse. Selv om ketoconazol tilsyneladende sidder i neglen i et stykke tid efter at behandlingen er stoppet, er kinetikken af ​​lægemidlet i neglen ikke blevet undersøgt nok.

Ketoconazol til oral administration er tilgængelig i tabletter på 200 mg i en pakning på 10, 20 eller 30 tabletter.

Med onychomycosis ordineres ketoconazol i en dosis på 200 mg / dag. Lægemidlet tages bedst sammen med mad. Behandling tager 4-6 måneder for onychomycose af hænderne og 8-12 måneder for onychomycose af fødderne.

Børn med en kropsvægt på 15 til 30 kg ketoconazol skal gives 100 mg hver (en halv pille). Børn med større kropsvægt giver en fuld dosis. Generelt bør ketoconazol ikke anvendes til behandling af onychomycose hos børn.

Ved ordination af ketoconazol er det nødvendigt at tage højde for dets mulige interaktion med mange lægemidler. Antacida og midler, der reducerer mavesekretionen, forstyrrer absorptionen af ​​ketoconazol. Ketoconazol øger halveringstiden for antihistaminer af terfenadin, astemizol og cisaprid; At dele disse stoffer kan føre til arytmier. Ketoconazol øger halveringstiden for midazolam, triazolam, cyclosporin og forstærker virkningen af ​​indirekte antikoagulantia. Koncentrationer af ketoconazol formindskes ved udnævnelse med rifampicin og isoniazid, ændres ved anvendelse sammen med phenytoin.

Almindelige bivirkninger af ketoconazol omfatter kvalme, mindre opkast, appetitløshed. Hvis du tager stoffet med måltider eller om natten, kan du undgå disse fænomener.

Den vigtigste toksiske virkning af ketoconazol er dens virkning på leveren. En stigning i koncentrationen af ​​hepatransaminaser under behandling observeres hos 5-10% af patienterne, der tager ketoconazol. Hvis disse fænomener bliver permanente eller intensiverer, bør lægemidlet annulleres. Alvorlig skade på leveren er sjælden, men med den langsigtede behandling af onychomycose øges sandsynligheden for dem. Virkningen af ​​ketoconazol på metabolismen af ​​steroider i den menneskelige krop kan medføre ændringer i niveauet af kolesterol og steroidhormoner i blodet, men disse ændringer er ikke klinisk manifest. Ketoconazol bør ikke gives til gravide og ammende mødre.

Dette syntetiske stof fra azolaklassen er blevet brugt til behandling af onychomycose siden begyndelsen af ​​90'erne.

Itrakonazolets virkningsområde er det bredeste blandt alle antifungale midler til oral administration. Itraconazol virker på dermatofytter (med en gennemsnitlig BMD på ca. 0,1 mg / l), forskellige typer Candida (med BMD i området 0,1-1 mg / l) og mange skimmelsvampe findes i onychomycosis.

Itraconazol absorberes ikke fuldstændigt i mavetarmkanalen. Absorptionen af ​​lægemidlet er værre med lav surhed, men forbedrer signifikant, når det tages sammen med mad. Efter at have taget 100 mg af lægemidlet, er den maksimale plasmakoncentration 0,1-0,2 mg / l, stigende til 1 mg / l, når der tages 200 mg og op til 2 mg / l, når der tages 400 mg. Dette overstiger IPC for de fleste patogene svampe.

I blodet er Itraconazol næsten fuldstændigt bundet til plasmaproteiner og metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Hovedmetabolitten er hydroxyltraconazol, som ikke er ringere end aktiv i itraconazol. De fleste metabolitter udskilles i fæces.

Keratofiliciteten af ​​itraconazol sikrer dets høje koncentrationer i hud og negle, 4 gange højere end plasma. Ved nagelpladernes distale ender kan itraconazol detekteres efter 1 ugers behandling. Ind i neglepladen trænger itraconazol ind gennem både matricen og straks gennem neglens seng. I matricen akkumuleres stoffet og fjernes først, når den nye negleplade vokser, så den effektive koncentration af lægemidlet, efter at den er afbrudt, opretholdes i neglene på hænderne i yderligere 3 måneder og på benene - i 6-9 måneder med et 3-måneders behandlingsforløb.

