Kriterier for udvælgelse af systemiske antimykotika

Svampeskader læsioner anses for at være ret almindelige smitsomme sygdomme. For at opnå fuldstændig opsving er det nødvendigt at ordinere en specifik antifungal behandling. I denne artikel betragter vi de mest anvendte stoffer (antimykotika) til behandling af svampesygdomme.

Varianter af svampedræbende stoffer

Ifølge virkningsmekanismen er antimykotika opdelt i fungicid og fungistatisk. I det første tilfælde ødelægger stofferne svampe, i det andet - forhindrer fremkomsten af ​​nye. Derudover er antifungale midler baseret på den kemiske struktur traditionelt opdelt i fem grupper:

• Polyener (for eksempel Nystatin).
• Azoler (flucanazol, clotrimazol).
• Allylaminer (Naftifin, Terbinafin).
• Morpholines (Amorolfin).
• Lægemidler med antifungal aktivitet, men fra forskellige kemiske undergrupper (Flucytosin, Griseofulvin).

Anti-mykotisk virkning er lægemidlets farmakologiske egenskab for at ødelægge eller standse udseendet af nye patogene svampe i menneskekroppen.

Systemiske antimykotiske lægemidler

Hidtil er systemiske atymiske lægemidler til oral administration med høj effektivitet repræsenteret af følgende stoffer:

• Griseofulvin.
• Ketoconazol.
• Terbinafin.
• Itraconazol.
• Fluconazol.

Systemisk svampedræbende behandling er indiceret til patienter, der har en udbredt eller dyb mykotisk proces, såvel som beskadigelse af hår og negle. Muligheden for at ordinere bestemte lægemidler eller behandlingsmetoder bestemmes af den behandlende læge under hensyntagen til arten af ​​de patologiske forandringer og patientens aktuelle tilstand.

griseofulvin

Antisvampemidlet Griseofulvin har en fungistatisk virkning på alle dermophyta i trihofiton-slægten, mikrosporum, achorion og epidermofiton. Samtidig kan reproduktionen af ​​gær-lignende og skimmelsvampe ikke stoppes af dette præparat. Behandlingens succes afhænger i vid udstrækning af den korrekte daglige og kursusdosering af Griseofulvin. Det skal bemærkes, at den gennemsnitlige varighed af behandlingen er cirka seks måneder. Dog kan nogle patienter få længere kurser.

Det antimykotiske lægemiddel Griseofulfin er angivet i nærvær af:

• Dermatofytter.
• Mykoser af fødder, negle, torso osv.
• Microsporia glat hud og hovedbund.
• Forskellige kliniske former for atlet er.

Jeg vil dog gerne bemærke, at dette svampedræbende middel ikke anvendes under graviditet og amning. Det er også kontraindiceret i:

• Allergier til stoffets aktive stof.
• Porfyri.
• Blodforstyrrelser
• Systemisk lupus erythematosus.
• Alvorlige forstyrrelser i leveren og / eller nyrerne.
• Maligne tumorer.
• Uterin blødning.
• Post-stroke betingelser.

Det er klinisk etableret, at Griseofulvin fører til en øget virkning af ethanol. Reducerer effektiviteten af ​​antikonceptionsmidler, der indeholder østrogen. Når det anvendes samtidigt med barbiturater eller Primidon, reduceres svampeffektivitet. I løbet af behandlingen kontrolleres periodisk (en gang hver anden uge) de grundlæggende blodparametre og leverfunktionstilstanden. Lægemidlet er tilgængeligt i tabletter og sælges til en pris på 220 rubler.

itraconazol

Antifungale stoffer med en lang række effekter inkluderer itraconazol. Opført som en triazolderivatgruppe. Dermatophytter, gær-lignende og skimmelsvampe er følsomme for virkningen af ​​dette lægemiddel. Vist i smitsomme sygdomme, der er forårsaget af ovennævnte patogene og betingelsesmæssige patogene mikroorganismer. Det er ordineret i tilfælde af diagnose:

• Mykose i huden og slimhinderne.
• Onychomycosis.
• Candida læsion.
• Pityriasis laven.
• Systemiske mykoser (aspergillose, kryptokokose, histoplasmose, blastomykose, etc.).

Itraconazol påvirker selektivt svampene uden at forårsage skade på sunde humane væv. Effektiviteten af ​​behandlingen af ​​dermatophytes glat hud med dette lægemiddel er næsten 100%. Det skal bemærkes, at dets anvendelse er begrænset til kronisk hjertesvigt, levercirrhose og alvorlige nyreproblemer. Det er muligt at ordinere itraconazol til kvinder, der er i stand, hvis systemisk mykose udvikler sig. Dette tager højde for de potentielle risici for barnet og det forventede resultat. Sygeplejersker under behandling med antimykotika anbefales at skifte til kunstig fodring.

Mulige bivirkninger ved brug af itraconazol:

• Dyspeptiske lidelser (klager over kvalme, smerter i maven, opkastning, appetitproblemer osv.).
• Hovedpine, øget træthed, svaghed og døsighed.
• Højt blodtryk
• Allergiske manifestationer (kløe, udslæt, urtikaria, angioødem og andre).
• Overtrædelse af menstruationscyklussen.
• Skaldethed.
• Faldende kaliumindhold i blodet.
• Reduceret seksuel lyst.

Under antifungal behandling overvåges leverfunktionens tilstand. Hvis ændringer i niveauet af leverenzymer (transaminaser) påvises, justeres dosen af ​​lægemidlet. Itraconazol er tilgængelig i kapsler. Den gennemsnitlige pris er 240 rubler. Den er også tilgængelig under andre handelsnavne, såsom Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol osv.

