methotrexat

Methotrexat er et anticancer stof, der tilhører gruppen af ​​antimetabolitter, der er antagonister af folsyre.

Lægemidlet bremser DNA-reparation og dets syntese hæmmer celle mitose. De mest følsomme væv, der har evnen til at proliferere, er mest følsomme for virkningerne af methotrexat: tumorvæv, embryonale celler, knoglemarv, mucosepitel.

I denne artikel vil vi overveje, hvorfor læger ordinerer methotrexat, herunder brugsvejledninger, analoger og priser for dette lægemiddel i apoteker. Reelle anmeldelser af personer, der allerede har brugt Methotrexate, findes i kommentarerne.

Sammensætning og frigivelsesform

Methotrexat fås i form af tabletter til oral brug. Lægemidlet sælges i plastikbeholdere (50 tab.), I blisterpakninger (10 eller 50 tab.) Eller i glasbeholdere (50 tab.), Som anbringes i papkasser med 1, 2, 3 eller 5 stk.

• Tabletterne indeholder methotrexat i en mængde på 2,5 mg; 5 og 10 mg; i form af yderligere stoffer - cellulose, majsstivelse, siliciumdioxid, magnesiumstearat, lactosemonohydrat.
• Opløsningen indeholder methotrexat i mængden af ​​10 mg pr. 1 ml, i koncentrat til injektion 100 mg pr. 1 ml; Yderligere komponenter: natriumhydroxid, vand til injektion, natriumchlorid.

Klinisk-farmakologisk gruppe: et anticancer stof.

Indikationer for brug

Methotrexat er normalt ordineret til behandling af sådanne sygdomme:

1. Trofoblastisk sygdom.
2. Akut lymfocytisk leukæmi.
3. Mushroom mycosis i svære stadier.
4. Germ-celletumorer i æggestokkene og testiklerne.
5. Mild celle og osteogen sarkom, Ewing sarkom.
6. Medulloblastoma, retinoblastom, lymfogranulomatose.
7. Reumatoid arthritis (i tilfælde af manglende andre behandlingsmetoder).
8. Alvorlige former for psoriasis (med utilstrækkelig behandling).
9. Kræft i huden, vulva og livmoderhalsen, brystet, peniskræft, spiserør, lunge, pladeceller og hovedkræft, nyrekræft, ureter og nyresygdomme, levercancer.

Farmakologisk aktivitet

Et antitumor, cytostatisk middel af gruppen af ​​antimetabolitter, undertrykker dihydrofolatreduktase, som er involveret i reduktionen af ​​dihydrofolinsyre til tetrahydrofolsyre (bærer af carbonfragmenter, der er nødvendige for syntesen af ​​purinukleotider og deres derivater).

Inhiberer syntese, DNA reparation og celle mitose. Hurtigt spredende væv er særligt følsomme for virkningen: celler af maligne tumorer, knoglemarv, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinden, blæren, mundhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.

Instruktioner til brug

Methotrexat-tabletter indgives oralt. Doser og behandlingsbetingelser for hver patient indstilles individuelt afhængigt af sygdomsstadiet og indikationer, antitumorbehandlingstræningen, tilstanden af ​​hæmatopoietisk system.

• Reumatoid arthritis Den indledende dosis er normalt 7,5 mg en gang om ugen, som er taget på én gang eller opdelt i tre doser med 12 timers mellemrum. For at opnå en optimal effekt kan ugentlige doser øges, men den må ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekt opnås, skal dosen sænkes, indtil den laveste effektive dosis er nået. Den optimale varighed af behandlingen er ikke kendt. Ved ungdoms kronisk arthritis er doser på 10-30 mg / m2 / uge (0,3-1 mg / kg) effektive for børn.
• Akut lymfoblastisk leukæmi (som led i kompleks terapi). Tage 3,3 mg / m2 i kombination med prednison, indtil remission er nået, derefter 15 mg / m2 en gang om ugen eller 2,5 mg / kg hver 14. dag.
• For trofoblastiske tumorer anbefales det at tage 15-30 mg dagligt i 5 dage med et interval på mere end en uge (afhængigt af toksicitetssymptomer). Terapeutiske kurser skal gentages 3 til 5 gange.
• Psoriasis. Methotrexatbehandling udføres i doser på 10 til 25 mg om ugen. Dosis øges normalt gradvist, når den optimale kliniske effekt er nået, begynder dosisreduktionen, indtil den laveste effektive dosis nås.

Cytotoksiciteten af ​​lægemidlet kræver omhyggelig håndtering. Udnævnelse af lægemidlet kan kun foretages af en erfaren specialist. I betragtning af egenskaber og egenskaber ved Methotrexate skal lægen informere patienten om lægemidlets evne til at forårsage alvorlige og nogle gange dødelige bivirkninger og behovet for at overholde en streng behandling med henblik på at minimere dem.

Fundet svoret fjende MUSHROOM negle! Negle vil blive rengjort i 3 dage! Tag det.

Methotrexat (Methotrexat)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Navnet på stoffet Methotrexat

Kemisk navn

N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -L-glutaminsyre (og i form af dinatriumsalt)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stof Methotrexat

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristika for stoffet Methotrexat

En antimetabolitgruppe af strukturelle analoger af folinsyre. Gul eller orangegult krystallinsk pulver. Praktisk uopløseligt i vand og alkohol, hygroskopisk og ustabil til lysets virkning. Fås i form af en frysetørret porøs masse fra gul til gulbrun, opløselig i vand. Molekylvægt 454,45.

farmakologi

Inhiberer dihydrofolatreduktase (DHF), som omdanner dihydrofolinsyre til tetrahydrofolinsyre, som er en donor af encarbongrupper i syntesen af ​​purin-nukleotider og thymidylat, som er nødvendig til DNA-syntese. Også i cellen underkastes methotrexat poliglutaminirovaniyu med dannelse af metabolitter, der har inhiberende virkning ikke kun på DGF, men også til andre folatzavisimye enzymer, herunder thymidylatsyntase, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid (AIKAR) transamilazu.

Undertrykker syntesen og reparationen af ​​DNA, celle mitose, påvirker i mindre grad syntesen af ​​RNA og protein. Det har S-fase-specificitet, er aktiv mod væv med høj proliferativ aktivitet af celler, hæmmer væksten af ​​maligne tumorer. De mest følsomme er aktivt opdelte celler af tumorer, såvel som knoglemarv, embryoet, mundhulen i mundhulen, tarmene, blæren.

Det har en cytotoksisk virkning, har teratogene egenskaber.

I undersøgelser af carcinogenicitet blev det konstateret, at methotrexat forårsager kromosomale skader i somatiske celler af dyr og humane knoglemarvsceller, men det gjorde det ikke muligt at drage endelige konklusioner om lægemidlets carcinogenicitet.