Itraconazol til oral administration er tilgængelig i kapsler indeholdende 100 mg af lægemidlet, i en pakke med 4 eller 15 kapsler.

Måske behandling af onychomycosis med korte kurser på 200 mg itraconazol hver dag i 3 måneder. I de senere år har pulsterapi teknikken fået større anerkendelse, når itraconazol er ordineret til 400 mg / dag (til 2 doser) i 1 uge. Ved behandling af infektioner på hænderne er 2 kurser med pulsbehandling ordineret til en ugers kursus hver måned. Ved behandling af infektioner på benene ordineres 3 eller 4 kurser afhængigt af læsionens form og sværhedsgrad. Itraconazol skal tages med måltider, til 1 modtagelse ikke mere end 200 mg (2 kapsler). Da erfaringerne med anvendelse af itraconazol i pædiatri er begrænsede, er anbefalingerne om dosering af lægemidlet hos børn ikke blevet udviklet.

Ved forskrivning af itraconazol skal der tages hensyn til risikoen for interaktion med andre lægemidler. Antacida og midler til at reducere udskillelsen af ​​maven, forstyrre absorptionen af ​​itraconazol. Itraconazol bør ikke gives sammen med astemizol, terfenadin eller cisaprid på grund af muligheden for arytmi. Itraconazol øger også halveringstiden for midazolam og triazolam, digoxin, cyclosporin og forstærker effekten af ​​indirekte antikoagulantia. Rifampicin og phenytoin reducerer koncentrationen af ​​itraconazol.

De mest almindelige bivirkninger er kvalme, epigastrisk ubehag og mavesmerter og forstoppelse. Hos en minoritet af patienter noteres en forbigående stigning i leveren transaminase koncentrationer. Hvis det ikke falder eller symptomer på hepatitis opstår, stoppes behandlingen. Itraconazol er bedre end ikke at udpege patienter med leversygdom. I disse doser har itraconazol ingen effekt på metabolismen af ​​steroidhormoner. Gravide og ammende mødre behandles ikke med itraconazol for onychomycose.

Fluconazol - et lægemiddel fra azolklassen blev opnået i 1982. Det har været anvendt i onychomycosis i de seneste år.

Spektret for virkning af fluconazol er bredt. MPC for dermatophytes er op til 1 mg / l for Candida albicans - 0,25 mg / l. Fluconazolaktivitet i forhold til forskellige skimmelsvampe er tilsyneladende mindre end i forhold til gær.

Fluconazol absorberes næsten fuldstændigt i mave-tarmkanalen. Ved indgivelse af 50 mg af lægemidlet er den maksimale koncentration i plasma ca. 1 mg / l, med gentagen administration når den 2-3 mg / l. Dette overstiger IPC for mange følsomme svampe.

I blodplasma er ikke mere end 12% af lægemidlet bundet til proteiner, hovedmængden er i fri form. Fluconazol er meget dårligt metaboliseret i leveren, udskilt af nyrerne, for det meste uændret.

Fjernelse af lægemidlet afhænger af den glomerulære filtreringshastighed.

Høje koncentrationer af fluconazol er skabt i hud og negle. Flukonazolets hydrofilicitet, som er i sin fri form, gør det muligt hurtigt at trænge ind i neglepladen gennem neglelaget. I neglepladen kan fluconazol detekteres allerede adskillige timer efter optagelse. Fluconazol har en vis keratinofilicitet og trækkes langsomt ud af stratum corneum end fra plasma.

Til oral administration er lægemidlet tilgængeligt i gel, gelcoatede kapsler 50, 100, 150 eller 200 mg i en pakning på 1, 7 eller 10 kapsler.

Ved behandling af onychomycosis anvendes fluconazol som en pulsbehandling, der foreskriver 150 mg (en gang) om ugen. Varigheden af ​​denne behandling afhænger af form og placering af onychomycose: ca. 6 måneder med negle på hænderne, op til 12 måneder - på benene. I udlandet anvendes en pulsbehandling med udnævnelsen 300 mg pr. Uge (2 kapsler 150 mg hver) i 9 måneder. Doser til børn bør ikke overstige 3-5 mg / kg om ugen.

Den mulige interaktion mellem fluconazol og andre lægemidler bør tages i betragtning. Fluconazol bør ikke gives samtidig med cisaprid. Fluconazol øger halveringstiden for hypoglykæmiske midler - glibenclamid, chlorpropamid, tolbutamid, forstærker virkningen af ​​indirekte antikoagulantia, øger koncentrationen af ​​phenytoin og cyclosporin. Rifampicin reducerer fluconazolkoncentrationer.

Ved udpegelse af fluconazol skal langsigtede kurser i høje doser tage hensyn til tilstanden af ​​nyrefunktionen.

Bivirkninger omfatter kvalme og abdominal ubehag. Behandling af onychomycose med små doser fluconazol 1 gang om ugen ledsages normalt ikke af nogen side og toksiske virkninger.

Når man vælger et middel til systemisk behandling af onychomycosis, bør man huske, at hvert lægemiddel kan yde en kur med en rimelig og rimelig recept.

Vi betragter spekteret af dets handling som det vigtigste kriterium for valg af et systemisk stof. Spektret bør omfatte svampe isoleret fra berørte negle. I denne henseende bør onychomycosis etiologi ifølge kulturstudier være kendt for lægen. Hvis ætiologien er ukendt eller flere svampe isoleres, er der et bredt spektrum af lægemidler, der er foreskrevet, herunder dermatofytter, Candida svampe og skimmel ikke-dermatophyt svampe (tabel 4.2.1).

Virkningsområde og indikationer for anvendelse af systemisk terapi til onychomycose

Med en kendt etiologi bestemmes valget af lægemiddel af typen af ​​svamp isoleret i kultur. Med onychomycosis forårsaget af dermatofytter, er terbinafin eller griseofulvin ordineret. I Candida onychomycosis og Candida paronychia er itraconazol, ketoconazol eller fluconazol indikeret. I tilfælde af onychomycosis forårsaget af skimmelsvamp-nedermatophytter, anvendes itraconazol.

Det andet kriterium vi betragter den kliniske form for onychomycosis, sværhedsgraden og lokaliseringen af ​​læsionen. Ved behandling af svampeinfektioner, der påvirker tåneglerne, med markant hyperkeratose og matrixinddragelse, kræves langvarig behandling. I disse tilfælde er griseofulvin eller ketoconazol ofte ineffektive og usikre med hensyn til negative og toksiske virkninger. Til onychomycosis af tæerne er itraconazol og terbinafin de valgte lægemidler.

Hvis det alligevel er nødvendigt at ordinere griseofulvin og ketoconazol, så er deres systemiske behandling bedst kombineret med lokal antifungal behandling, fjernelse af den berørte negleplade. Dette øger effektiviteten af ​​behandlingen og hjælper med at forkorte varigheden.

Det tredje kriterium er sikkerheden ved behandlingen, risikoen for bivirkninger og toksiske virkninger. Sikkerhedsspørgsmål er beskrevet nedenfor.

Varigheden af ​​behandling af onychomycosis afhænger af neglens væksthastighed. Væksthastigheden bestemmes ved lokalisering (tånegle vokse langsommere), patientens alder og samtidige sygdomme - hos ældre og svækkede patienter, patienter med kroniske systemiske sygdomme eller tidligere neglepatologi vokser de langsommere.

I gennemsnit vokser sunde negle på hænderne igen i 4-6 måneder på ben - i 12-18 måneder. Disse betingelser bestemmer varigheden af ​​behandlingen med griseofulvin og ketoconazol samt fluconazol.

Terbinafin og i højere grad itraconazol kan akkumulere i neglen og dvæle i lang tid efter seponering af behandlingen. Dette giver dig mulighed for at forkorte behandlingens varighed ved at anvende korte kurser, intermitterende behandlingsordninger og pulsbehandling. Behandlingsvarigheden, der anbefales til sådanne regimer, er dog kun vejledende, og i nogle tilfælde, hvis benens negle påvirkes af alvorlig hyperkeratose eller dystrofiske fænomener, skal behandlingen forlænges.

Metoder til at ordinere

Der er 4 ordninger til ordinering af systemiske lægemidler til onychomycosis.

1. Standardregimen, som giver daglig indtagelse af den sædvanlige dosis af lægemidlet i hele behandlingsperioden. Behandlingsvarigheden svarer til tidspunktet for vækst af neglepladen. Ifølge denne ordning kan du ordinere ethvert systemisk stof.