Virkningen af ​​methotrexat i behandlingen af ​​bronkial astma (steroid-afhængig), Crohns sygdom, kronisk ulcerativ colitis, mycosis fungoides (sen fase), Reiters syndrom, retikulære erytrodermiske (Sezarys syndrom), psoriatisk arthritis, juvenil rheumatoid arthritis, til forebyggelse af reaktioner "transplantat versus vært".

Efter indtagelse i en dosis på 30 mg / m 2 og under absorberes absorptionen hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (biotilgængelighed på ca. 60%). Hos børn med leukæmi ligger absorptionshastigheden fra 23 til 95%. Absorption reduceres signifikant, når dosis på 80 mg / m 2 overskrides (muligvis på grund af mætningens virkning). C_max opnået i 1-2 timer ved oral administration og efter 30-60 minutter med i / m administration. Fødevareindtagelse sænker den tid, det tager at nå C_max, i ca. 30 minutter, men niveauet for absorption og biotilgængelighed ændres ikke.

Efter på / i introduktionen af ​​hurtigt fordelt inden for volumen svarende til det totale volumen af ​​kropsvæsker. Den oprindelige fordelingsvolumen er 0,18 l / kg (18% legemsvægt), ligevægtsvolumenet af fordelingen er 0,4-0,8 l / kg (40-80% legemsvægt).

50-60% af methotrexat, der cirkulerer i vaskulærlaget, er forbundet med proteiner (hovedsageligt albumin).

Gennem BBB, når den indgives oralt eller parenteralt, passerer kun i begrænset omfang (dosisafhængig); efter intratekal administration i betydelige mængder kommer ind i den systemiske cirkulation. Det udskilles i modermælk, passerer gennem moderkagen (har en teratogen effekt på fostret).

Metaboliseret i leverceller og andre celler til dannelse af polyglutamater (inhibitorer af DHF og thymidylatsyntetase), som kan omdannes til methotrexat ved virkningen af ​​hydrolaser. Delvis metaboliseret af intestinal mikroflora (efter indtagelse). En mindre mængde polyglutaminderivater opretholdes i vævene i lang tid. Retentionstiden og virkningsvarigheden af ​​disse aktive metabolitter afhænger af celletype, væv og type tumor. Lidt metaboliseret (når de sædvanlige doser tages) til 7-hydroxymetotrexat (opløseligheden i vand er 3-5 gange lavere end for methotrexat). Akkumulering af denne metabolit forekommer, når der tages høje doser methotrexat, der er ordineret til behandling af osteosarkom.

Afsluttende t_1/2 dosisafhængig og er 3-10 timer med introduktion af lave og 8-15 timer - høje doser methotrexat. 80-90% v / v af den administrerede dosis udskilles af nyrerne uændret ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion inden for 24 timer og mindre end 10% fra galden. Opklaringen af ​​methotrexat varierer meget, falder med høje doser.

Fjernelse af lægemidlet hos patienter med svære ascites eller effusion i pleurvæsken er langsom.

Anvendelse af stoffet Methotrexat

Horionkartsinoma uterus, akut lymfocytisk leukæmi, CNS-tumorer (leukemoid infiltration af meninges), brystcancer, hoved- og halscancer, lungecancer, blærecancer, mave; Hodgkins sygdom, ikke-Hodgkins lymfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewing sarkom, blødt sarkom; ildfast psoriasis (kun med den etablerede diagnose i tilfælde af resistens over for andre typer terapi), reumatoid arthritis.

Kontraindikationer

Overfølsomhed, immundefekt, anæmi (herunder hypo- og aplastisk), leukopeni, trombocytopeni, leukæmi med hæmoragisk syndrom, hepatisk eller nyresvigt.

Begrænsninger i brugen af

Infektionssygdomme, mavesår og mave-tarmkanalen, nylig operation, gigt eller nyresten i historien (risiko for hyperuricæmi), ældre og barndom.

Brug under graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet (kan forårsage fosterdød eller forårsage medfødte deformiteter).

Kategori af handling på fosteret af FDA - X.

På tidspunktet for behandlingen bør man stoppe amningen.

Bivirkninger af methotrexat

Fra nervesystem og sanseorganer: encephalopati (især når de indgives flere doser intrathecal samt i patienter efter hjerne bestråling), svimmelhed, hovedpine, sløret syn, døsighed, afasi, rygsmerter, stivhed i musklerne i nakken, kramper, lammelse, hemiparesis; i nogle tilfælde - træthed, svaghed, forvirring, ataksi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivitis, overdreven tåre, grå stær, fotofobi, kortikal blindhed (ved høje doser).

Eftersom kredsløbssystemet (blod, hæmostase): anæmi, leukopeni, thrombocytopeni, neutropeni, lymfopeni (især T-lymfocytter), hypogammaglobulinæmi, blødning, sepsis forårsaget af leukopeni; sjældent - pericarditis og perikardieekssudat, hypotension, tromboemboliske ændringer (arteriel trombose, cerebral trombose, dyb venetrombose, renal venetrombose, tromboflebitis, lungeemboli).

På den anden side af åndedrætssystemet: sjældent interstitiel pneumonitis, lungefibrose, forværring af lungeinfektioner.

Fra fordøjelseskanalen: gingivitis, pharyngitis, ulcerativ stomatitis, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, synkebesvær, melaena, ulceration af den gastrointestinale slimhinde, gastrointestinal blødning, enteritis, leverskader, fibrose og skrumpelever (sandsynligheden øges for patienter modtagelse af kontinuerlig eller langvarig behandling).

Med uorgenitalsystemet: cystitis, nefropati, azotæmi, hæmaturi, eller svær hyperurikæmi nefropati, dysmenoré, ustabil oligospermi, nedsat oogenese og spermatogenese proces, føtale defekter.

For huden: erythem, kløe, hårtab (sjældent), lysfølsomhed, ekkymose, akne-lignende udslæt, hudafskrabninger, peeling eller de-pigmentering af huden, blærer, folliculitis, telangiectasia, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens - Johnson.

Allergiske reaktioner: feber, kulderystelser, udslæt, urticaria, anafylaksi.