2. En forkortet ordning, hvor behandlingsvarigheden er kortere end tidspunktet for neglegenvækst. Behandlingen udføres i normale eller øgede doser. Ifølge denne ordning kan itraconazol og terbinafin anvendes, som kan længe i neglene i lang tid efter at behandlingen er stoppet.

3. Intermitterende eller intermitterende ordningen giver mulighed for udnævnelse af en normal eller øget dosis af lægemidlet i flere korte kurser. Intervallerne mellem disse kurser svarer til varigheden af ​​kurserne selv, for eksempel et ugentligt kursus med et ugentligt interval. Ifølge denne ordning kan itraconazol og terbinafin anvendes, som akkumulerer og danner lang tid i neglene og i princippet - alle lipofile stoffer. Den intermitterende ordning har endnu ikke modtaget udbredt accept.

4. Ordningen med puls terapi. Ifølge denne ordning foreskrives en øget dosis af lægemidlet i korte kurser med intervaller, der overstiger varigheden af ​​kurserne selv. Behandlingen kan være kort, som når du bruger itraconazol eller svarer til spistpladens væksttid, som når du bruger fluconazol.

De mest almindelige, anvendte verdensomspændende ordninger til ordination af lægemidler er angivet i tabel. 4.2.2.

Grundlæggende regimer af systemiske svampedræbende stoffer

* I praksis besluttede lokale dermatologer at ændre ordningen i løbet af behandlingen med griseofulvin: i 1. mg dosis måned 1000 administreret hver dag, i 2. måned - en dag i den tredje, og resten - 1 hver 3. dag.

Fordelen ved ordningerne med kort, intermitterende terapi og puls terapi er deres sikkerhed i den forstand, at de har negative og toksiske virkninger og bekvemmelighed for patienten, samtidig med at den opretholder høj effektivitet. Men det normale behandlingsregime med et hvilket som helst lægemiddel giver statistisk bedre helbredelsesrater.

Sikkerhed, dvs. Fraværet af alvorlige negative og toksiske virkninger af lægemidlet er et af de vigtigste krav til enhver systemisk terapi. Først og fremmest bør det siges, at ingen af ​​de anvendte antifungale midler er blottet for side- og toksiske virkninger. Generelt er alle disse bivirkninger ved en rimelig recept på lægemidler forbigående, udgør ikke en trussel mod patientens liv og sundhed og er næsten altid let tolereret. Alvorlige lidelser, der komplicerer behandling med systemiske lægemidler, er meget sjældne og relaterer sig enten til anafylaksi eller idiosyncrasi.

Ifølge de farmakokinetiske egenskaber, der bestemmer fordelingen og metabolismen af ​​lægemidlet i patientens krop og dermed muligheden for visse bivirkninger, der alle fremgår af tabel. 4.2.2 stoffer kan opdeles i 2 grupper. En gruppe omfatter lipofile stoffer: griseofulvin, terbinafin, ketoconazol og itraconazol. De absorberes ikke fuldstændigt i tarmen, findes i blodet hovedsageligt i plasmabundet plasma, akkumuleres i vævene, gennemgår intensiv metabolisme i leveren og udskilles i ændret form. Den eneste repræsentant for den anden gruppe er det hydrofile lægemiddel fluconazol.

Generelle farmakokinetiske egenskaber forårsager nogle almindelige bivirkninger for alle de anførte lægemidler.

Således kan absorptionen i fordøjelseskanalen hos alle 4 lipofile lægemidler være kompliceret ved dyspeptiske symptomer: kvalme, ubehag i maven, undertiden smerte, opkastning. Intensiv metabolisme i leveren bestemmer muligheden for hepatotoksiske virkninger, der manifesteres af en stigning i koncentrationen af ​​hepatiske transaminaser, alkalisk phosphatase. Alle disse virkninger kan forhindres ved at ordinere terapeutiske doser af stoffer strengt i overensstemmelse med indikationer i overensstemmelse med den anbefalede anvendelsesmetode.

Fluconazol er et relativt sikkert lægemiddel, som det fremgår af den omfattende erfaring med anvendelse i dybe mykoser. Bivirkninger af fluconazol er også ligner andre lægemidler - dyspeptiske symptomer og meget sjældne tilfælde af toksisk hepatitis. Funktioner af siden og toksiske virkninger af hver af dem, der er inkluderet i tabellen. 4.2.2 antisvampemidler er vist ovenfor i beskrivelsen af ​​disse lægemidler.

Det bør erkendes, at risikoen for toksiske virkninger afhænger af lægemidlets effektivitet. Jo lavere virkningen af ​​lægemidlet er, desto større er dets dosis skal foreskrives. Sandsynligheden for toksiske virkninger afhænger af farmakokinetikken. Medikamenter med høj affinitet for keratin, der akkumuleres i neglene, kan du tildele kortere kurser. Jo kortere varigheden af ​​behandlingen, jo mindre sandsynlighed for uønskede virkninger.

Anbefalinger til sikker anvendelse af svampedræbende stoffer:

de mindst farlige er pulsterapiordningerne, intermitterende og forkortede ordninger;

Formålet med lægemidlet bør være etiologisk begrundet. Hvis aktivitetsspektret for lægemidlet ikke indbefatter det isolerede patogen, bør det ikke ordineres selv i store doser;

behandlingens varighed med traditionelle lægemidler kan reduceres ved hjælp af kombinationsbehandling eller intermitterende behandling;

interaktion med andre lægemidler bør overvejes; intet systemisk lægemiddel bør ordineres til patienter med leversygdom

intet systemisk lægemiddel bør ordineres under graviditet og amning.

Lav effektivitet og relativt lav evne til at akkumulere i neglene medfører større risiko for at anvende traditionelle systemiske midler til griseofulvin og ketoconazol. Disse lægemidler er foreskrevet i henhold til standardordningen i op til 1 år, nogle gange længere. Hyppigheden af ​​negative og toksiske virkninger er størst, når du bruger nøjagtigt griseofulvin og ketoconazol. Med fremkomsten af ​​moderne antifungale midler anbefales det heller ikke, at griseofulvin eller ketoconazol anvendes som monoterapi til onychomycose.

Hvis der ikke er andre lægemidler i arsenalen hos en anden læge end griseofulvin eller ketoconazol, bør han tænke på, hvordan man kan behandle disse lægemidler sikkert, samtidig med at effekten opretholdes. Der er to løsninger på problemet. For det første er det muligt at reducere behandlingsvarigheden og samtidig øge dens effektivitet ved at kombinere terapi med anvendelse af lokale svampedræbende stoffer og hjælpemidler. For det andet er det muligt at anvende en intermitterende ordning med jævne mellemrum (ikke længere end 1 uge), hvilket giver patientens krop en ro samt kombinerer systemisk terapi med aktiv lokal behandling.

Muligheden for interaktion mellem antisvampemidler og andre systemiske lægemidler bør altid overvejes. Når du ordinerer et lægemiddel, skal du omhyggeligt læse annotationen eller henvise til dette afsnit i vores bog.

De vigtigste kontraindikationer for systemisk behandling af onychomycosis er leversygdomme og graviditet. Det er bedre ikke at ordinere nogen af ​​de systemiske svampedræbende stoffer til patienter med leversygdom eller en historie med hepatotoksiske reaktioner. Hvis der i løbet af behandlingen forekommer vedvarende kliniske eller laboratorie tegn på lever dysfunktion, stoppes behandlingen.

I udpegningen af ​​hvilket som helst lægemiddel på en daglig basis i mere end 1 måned bør være regelmæssig overvågning af leverfunktion - (. Tabel 4.2.3) indhold aminotransferase, og alkalisk phosphatase begyndende med en baseline undersøgelse inden behandlingen påbegyndes.

Med nedsat nyrefunktion kan et fald i den glomerulære filtreringshastighed være nødvendig, da en dosisjustering af terbinafin kan kræves, da dette lægemiddel hovedsageligt udskilles af nyrerne. Fluconazol dosisjustering er ikke nødvendig, fordi den er ordineret i en relativt lille dosis kun 1 gang om ugen.

Drug allergier, for eksempel til penicillin antibiotika, mange forfattere overveje en kontraindikation til udnævnelsen af ​​griseofulvin.