Andet: immunosuppression, sjældent - opportunistisk infektion (bakteriel, viral, svampe, protozoal), osteoporose, vaskulitis.

interaktion

Amplificeret og forlænget virkning af methotrexat, hvilket fører til forgiftning, fremmer den samtidige anvendelse af NSAID'er, barbiturater, sulfonamider, kortikosteroider, tetracyclin, trimethoprim, chloramphenicol, og paraaminogippurovoy para-aminobenzoesyre, probenecid. Folinsyre og dets derivater reducerer effektiviteten. Det forbedrer effekten af ​​indirekte antikoagulanter (coumarin eller indanedionderivater) og øger risikoen for blødning. Penicillin-lægemidler reducerer renal clearance af methotrexat. Ved samtidig anvendelse af methotrexat og asparaginase er det muligt at blokere virkningen af ​​methotrexat. Neomycin (til oral administration) kan reducere absorptionen af ​​methotrexat (til oral administration). Lægemidler som fører til patologiske ændringer i blodet, styrke leukopeni og / eller trombocytopeni, hvis disse lægemidler har den samme som methotrexat virkning på knoglemarvsfunktion. Andre lægemidler, som hæmmer knoglemarvfunktionen eller strålebehandling, forstærker virkningen og hæmmer knoglemarvsfunktionen additivt. Mulig synergistisk cytotoksisk effekt med cytarabin ved samtidig brug. Ved samtidig brug af methotrexat (intrathecalt) med acyclovir (parenteral) er neurologiske lidelser mulige. I kombination med levende virale vacciner kan forårsage intensivering af replikation af vaccine-virus, øgede bivirkninger af vaccinen og nedgang af antistofproduktion som reaktion både levende og inaktiverede vacciner.

overdosis

Symptomer: Der er ingen specifikke symptomer.

Behandling: øjeblikkelig administration af calciumfolinat til neutralisering af den myelotoksiske virkning af methotrexat (oralt, intramuskulært eller intravenøst). Dosis af calciumfolinata skal mindst svare til dosen af ​​methotrexat, den skal indtastes inden for den første time; efterfølgende doser indgives efter behov. De øger organismens hydrering, alkaliserer urinen for at undgå udfældning af lægemidlet og dets metabolitter i urinvejen.

Indgivelsesvej

Indenfor, parenteralt (v / m, iv, intraarterielt, intratekalt), afhængigt af beviset.

Forholdsregler stoffer Methotrexat

Anvendes under omhyggeligt lægeligt tilsyn. For tidlig påvisning af toksiske symptomer har brug for at overvåge tilstanden af ​​det perifere blod (leukocyttallet og trombocyttal: første, en dag, så hver 3-5 dage i den første måned, derefter 1 gang i 7-10 dage i remission - 1 hver 1-2 uger), levertransaminaseaktivitet, nyrefunktion, periodisk fluoreskopi af brystorganerne. MTX stoppes, hvis antallet af lymfocytter i blodet er mindre end 1,5 x 10 9 / L, antallet af neutrofiler - mindre end 0,2 x 10 9 / l, blodpladetælling mindre end 75 x 10 9 / l. Forøgelse af niveauet af kreatinin med 50% eller mere af det oprindelige indhold kræver gentagen måling af kreatininclearance. Forøgelse af niveauet af bilirubin kræver intensiv afgiftningsterapi. Undersøgelsen af ​​knoglemarvshematopoiesis anbefales før behandling, 1 gang i behandlingsperioden og ved afslutning af kurset. Methotrexat niveau i plasmaet bestemmes umiddelbart efter afslutningen af ​​infusion og 24, 48 og 72 timer (for tegn på toksicitet, der er forankret ved indføring calciumfolinat).

Under behandling i høje og høje doser er det nødvendigt at overvåge urinens pH (reaktionen skal være alkalisk på administrationsdagen og i de næste 2-3 dage). Til dette formål injiceres en blanding af 40 ml af en 4,2% opløsning af natriumbicarbonat og 400-800 ml af en isotonisk opløsning af natriumchlorid dagen før, på behandlingsdagen og i de næste 2-3 dage i IV. Behandling med methotrexat i høje og høje doser kombineres med forøget hydrering (op til 2 liter væske pr. Dag).

Det skal være særlig opmærksom på tilfælde reducere hæmatopoietisk knoglemarv forårsaget af strålebehandling, kemoterapi eller langvarig brug af visse lægemidler (sulfonamidderivater amidopirina, chloramphenicol, indomethacin). I sådanne tilfælde forværres den generelle tilstand normalt, hvilket udgør den største fare for patienter i ungdom og alder.

Ved udvikling af diarré og ulcerativ stomatitis skal behandling med methotrexat afbrydes, ellers kan det føre til udvikling af hæmoragisk enteritis. Hvis der er tegn på lungetoksicitet (især tør hoste uden sputum) anbefales behandling med methotrexat at blive afbrudt på grund af risikoen for muligvis irreversible toksiske virkninger på lungerne. Med forsigtighed foreskrevet til patienter med nedsat lever- og / eller nyrefunktion (reducere dosis).

Brug af alkohol og lægemidler med hepatotoksicitet bør undgås, da deres anvendelse til behandling af methotrexat øger risikoen for leverskade; længe ophold i solen. Ved kombineret behandling skal hvert lægemiddel tages på det planlagte tidspunkt Med den ubesvarede dosis er lægemidlet ikke taget, dosis er ikke fordoblet.

I løbet af behandlingsperioden anbefales vaccination med virale vacciner ikke, kontakt med personer, der har modtaget en vaccine mod poliomyelitis, og patienter med bakterielle infektioner bør undgås. Levende virale vacciner bør ikke anvendes til patienter med leukæmi i remissionstrinnet i mindst 3 måneder efter sidste kemoterapi. Immunisering med oral poliovaccine til personer, der er i tæt kontakt med en sådan patient, især familiemedlemmer, bør udskydes.

Tegn på undertrykkelse af knoglemarvfunktion, usædvanlig blødning eller blødning, sorte tjæreforstyrrelser, blod i urinen eller afføringen eller påvisning af røde pletter på huden kræver øjeblikkelig lægehøring.

Pas på at undgå utilsigtede nedskæringer med skarpe genstande (sikkerhedsskrabere, saks), undgå kontaktsporter eller andre situationer, hvor blødning eller skade kan opstå.

Tilstedeværelsen af ​​ascites, pleural eksudater, effusion i området med operative sår bidrager til akkumulering af methotrexat i vævene og forbedrer dets virkning, som kan føre til forgiftning af kroppen.

Dentalinterventioner bør om muligt udfyldes inden behandlingsstart eller udskydes, indtil blodbilledet er normaliseret (muligvis øger risikoen for mikrobielle infektioner, sænker helingsprocessen, blødende tandkød). Under behandling skal du være forsigtig, når du bruger tandbørster, tandtråd eller tandstikkere.

Patienter, som udvikler som følge af methotrexat trombocytopeni anbefales tage særlige forholdsregler (venepunktur frekvensgrænse, svigt af / m injektioner falder urinanalyse, og afføring okkult blod hemmeligheder, forebyggelse af forstoppelse, afvisningen af ​​anvendelsen af ​​acetylsalicylsyre, etc. ), med leukopeni - overvåg nøje udviklingen af ​​infektioner. Hos patienter med neutropeni med stigende temperatur bør antibiotika startes empirisk.

Særlige instruktioner

Methotrexat til injektion i form af et lyofiliseret pulver på grund af tilstedeværelsen af ​​et konserveringsmiddel er ikke egnet til intratekal administration.

Opfattelse bør undgås under behandling med methotrexat og efter det (for mænd - 3 måneder efter behandling, for kvinder - mindst en ægløsning). Efter behandling med methotrexat anbefales brug af calciumfolinat til at reducere de toksiske virkninger af høje doser af lægemidlet.

Det er nødvendigt at overholde de nødvendige regler for brug og destruktion af stoffet.

methotrexat

50 stk. - Polymer dåser (1) - papemballage.

Et antitumor, cytostatisk middel af gruppen af ​​antimetabolitter, undertrykker dihydrofolatreduktase, som er involveret i reduktionen af ​​dihydrofolinsyre til tetrahydrofolsyre (bærer af carbonfragmenter, der er nødvendige for syntesen af ​​purinukleotider og deres derivater).

Inhiberer syntese, DNA reparation og celle mitose. Hurtigt spredende væv er særligt følsomme for virkningen: celler af maligne tumorer, knoglemarv, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinden, blæren, mundhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.

Oral absorption afhænger af dosis: når den tages 30 mg / m2 absorberes den gennemsnitlige biotilgængelighed 60%. Absorptionen reduceres, når den tages i doser på over 80 mg / m 2.

Hos børn med leukæmi ligger absorptionen fra 23% til 95%. Tid til at nå C_max - fra 40 min til 4 h. Fødevarer nedsætter absorptionen og reducerer C_max. Kommunikation med plasmaproteiner er ca. 50%, hovedsageligt med albumin.

Efter vævsfordeling i høje koncentrationer af methotrexat polyglutamat formular findes i lever, nyre, og især i milten, hvor methotrexat kan opbevares i flere uger eller endda måneder.

Når det tages i terapeutiske doser, trænger det næsten ikke ind i blod-hjernebarrieren. Trænger ind i modermælken.

Efter oral administration metaboliseres den delvist af tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uanset administrationsvej) med dannelsen af ​​en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hæmmer dihydrofolatreduktase og thymidinsyntese. T_1/2 i patienter, der fik mindre end 30 mg / m2 lægemiddel i en indledende fase af 2-4 timer og i den afsluttende fase (som er kontinuerlig) - 3-10 timer under anvendelse af små og 8-15 timer - ved brug af større doser af lægemidlet. Ved kronisk nyresvigt kan begge faser af lægemiddeludtagning være signifikant forlænget.

Udskåret hovedsageligt af nyrerne i uændret form ved glomerulær filtrering og rørformet sekretion udskilles op til 10% i galden (med efterfølgende reabsorption i tarmen). Fjernelse af lægemidlet hos patienter med nedsat nyrefunktion, svær ascites eller transudat nedsættes signifikant. Når genindført akkumuleres i væv i form af polyglutamater.

- akut lymfoblastisk leukæmi og ikke-Hodgkin lymfomer

- champignon mycosis i avancerede stadier

- alvorlige former for psoriasis

- rheumatoid arthritis (med manglende behandling af andre terapier).

Anvendelsen af ​​methotrexat er kontraindiceret ved graviditet og amning, med markante ændringer i nyrefunktion og lever, hæmatologiske lidelser (såsom knoglemarv, leukopeni, trombocytopeni, anæmi), med den akutte fase af infektionssygdomme, immundefektsyndrom, overfølsomhed over for methotrexat eller andre dele af pillen, børn op til 3 år.

Med omhu Når ascites, pleural effusion, mavesår og duodenalt ulcus, ulcerativ colitis, dehydrering, gigt eller nephrolithiasis i historien om deres forudgående strålebehandling eller kemoterapi, smitsomme sygdomme, virus-, svampe- eller bakteriel oprindelse.

Methotrexat tabletter anvendes indeni. Doser og behandlingsbetingelser indstilles individuelt afhængigt af kemoterapibehandlingen.

- 15-30 mg oralt dagligt i 5 dage med et interval på en eller flere uger (afhængigt af tegn på toksicitet). Behandlingsforløbet bliver normalt gentaget 3 til 5 gange.

- 50 mg 1 gang om 5 dage med et interval på mindst 1 måned. Behandlingsforløbet kræver 300-400 mg.

Akut lymfoblastisk leukæmi (som led i kompleks terapi):

- 3,3 mg / m2 i kombination med prednison, indtil remission er opnået, derefter 15 mg / m 2 gange om ugen eller 2,5 mg / kg hver 14. dag.

Non-Hodgkin lymfomer (som led i kompleks terapi):

- 15-20 mg / m2 til 1 dosis 2 gange om ugen

- 7,5 mg / m2 daglig i 5 dage.

Den indledende dosis er normalt 7,5 mg en gang om ugen, som er taget på én gang eller opdelt i tre doser med 12 timers mellemrum. For at opnå en optimal effekt kan ugentlige doser øges, men den må ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekt opnås, skal dosen sænkes, indtil den laveste effektive dosis er nået. Den optimale varighed af behandlingen er ikke kendt. Ved ungdoms kronisk arthritis er doser på 10-30 mg / m 2 / uge (0,3-1 mg / kg) effektive for børn.

Methotrexatbehandling udføres i doser på 10 til 25 mg om ugen. Dosis øges normalt gradvist, når den optimale kliniske effekt er nået, begynder dosisreduktionen, indtil den laveste effektive dosis nås.

- 25 mg 2 gange om ugen. Dosisreduktion eller aflysning af lægemidlet bestemmes af patientens respons og hæmatologiske parametre.

Fra det hæmatopoietiske system: anæmi (herunder aplastisk), trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytose, eosinofili, pancytopeni, lymfoproliferative sygdomme, hypogammaglobulinæmi, lymfadenopati.

Fra fordøjelsessystemet: anoreksi, kvalme, opkastning, stomatitis, gingivitis, pharyngitis, enteritis, eroderende og ulcerative læsioner og blødning fra mave-tarmkanalen (herunder melena, hematemesis), hepatotoksicitet (akut hepatitis, fibrose og cirrose, leversvigt, hypoalbuminæmi, øget aktivitet af "lever" transaminaser), pancreatitis.

Fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, døsighed, dysartri, aphasi, hemiparesis, parese, konvulsioner; når det anvendes i høje doser, forbigående kognitiv svækkelse, følelsesmæssig labilitet; usædvanlig kraniel følsomhed, encefalopati (herunder leukoencefalopati).

På visionsorganets side: konjunktivitis, synsforstyrrelse (inklusiv forbigående blindhed).

Cardiovaskulære system: pericarditis, perikardieekssudat, lavere blodtryk, trombose (herunder arteriel trombose, cerebrale blodkar, dyb venetrombose, retinal venetrombose, thrombophlebitis, lungeemboli).

Luftvejene: sjældent - lungefibrose, respirationssvigt, alveolitis, interstitiel pneumoni (herunder fatal), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), symptomerne på potentielt alvorlig interstitiel pneumoni - tør ikke-produktiv hoste, åndenød, feber.