Laboratorieovervågning af leverfunktion ved systemisk behandling af onychomycose

* Ved udnævnelsen af ​​ethvert stof bør der tages hensyn til patientens individuelle karakteristika, især hans holdning til alkohol. Hos personer, der regelmæssigt forbruger alkoholholdige drikkevarer, anbefales det at bestemme niveauet af leveraminotransferaser efter 1 ugers behandling med et hvilket som helst lægemiddel.

Ingen af ​​de 5 systemiske lægemidler anbefales til gravide kvinder. Med onychomycosis overstiger den terapeutiske fordel ikke risikoen for fosteret. Da alle systemiske midler udskilles eller kan udskilles med mælk, bør de ikke gives under amning.

Forberedelser fra gruppen af ​​azoler kan påvirke metabolismen af ​​steroider i menneskekroppen. Imidlertid observeres de kliniske manifestationer af denne interaktion ikke ved anvendelse af terapeutiske doser. Doser, regimer og behandlingsbetingelser, der anvendes til behandling af onychomycose, er meget mindre end de maksimale sikre doser og termer, der anbefales til azolpræparater. Behandling af onychomycose med azolpræparater udgør ikke nogen risiko for patientens steroidhormonmetabolismeforstyrrelse.

Årsager til systemiske behandlingsfejl

I betragtning af tilfælde af mislykket behandling af onychomycose med systemiske svampedræbende midler bør du være opmærksom på både lægemidlets mangler og deres ukorrekte recept af lægen og patientens manglende overholdelse af den foreskrevne behandling.

De mindst effektive og oftest bivirkninger er behandling med griseofulvin og ketoconazol. Selv med en 1-årig behandlingsperiode når klinisk og mykologisk effektivitet næsten 50%, og hyppigheden af ​​tilbagefald er 30-40%. Kun mislykket behandling med griseofulvin eller ketoconazol uden brug af lokal terapi kan betragtes som en almindelig forekomst.

Lægenes fejl skal omfatte udnævnelsen af ​​potentielt stærkt effektive svampedræbende midler uden hensyntagen til klinikken og etiologien af ​​onychomycose, brugen af ​​utilstrækkelige doser og behandlingsbetingelser, uvidenhed om patientens individuelle egenskaber (tabel 4.2.4).

Patientens manglende behandling af den foreskrevne behandling er delvis en fejl hos lægen, som ikke forklarede patienten vigtigheden af ​​streng overholdelse af denne behandling og ikke overvåger implementeringen af ​​sine anbefalinger.

Der er tilfælde, når og med en grundigt rimelig recept, hvis lægen og patienten overholder alle regler og anbefalinger, kan onychomycosis ikke helbredes, og svampen kan fjernes fra de ramte negle. I disse tilfælde forlænges behandlingsperioden, erstatter lægemidlet (for eksempel udskift terbinafin med itraconazol og omvendt), tilsæt lokale svampemidler til systemisk terapi. Ud over udnævnelsen af ​​svampedræbende midler er der i behandlingen af ​​onychomycosis nødvendigt at fjerne de berørte dele af neglen på forskellige måder (fjernelse af neglepladen, keratolytik, rengøring af neglelaget).

Årsager til manglende systemisk behandling af onychomycosis og hvordan man forhindrer dem

Terbinafin fra neglesvamp. Anmeldelser om brug, pris og form af stoffet

Terbinafin - et lægemiddel med et bredt spektrum af handlinger, herunder svampedræbende. Den vigtigste aktive ingrediens i terbinafin er allylamin - et syntetisk svampedræbende stof. Den utvivlsomme fordel ved dette lægemiddel er dens aktivitet over for forskellige typer svampepatogener, herunder dermatophytsvampe, de forårsagende midler til onychomycose.

Der er følgende former for frigivelse af lægemidlet:

Vi råder dig til at læse: Neglesvamp hos børn

Anvendelsen af ​​terbinafin i enhver form til behandling af onychomycose har følgende terapeutiske virkning:

• Ødelægger enzymet nødvendigt til syntesen af ​​svampemembranen;
• Ødelægger faktisk selve proteinmembranen
• Suspensionerer produktionen af ​​en komponent i cellemembranen - ergosterol, hvis mangel forårsager en stigning i niveauet af flerumættede kulbrinter - squalen. Skvalen forårsager igen hæmning af arbejdet i enzymet squalenoxidase.