Fra urogenitale system: svær nefropati eller nyreinsufficiens, azotæmi, blærebetændelse, hæmaturi, proteinuri, forringet spermato- og oogenesen forbigående oligospermi, nedsat libido, impotens, dysmenoré, vaginale sekreter, gynækomasti, ufrugtbarhed, abort, fosterdød, fosterskader.

Med Hud: erythematøst udslæt, kløe, udslæt, lysfølsomhed, nedsat pigmentering, alopeci, blodudtrædninger, telangiectasia, acne, furunkulose, erythema multiforme (herunder Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse, sårdannelse og nekrose af huden, eksfoliativ dermatitis. Ved behandling af psoriasis - en brændende følelse af huden, er der smertefulde erosive plaques på huden.

På den del af muskuloskeletale systemet: artralgi, myalgi, osteoporose, osteonekrose, frakturer.

Neoplasmer: lymfom (inklusiv reversibel).

Generelle reaktioner: allergiske reaktioner op til anafylaktisk shock, allergisk vaskulitis, tumorlysesyndrom, nekrose af blødt væv, pludselig død, livstruende opportunistiske infektioner (herunder PCP), cytomegalovirus (CMV) infektioner (herunder CMV lungebetændelse) sepsis (herunder fatal), nokardiose, histoplasmose, cryptococcosis, infektioner forårsaget af herpes herpes simplex zosteri (herunder dissemineret herpes), diabetes mellitus, øget svedtendens.

Der er ingen specifikke symptomer på overdosering af methotrexat, det er diagnosticeret af koncentrationen af ​​methotrexat i plasma.

Behandling: Introduktion specifik modgift - calciumfolinat er muligt øjeblikkeligt, fortrinsvis inden for den første time, i en dosis lig med eller større end den dosis methotrexat; Efterfølgende doser indgives efter behov, afhængigt af serumkoncentrationen af ​​methotrexat. For at forebygge udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i de renale tubuli gennemføres hydratisering af legemet og alkalinisering af urinen, hvilket accelererer elimineringen af ​​methotrexat. For at minimere risikoen for nefropati ved dannelsen af ​​lægemiddel bundfald eller dets metabolitter i urinen, er det nødvendigt yderligere at bestemme urin-pH før hver indgivelse og hver 6 timer i hele perioden for anvendelse af calciumfolinat som en modgift som methotrexat plasmakoncentration er under 0,05 mol / l, for at sikre en pH over 7.

Forøger antikoagulerende aktivitet af coumarin eller indanedionderivater og / eller øger risikoen for blødning ved at reducere syntesen af ​​procoagulerende faktor i leveren og nedsat trombocytdannelse.

Forøgelse af koncentrationen af ​​urinsyre i blodet, derfor kan der kræves dosisjustering af anti-gouty medicin (allopurinol, colchicin, sulfinpyrazon) ved behandling af patienter med samtidig hyperuricæmi og gigt. protivopodagricakih brug af urikosuriske lægemidler kan øge risikoen for nyresygdom forbundet med forøget produktion af urinsyre på behandling med methotrexat (fortrinsvis anvendt allopurinol). Samtidig tagning af en laks / eller reducere tubulær sekretion, som i nogle tilfælde kan forårsage udvikling af alvorlige toksiske virkninger, nogle gange endda dødelig.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) med høje doser methotrexat øger koncentrationen og nedsætter elimineringen af ​​sidstnævnte, hvilket kan føre til dødsfald fra alvorlig hæmatologisk og gastrointestinal forgiftning. Det anbefales at stoppe med at tage phenylbutazon i 7-12 dage, piroxicam i 10 dage, diflunisal og indomethacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID med en kort T_1/2 12-24 timer før infusion af methotrexat i moderate og høje doser og i mindst 12 timer (afhængigt af koncentrationen af ​​methotrexat i blodet) efter færdiggørelsen. Forsigtighed bør udvises ved kombination af NSAID med lave doser methotrexat (muligvis reduceret fjernelse af methotrexat ved nyretubuli). Narkotika, der blokerer tubulært sekretion (for eksempel probenecid) øger tohoticiteten af ​​methotrexat ved at reducere udskillelsen af ​​nyrerne.

Antibiotika, dårligt absorberet i mave-tarmkanalen (tetracykliner, chloramphenicol), reducerer absorptionen af ​​methotrexat og forstyrrer dets metabolisme på grund af undertrykkelsen af ​​den normale intestinale mikroflora.

Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, ethanol og andre hepatotoksiske lægemidler øger risikoen for udvikling af hepatotoksicitet.

L-asparaginase reducerer sværhedsgraden af ​​antitumor-effekten af ​​methotrexat ved at inhibere cellereplikation.

Anæstesi med dinitrogenoxid kan føre til udvikling af uforudsigelig alvorlig myelosuppression og stomatitis.

Brugen af ​​cytarabin 48 timer før eller inden for 10 minutter efter start af behandlingen med methotrexat kan medføre udvikling af en synergistisk cytotoksisk virkning (korrektion af doseringsregimen anbefales baseret på kontrol af hæmatologiske parametre).

Hæmatotoksiske lægemidler øger risikoen for hæmatotoksicitet ved methotrexat.

Methotrexat reducerer theophyllin clearance.

Neomycin til oral administration kan reducere absorptionen af ​​methotrexat. Hos flere patienter med psoriasis eller svamp mycosis, behandlet med methotrexat i kombination med PUVA-terapi (methoxen og ultraviolet stråling) blev hudkræft påvist.

Kombination med strålebehandling kan øge risikoen for knoglemarvsdepression. Methotrexat kan reducere immunresponsen mod vaccination med levende og inaktiverede virale vacciner.

Folatholdige lægemidler (herunder multivitaminer) kan reducere effektiviteten af ​​methotrexatbehandling.

Indgivelsen af ​​amiodaron til patienter, der får methotrexatbehandling til psoriasis, kan forårsage hudgennemtrængning.

Methotrexat er et cytotoksisk lægemiddel, så man skal være forsigtig når man håndterer det. Lægemidlet bør ordineres af en læge, der har erfaring med methotrexat og er bekendt med dets egenskaber og egenskaber ved handlingen. På grund af den mulige udvikling af alvorlige og endog dødelige bivirkninger bør patienterne informeres fuldt ud af lægen om mulige risici og anbefalede sikkerhedsforanstaltninger. Patienter, der behandles med methotrexat, bør overvåges tilstrækkeligt, så tegn på mulige toksiske virkninger og bivirkninger opdages og evalueres rettidigt.

Inden behandling eller behandling med methotrexat påbegyndes eller genoptages, skal en fuldstændig fuldstændig blodtælling udføres med blodpladetælling, en biokemisk blodprøve med værdier for leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, røntgenstråling, nyrefunktionstest og bivirkninger for tuberkulose og hepatitis.

For øjeblikkelig påvisning af symptomer på forgiftning er det nødvendigt at overvåge tilstanden af ​​perifert blod (antallet af leukocytter og blodplader: først hver anden dag, derefter hver 3-5 dage i den første måned, derefter en gang hver 7-10 dage under remission - en gang hver 1-2 uger), levertransaminaseaktivitet, nyrefunktion (urinstofkvælstof, kreatininclearance og / eller serumkreatin), serumurinsyrekoncentration, periodisk fluoreskopi af brystorganerne, undersøgelse af mundslimhinde og svælg e sårdannelse før hver brug. Overvågning af status for knoglemarvs hæmatopoiesis anbefales før behandling, 1 gang i behandlingsperioden og i slutningen af ​​kurset.

Methotrexat kan potentielt føre til udvikling af symptomer på akut eller kronisk hepatotoksicitet (herunder fibrose og levercirrhose). Kronisk hepatotoksicitet udvikler sædvanligvis efter langvarig brug af methotrexat (normalt i 2 eller flere år) eller en samlet kumulativ dosis på mindst 1,5 g nås og kan føre til et ugunstigt resultat. Den hepatotoksiske virkning kan også skyldes den belastede sammenhængende historie (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og alderdom. På grund af de toksiske virkninger af lægemidlet på leveren under behandlingen, bør man afstå fra at ordinere andre hepatotoksiske lægemidler til patienter undtagen i tilfælde af åbenlyse behov. Patienter, der tager andre hepatotoksiske lægemidler (såsom leflunomid), skal overvåges nøje.

Til objektivering af leverfunktion sammen med biokemiske parametre anbefales det at udføre en leverbiopsi inden starten eller 2-4 måneder efter påbegyndelse af behandlingen; med en samlet kumulativ dosis på 1,5 g og efter hver yderligere 1-1,5 g. Med moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad af cirrose, afbrydes behandlingen med methotrexat; Til mild fibrose anbefales det normalt at gentage biopsien efter 6 måneder. Under indledende behandling er der mindre mulige histologiske ændringer i leveren (mindre portalbetændelse og fede ændringer), hvilket ikke er grund til at nægte eller standse behandlingen, men angiver behovet for forsigtighed ved brug af stoffet

Ved udvikling af diarré og ulcerativ stomatitis skal behandling med methotrexat afbrydes på grund af den store risiko for hæmoragisk enteritis og perforering af tarmvæggen, hvilket kan føre til patientens død.

Udsæt ikke ubeskyttet hud til længerevarende sollys eller for at misbruge UV-lampen (lysfølsomhedsreaktion er mulig). På grund af dets virkning på immunsystemet kan methotrexat forværre responsen på vaccination og påvirke resultaterne af immunologiske test. Det er nødvendigt at nægte immunisering (hvis det ikke er godkendt af lægen) i området fra 3 til 12 måneder efter at have taget lægemidlet; Andre familiemedlemmer af patienten, der bor hos ham, bør nægte at immunisere med oral poliovaccine (undgå kontakt med personer, der har modtaget poliovaccinen eller bære en beskyttende maske, der dækker næse og mund). Patienter i den fødedygtige alder af begge køn og deres partnere bør anvende pålidelige præventionsforanstaltninger under behandling med methotrexat og efter behandling i mindst 3 måneder - mænd og mindst en ægløsning cyklus - kvinder.

Efter behandling med høje doser af methotrexat anbefales calciumfolinat til at reducere dets toksicitet.

Da methotrexat kan påvirke centralnervesystemet (føler sig træt, svimmel), bør patienter, der tager stoffet afstå fra at køre bil eller potentielt farligt maskineri.

Det har en teratogen effekt: kan forårsage fosterdød, medfødte deformiteter. Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med methotrexat, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten ophører på grund af risikoen for bivirkninger på fostret. Methotrexat udskilles i modermælk, for hele behandlingsperioden bør amning stoppes.

Anvendelsen af ​​methotrexat er kontraindiceret i markante ændringer i nyrefunktionen.

Fjernelse af lægemidlet hos patienter med nedsat nyrefunktion nedsættes signifikant. Når genindført akkumuleres i væv i form af polyglutamater.

Opbevar præparatet på et mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed - 3 år. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.

Methotrexat - brugsanvisning, frigivelsesformular, indikationer, analoger og pris

Lægemidlet er et af de bedste anticancer-lægemidler på det farmaceutiske marked. Terapi med dette lægemiddel bør underlægges en læge og i nøje overensstemmelse med brugsanvisningen. Selvbrug kan medføre alvorlige konsekvenser.

Sammensætning og frigivelsesform

Afhængigt af doktorens anbefalinger anvendes Methotrexat i form af en opløsning eller tabletter. Instruktioner for brug resulterer i følgende sammensætning af to former for lægemidlet:

methotrexat (10 mg / ml, 100 mg / ml)

vand til injektion

methotrexat (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakologisk aktivitet

Ifølge brugsanvisningen tilhører Methotrexat stofferne i gruppen af ​​antimetabolitter, cytostatika, er en antagonist af folinsyre. Lægemidlet har en antitumor, immunosuppressiv virkning. Det aktive stof hjælper med at bremse syntesen og reparationen af ​​DNA, cellulær mitose. Knoglemarven, mucosal epithelium, tumorvæv og embryonale celler har en høj følsomhed over for lægemidlet.

Brug af lægemidlet bidrager til krænkelsen af ​​væksten af ​​maligne tumorer uden at skade sunde dele af kroppen. Ved behandling af rheumatoid arthritis lindrer methotrexat smerter, hævelse, leddets stivhed og andre tegn på den inflammatoriske proces. Ved behandling af psoriasis påvirkes keratinocyt plaque. Det aktive stof udskilles via nyrerne og med galde.

Indikationer for brug

Lægemidlet tilhører gruppen af ​​antitumormidler. Ifølge brugsanvisningen har stoffet følgende indikationer:

• lymfoblastisk, myeloblastisk akut leukæmi;
• kræft i huden, bryst-, lunge-, blære-, nyre-, kvindelige og mandlige kønsorganer, spiserør;
• medulloblastoma, pladecellecarcinom, retinoblastom;
• neuroleukemia;
• osteogent og blødt vævs sarkom, lymphosarcoma;
• psoriasis, svamp mycosis svær stadium
• trofoblast tumorer;
• reumatoid, psoriatisk arthritis;
• ankyloserende spondylitis;
• dermatomyositis;
• systemisk lupus erythematosus.