Terbinafin er et lægemiddel til både lokal og systemisk behandling af svampeinfektion. Og selvom det ikke er karakteriseret ved 100% positive anmeldelser, som ethvert andet stof, er effektiviteten af ​​heling fra en svamp i dens anvendelse meget høj.

Hvad anbefaler lægerne?

Mit navn er Victor Efimov, jeg har behandlet svampen i mere end 17 år. Hvad så bare ikke. Den vigtigste konklusion, der kan laves, er at alt er helbredt, du skal bare finde den rigtige medicin for dig og forblive optimistisk, du har brug for mindst lige så mange medicinske ingredienser.

Og hvis du kan finde en tro på en kur (og du skal absolut), så er det med virkelige aktive lægemidler alt meget mere kompliceret.
Apoteker har knust hele markedet og sælger, hvad der er gavnligt for dem - inaktive piller, salver og piller. Apoteker er ligeglad med, om din behandling er egnet eller ej. De er vigtige for at tjene denyuzhku.

Derfor anbefaler jeg alle mine patienter at være mere forsigtige med at vælge medicin og fabrikant.
Hvad angår min praksis, kan jeg sige, at jeg var yderst heldig at snuble over et lægemiddel, der virkelig løser problemet, ikke symptomerne. Mere om ham:
Læs hele artiklen >>

Tegn, hvorefter det er nødvendigt at konsultere en hudlæge til rådgivning: tør negle, overdreven brølhed, crumbiness, misfarvning og struktur af neglen. Efter etablering af diagnosen onychomycosis med en af ​​typerne af terapi, kan lægen ordinere brugen af ​​terbinafin. Ifølge statistikker kommer succesen med terapi med dette værktøj i 90% af tilfældene med neglesvamp, hvis du følger alle anbefalinger til brug.

Dette lægemiddel i form til ekstern brug indeholder et minimum af bivirkninger, nemlig det er muligt en let rødme og kløe.

Blandt de absolutte kontraindikationer er følgende tilstande:

• Alkoholforgiftning;
• Periode med graviditet og amning
• Kropsvægt mindre end tyve pund;
• Børn under tre
• Individuel intolerance
• Allergisk reaktion på ethvert af indholdsstofferne i lægemidlet;
• Onkologiske sygdomme;
• Kroniske og akutte sygdomme i nyrer og lever;
• Lactoseintolerans;
• Patologi af lemmerne.

Forsigtighed bør anvendes terbinafin med:

• Hæmatopoietisk lidelse
• psoriasis;
• Lupus erythematosus;
• Endokrine sygdomme.

På grund af de forskellige former for lægemiddelfrigivelse vil metoden til behandling af onychomycose afvige lidt. Og selvom alle former er egnede til brug i svampesygdomme, er terbinafin i form af en opløsning eller spray til behandling af svampespikinfektioner mest hensigtsmæssige.

Vi råder dig til at læse: Spray til sko fra svampen

Overvej brugen af ​​stoffet:

Historier fra vores læsere

• Løsning eller spray. Påfør produktet på de tidligere vaskede og tørrede berørte fingre og negle. Når du anvender, skal du fange små områder af sund hud rundt om neglen. Behandlingsforløbet bør fortsætte i en uge med en hyppighed af optagelse - en gang dagligt. Forbedring forventes på fjerde til femte behandlingsdag, fuldstændigt opsving i 3-5 uger. Terbinafin i denne form er kompatibel med andre lægemidler. Overdosering er usandsynlig. Efter terapi anbefales det at gøre en våd rengøring i lejligheden, hygiejne sko, udskifte personlige hygiejneartikler og sengetøj for at undgå genfektion. Bivirkninger: kløe, rødme. Hvis symptomerne bringer ubehag - bør behandlingen afbrydes.
• Salve, gel eller fløde. Teknikken til at bruge denne formular ligner den foregående, herunder forberedende aktiviteter. Efter påføring af cremen, gel eller salve, et tyndt lag på de berørte og sunde okolonogtevye områder, er det ønskeligt at dække dem med gasbind i flere timer. Det er praktisk at udføre proceduren om natten. Dosering, varighed og generelle anbefalinger for brugen af ​​lægemidlet er identiske med brugen af ​​en spray eller opløsning af terbinafin.
• Tabletter. Tabletformen af ​​lægemidlet er ordineret i sygdomsstadierne, når behandling ved hjælp af topiske midler ikke længere er effektiv til systemisk terapi. Alle mennesker over 12 år og tungere end 40 kg skal tage en tablet terbinafin om dagen. Børn, der vejer i området 20-40 kg, såvel som personer, der lider af lever eller nyresvigt, halv en tablet en gang dagligt. Børn endda ældre end 3 år, men det er lettere at ikke bruge dette lægemiddel til 20 kg. Tag piller efter måltider. Behandlingsvarigheden med en tabletform af terbinafin til onychomycose er ca. 6-12 uger afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og indikatorer for positiv helbredelse. Under alle omstændigheder er resultatet af terapien et fuldt dyrket sundt søm, og det kan tage 3-4 måneder. Varigheden afhænger også af læsionens placering. Hvis neglen på tommelfingeren er beskadiget, kræves der mere tid.