Hvordan man tager Methotrexat

Instruktioner for brug af lægemidlet indikerer, at valget af behandlingsregime og doseringsregimen skal foretages af en specialist. Lægen ordinerer den nødvendige mængde af lægemidlet og hyppigheden af ​​dets anvendelse, baseret på diagnosen og data fra den medicinske litteratur.

tabletter

Methotrexat til rheumatoid arthritis ordineres oralt. Ifølge brugsanvisningen bør piller tages før måltider uden at tygge. Det anbefales at drikke medicinen med vand. Den indledende dosis er 7,5 mg 1 gang / uge. Det må forbruges på en gang eller opdeles i 3 doser, idet der tages hensyn til intervallet på 12 timer. Under behandlingsprocessen kan lægen øge ugentlige dosis. Det maksimale tilladte beløb er 20 mg.

Methotrexat tabletter til trofoblastiske tumorer bør indtages i 15-30 mg i 5 dage. Så tag en pause på 1-2 uger. Kurset gentages 3-5 gange. Lægen kan ordinere modtagelsen af ​​blodpladerne 1 gang / 5 dage, 50 mg. Der kræves et interval på 1 måned. I løbet af terapi vil patienten have brug for 300-400 mg af lægemidlet. Ved behandling af psoriasis er 10-25 mg / uge ordineret. Forøgelse af dosis sker gradvis for at opnå den ønskede kliniske virkning.

Til behandling af svamp mycosis anbefales det at bruge 25 mg to gange om ugen. Grundlaget for dosisreduktion eller seponering af medicinen kan være hæmatologiske parametre og patientens respons. Som led i kombinationsterapien er brugsvejledningen ordineret til brug af methotrexat til akut lymfoblastisk leukæmi, ikke-Hodgkins lymfomer. Kurset og doseringsregimen er indstillet af den behandlende læge.

ampul

Methotrexatopløsning administreres intramuskulært intravenøst ​​intrathecalt intraarterielt. Injektioner udføres i følgende sygdomme:

• Trofoblastiske tumorer - 30 mg daglig, intramuskulært. Behandlingsforløbet er 5 dage. Behov for en uges pause. Terapi udføres inden en dosis på 400 mg.
• Leukæmi, lymfomer - administreres intravenøst ​​ved 200-500 mg / m2 en gang om måneden.
• Neuroleukæmi - intrathecalt, 12 mg / m2 1-2 gange / uge.
• Psoriasis - indgivet intramuskulært eller intravenøst ​​i en stråle på 25 mg / uge.
• Fungal mycosis - intramuskulært, 50 mg / 7 dage én gang eller opdelt i 2 procedurer.

Særlige instruktioner

Methotrexat kan kun administreres af en onkolog, der har erfaring med kemoterapi. Lægen bør advare patienten om sandsynligheden for udvikling af svær, hvilket resulterer i dårlig helbred eller død, bivirkninger, der manifesterer giftige læsioner. Hvis en patient har væskeopsamling inde i pleur- eller maveskavheden, skal den fjernes, inden behandlingen påbegyndes med lægemidlet.

Når symptomer på stomatitis forekommer, der er tegn på toksiske gastrointestinale læsioner, er det nødvendigt at stoppe med at tage Methotrexat et stykke tid for at forhindre perforering og sårdannelse i tarmen. Før behandling skal der foretages en klinisk, biokemisk analyse af patientens blod, brystrøntgen og en undersøgelse af nyrefunktionen. I løbet af behandlingen er det nødvendigt at udføre følgende diagnostiske foranstaltninger hver måned:

• undersøgelse af mundhulen
• undersøgelse af leverfunktionaliteten
• detaljeret blodtælling
• undersøgelse af åndedrætssystemet;
• urinanalyse
• undersøgelse af nyres tilstand og funktion.

7 dage før den påtænkte operation, skal methotrexat seponeres, det anbefales at genoptage behandlingen 2 uger efter operationen. Ved tilskrivning af lægemidlet bør man overveje, at det øger risikoen for dannelse af lymfomer af en malign karakter. Inden behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at udelukke patientens graviditet. Patienter i reproduktiv alder rådes til at bruge prævention under behandlingen, fordi lægemidlet har en negativ effekt på reproduktionssystemet.

Med indførelsen af ​​lægemidlet intrathecalt kan der opstå komplikationer, der truer patientens liv. Ved første tegn på udvikling af bivirkninger bør medicinen straks standses. Det er forbudt at blande Methotrexat i det samme hætteglas med andre stoffer. I tilfælde af kontakt med slimhinderne eller huden skal den straks vaskes med vand. Under lægemiddelbehandling skal patienter være forsigtige, når de udfører handlinger, der kræver hurtige reaktioner, øget opmærksomhed.

Under graviditeten

Methotrexat er forbudt at tage under graviditet og amning. Lægemidlet har en embryotoksisk virkning, der kan forårsage abnormiteter i de indre organer i fosteret. Lægemidlet i høje koncentrationer, der er farligt for barnets helbred, trænger ind i modermælken. Hvis en kvinde har brug for terapi med methotrexat, bør amning stoppes for ikke at skade barnets helbred.

Drug interaktion

Nogle lægemidler i kombination med methotrexat har en negativ effekt på patientens krop. Følgende virkninger kan opstå ved interaktion med andre lægemidler:

• Den toksiske virkning af lægemidlet på leveren er forbedret, når patienten har alkoholafhængighed, mens han tager hepatoksiske lægemidler, Leflunamid.
• Methotrexatabsorptionen falder med den kombinerede anvendelse af orale former af tetracyclin, chloramphenicol.
• Glycopeptider, Ciprofloxacin penicilliner, Phenylbutazon, loop diuretika øger koncentrationen af ​​det aktive stof i blodet, hvilket reducerer clearance af lægemidlet i nyrerne.
• Toksiciteten af ​​methotrexat øges, når det kombineres med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, salicylater.
• Hæmatologiske lidelser forværres ved interaktionen af ​​lægemidlet med sulfonamider, chloramphenicol, pyrimethamin.
• Trimethoprim, sulfamethoxazol, der bidrager til folatmangel, indirekte antikoagulantia, lipidsænkende lægemidler kan øge den toksiske virkning af methotrexat.
• Afslutningen af ​​det aktive stof reduceres, når det kombineres med cytostatika.
• Risikoen for vævsnekrose øges med en kombination af medicin og strålebehandling.
• Lægemidlet reducerer immunresponset mod vaccinationer, med indførelsen af ​​levende vacciner kan antigenreaktioner af et alvorligt kursus være mulige.
• Risikoen for neurologiske komplikationer øges ved samtidig brug af methotrexat intrathecalt og acyclovir.

Bivirkninger af methotrexat

Medikamentterapi kan fremkalde patologiske reaktioner fra forskellige kropssystemer. Brugsanvisningen er følgende bivirkninger:

• trombocytopeni, pancytopeni, anæmi, leukopeni, høj grad af knoglemarvsdysfunktion;
• døsighed, hyppige humørsvingninger, træthed, depression, hovedpine, søvnløshed, forvirring, leukoencefalopati, epileptiske anfald, lammelse, lammeparestesi, symptomer på meningisme, metallisk smag i munden;
• konjunktivitis, øjenirritation
• udvikling af pneumonitis, alveolitis, pleural effusion, lungfibrose, bronchial astma, faryngitis, lungeødem, fortykkelse af pleuralpladerne;
• udseende af betændelse og sår i mundhulen, kvalme, dyspepsi, stomatitis, diarré, cirrose og leverfibrose, anoreksi, opkastning, øget transaminaser, steatose;
• pruritus, lysfølsomhed, helvedesild, alopeci, vaskulitis, herpetiform udbrud, epidermal nekrose, øget neglepigmentering, hydradenitis, akut paronychi, furunkulose;
• udseende af sår, blærebetændelse, nedsat funktion af nyrerne, elektrolytbalance, forstyrrelser under vandladning, anuria, oliguri;
• osteoporose, smerter i led og muskler;
• blødning, effusion til perikardiet, cardiac tamponade;
• fald i kroppens immunforsvar, anafylaktiske reaktioner, stigning i antallet af reumatoid knuder, sepsis;
• betændelse, ulceration af skeden, menstruationsforstyrrelser, atypisk vaginal udslip, nedsættelse af seksuel lyst, impotens;
• feber, kulderystelser, generel utilpashed, reduceret sårheling;
• med indførelsen af ​​intramuskulært, dannelsen af ​​polypper, cyster, lymfomer, abscesser, destruktion af væv på injektionsstedet;
• stofskifteforstyrrelser, diabetes;
• med intratekal administration: akut arachnoiditis, plagia, parese, dysfunktion af cerebellum, leukoencefalopati, død.

overdosis

Hvis du overskrider det angivne i henhold til vejledningen eller dosen anbefalet af lægen, forekommer depression af hæmatopoietisk system. Calciumfolinat anvendes som en modgift. Stoffet skal indtastes i den første time efter indtagelse af medicinen. Dosis skal opfylde eller overstige mængden af ​​Methotrexat, der indtages. Ved alvorlig overdosis anvendes hydrering af kroppen, alkalisering af urin. Hvis mængden af ​​midlet overskrides ved intratekal injektion, er det nødvendigt at anvende en modgift i kombination med dræning af cerebrospinalvæsken.

Kontraindikationer

Ikke alle kategorier af patienter må tage Methotrexat. Brugsanvisningen er følgende kontraindikationer:

• alkoholisme;
• læsioner af lever og nyrer af høj sværhedsgrad;
• tilgængeligheden af ​​vacciner med levende vacciner
• HIV-infektion, tuberkulose og andre alvorlige smitsomme sygdomme;
• Sårets historie i mundhulen og mavetarmkanalen.
• tager stoffer indeholdende acetylsalicylsyre i store doser;
• krænkelser af blodsystemet
• individuel intolerance over for det aktive stof eller andre stoffer i lægemidlet
• graviditet og amning.

I nogle tilfælde er Methotrexat ordineret med forsigtighed for ikke at fremkalde bivirkninger. Lægemidlet bør tages under tilsyn af en læge i nærvær af visse patologier, betingelser:

• sygdomme i leveren, nyrerne;
• diabetes;
• fedme;
• undertrykkelse af knoglemarvcirkulation;
• infektioner af viral, svamp eller bakteriel oprindelse;
• pleural og peritoneal effusion;
• dehydrering;
• herpes zoster;
• mæslinger, kyllingpokke;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• gigt;
• inflammatoriske processer, infektioner i mundslimhinden;
• opkastning, ulcerativ colitis, diarré, obstruktion af mave-tarmkanalen;
• asteni, aciduri
• før behandling med strålebehandling eller kemoterapi.

Salgsbetingelser og opbevaring

Ifølge brugsanvisningen er stoffet Methotrexat et receptpligtigt lægemiddel. Opbevar medicinen utilgængeligt for børn, beskyttet mod lys ved en temperatur på 15-25 grader. Holdbarheden af ​​lægemidlet er 36 måneder.

analoger

Læger kan ordinere identisk methotrexat i sammensætning og virkning af lægemidlet. De vigtigste analoger af stoffet er:

• Vero-Methotrexat - frigivet i form af ampuller med en injektionsvæske, opløsning. Værktøjet har en antitumor effekt, bruges til ondartede neoplasmer i organer, trofoblastisk sygdom, svær psoriasis, reumatoid arthritis. Ifølge brugsanvisningen er Vero-Methotrexat forbudt at anvende under graviditet, leukopeni, trombocytopeni, nedsat funktion af lever, nyrer, immunsystem. Dosis og indgivelsesmåde for lægemidlet afhænger af tilstanden af ​​hæmatopoietisk system, samtidig anticancerbehandling, sygdomsstadiet. Omkostningerne ved Vero-Methotrexat er ca. 120 rubler.
• Metodzhekt - antitumor, immunosuppressivt middel. Den frigives i form af en opløsning anbragt i specielle sprøjter. Ifølge brugsanvisningen er Metodzhekt indiceret for polyarthritis, alvorlig psoriasis, juvenil reumatoid arthritis. Lægemidlet har en bred vifte af kontraindikationer og bivirkninger, så dets anvendelse anbefales kun, når lægen har ordineret det. Opløsningen injiceres intramuskulært, subkutant eller intravenøst. Behandlingsregimen bør kun vælges af en specialist. Metodzhekt kan købe til en pris på 461 rubler.
• Methotrexat Teva er en injektion, der har en antitumor effekt. Ifølge brugsanvisningen bruges værktøjet til at behandle ondartede tumorer, svære former for psoriasis, reumatoid arthritis. Det er forbudt at tage medicinen i tilfælde af overfølsomhed over for komponenterne, graviditet, amning, lever eller nyresvigt, trombocytopeni, anæmi, neutropeni, leukopeni. Metoden for påføring og dosering indstilles af lægen ifølge instruktionerne. Omkostningerne ved Tetotrexate Teva - fra 250 rubler.
• Metotab - tabletter, hvis aktive stof er methotrexat. Instruktioner til brug foreskriver at tage piller til reumatoid arthritis, kronisk psoriasis, akut lymfocytisk leukæmi. Metotab har en omfattende liste over kontraindikationer, bivirkninger, bruges kun på recept. Lægemidlet tages oralt i den dosis, som lægen foreskriver, instruktioner. Omkostningerne ved Metotab er ca. 1.400 rubler.

Metodzhekt og Methotrexat - hvad er forskellen

Ifølge sammensætningen og princippet om virkningen på patientens krop har lægemidlet ikke betydelige forskelle. Metoden frigives kun som en opløsning beregnet til intramuskulær eller intravenøs injektion. Ifølge vurderinger fra læger og patienter har methotrexat fra den østrigske producent Ebeve mindre toksicitet. Omkostningerne ved narkotika er omtrent det samme.