Vi råder dig til at læse: Behandling af mundsvampe

Når det anvendes oralt, skaber dette lægemiddel temmelig høje koncentrationer af den aktive ingrediens i neglene, som har en skadelig virkning på parasitskummen. Først påføres lægemidlet på den aktive bestanddel, allylamin, som udskilles i talg og akkumuleres i den lipofile membran. Efter en tid udskilles terbinafin i urinen.

Når du tager piller, er overdosis mulig. Det kan være ledsaget af følgende ubehagelige symptomer:

• svimmelhed;
• kvalme;
• hovedpine;
• udslæt;
• opkastning;
• hyppig vandladning
• smerter i maven.

Dette lægemiddel er ikke uden bivirkninger ved oral administration:

• led- og muskelsmerter
• tab af appetit
• dyspepsi;
• følelse af tunghed i maven;
• nældefeber;
• fordøjelsesbesvær.

Den vigtigste regel for at tage piller er at tage dem kun som foreskrevet af en hudlæge. Ved receptionen skal lægen konsultere om kompatibilitet med andre lægemidler.

Fremhæv listen over generelle regler for brugen af ​​terbinafin:

• Hvis du har en læsion på flere negle eller der er en anden lokalisering af svampen, er det nødvendigt at behandle alle områder på én gang, ellers vil behandlingen i sin tur være meningsløs;
• Tabletter er ordineret som en systemisk behandling, når graden af ​​svampeinfektion er påbegyndt, og eksterne præparater vil ikke bringe fuld genopretning;
• Overhold strenge brugsanvisningerne
• Må ikke selvmedicinere;
• Overhold systematisk og regelmæssig behandling.

Det er således muligt at opsummere de positive aspekter ved anvendelse af terbinafin: lav pris (især i sammenligning med analoger) - fra 50 rubler. for 15 g, fra 125 rubler. 30 g, god absorption og permeabilitet i neglepladen, samtidig med at den ikke absorberes i det systemiske kredsløb, påvirker terbinafin ikke hormonets metabolisme, fraværet af stærk lugt, mangfoldigheden af ​​frigivelsesformer.

Terbinafin er et sådant svampemiddel, et af de få, hvor den positive dynamik i sygdoms kliniske billede manifesterer sig ganske hurtigt - allerede i den første uge. Men eksterne forbedringer på en så kort behandlingsperiode er vildledende, hvis du holder op med at tage stoffet - igen vil der være et tilbagefald af onychomycose. Det anbefales også i midten af ​​behandlingen at videresende test for at overvåge indikatorer for leverfunktion.

konklusioner:

Er du tilfreds med livet med en sådan sygdom? Med sine bivirkninger? Er du klar til at lide kløe, skjule ben fra andre, lide smerte, tabe negle?

Trods alt er løsningen længe blevet opfundet, et stof, der har reddet tusindvis af mennesker fra sådan lidelse - den specielle gel "NovaStep"

Vent ikke til sygdommen tager alt, hvad det kan. Rid dig selv og kære af unødvendige smerter, negativitet og pine - LÆS MERE

Hjem> Neglesvamp> Terbinafin fra neglesvamp. Anmeldelser om brug, pris og form af stoffet