Anti-mykotiske lægemidler er specifikke lægemidler, uden hvilke det er umuligt at klare svampeinfektioner i huden.

fluconazol

Fluconazol betragtes som et af de mest almindelige svampedræbende stoffer. Niveauet af biotilgængelighed efter oral administration når 90%. Processen med absorption af fødeindtag har ingen effekt. Flucanosol har vist sig effektiv i følgende svampeinfektioner:

• Mykose af fødderne, torso negle osv.
• Forskellige former for atlet.
• Flerfarvet lav.
• Onychomycosis.
• Candida læsioner i huden, slimhinder.
• Systemisk mykose.

Det er dog ikke vant til at behandle små børn (op til 4 år) og patienter, der er allergiske over for stoffets komponenter. Med ekstrem forsigtighed ordineret til alvorlige problemer med nyrerne og / eller leveren, alvorlig hjertesygdom. Muligheden for at ordinere fluconazol under graviditet afgøres af lægen. Disse er primært livstruende forhold, når den forventede moders opsving sættes i spidsen. Samtidig er denne antifungale medicin kontraindiceret under amning.

I nogle tilfælde kan brugen af ​​fluconazol forårsage forskellige bivirkninger. Vi opregner de mest almindelige uønskede virkninger:

• Forekomsten af ​​kvalme, opkastning, appetitproblemer, mavesmerter, diarré osv.
• Hovedpine, svaghed, nedsat præstation.
• Allergi (kløe, brænding, urticaria, angioødem, etc.).

Detaljerede oplysninger om lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler er beskrevet detaljeret i de officielle brugsvejledninger, som bør gennemgås grundigt, hvis du samtidig tager flere lægemidler. Det er værd at bemærke, at den tidlige ophør af terapi normalt fører til genoptagelse af svampeinfektion. Fluconazol i hjemmeproduktionskapsler sælges til en pris på 65 rubler.

Behandling med antimykotiske midler er som regel ret lang (fra flere måneder til et år).

Lokale antimykotiske lægemidler

I øjeblikket er antimykotiske midler til lokal terapi præsenteret i en bred vifte. Vi opregner de mest almindelige:

Hvis en smitsom sygdom ved de indledende udviklingsstadier, når der opdages små læsioner, kun kan begrænses til eksterne antifungale midler. Af største betydning er patogenes følsomhed over for det foreskrevne lægemiddel.

lamisil

Høj terapeutisk aktivitet er karakteristisk for det eksterne lægemiddel Lamisil. Tilgængelig som creme, spray og gel. Det har udtalt antimykotiske og antibakterielle effekter. Hver af de ovennævnte former for lægemidlet har sine egne egenskaber ved anvendelse. Hvis der er en akut svampeinfektion i huden med rødme, hævelse og udslæt, anbefales det at anvende Lamisil spray. Det fremkalder ikke irritation og bidrager til hurtig eliminering af de vigtigste symptomer på sygdommen. Sprøjten udstråler som regel reglen om erythrasma i 5-6 dage. Med flerfarvet lav er patologiske elementer på huden løst i omkring en uge.

Som spray bør Lamisil gel anvendes i tilfælde af udvikling af akut mykose. Det påføres ganske let på de berørte områder og har en udtalt køleeffekt. Hvis der er noteret erytem-pladeformet og infiltrative former for svampeinfektion, skal du bruge Lamisil creme. Derudover er dette eksterne middel i form af en creme og gel effektiv til behandling af patienter, der lider af mikrosporia, flerfarvet berøvelse, candidal læsion af store folder og okolonogtevy ruller.

I gennemsnit er varigheden af ​​det terapeutiske forløb 1-2 uger. For tidlig ophør af behandling eller uregelmæssig brug af lægemidlet kan udløse genoptagelsen af ​​infektionsprocessen. Hvis der ikke er nogen forbedring i tilstanden af ​​den berørte hud inden for 7-10 dage, anbefales det at kontakte din læge for at kontrollere diagnosen. Den anslåede pris på lægemidlet Lamisil til ekstern brug er ca. 600-650 rubler.

pimafutsin

Creme til ekstern brug Pimafucin er ordineret til behandling af svampeinfektioner i huden (ringorm, mykoser, candidiasis osv.). Næsten alle gærsvampe er følsomme for virkningen af ​​dette lægemiddel. Det er tilladt at bruge det i løbet af barretiden og under amning. Den eneste absolutte kontraindikation for udnævnelsen af ​​Pimafucin creme som lokal behandling for en svampeinfektion er allergi over for komponenterne i et eksternt middel.

Behandle den berørte hud kan være op til fire gange om dagen. Varigheden af ​​det terapeutiske kursus er indstillet individuelt. Bivirkninger er yderst sjældne. I isolerede tilfælde blev irritation, kløe og brændende fornemmelse noteret, rødmen af ​​huden i anvendelsesområdet for lægemidlet. Om nødvendigt kan det kombineres med andre typer stoffer. At købe en opskrift er ikke påkrævet. Creme Pimafutsin koster omkring 320 rubler. Denne medicin er også tilgængelig i form af stearinlys og tabletter, hvilket øger anvendelsesområdet væsentligt.

Uden at have rådført sig med en kvalificeret specialist, anbefales det stærkt ikke at anvende antimykotiske lægemidler.

clotrimazol

Clotrimazol betragtes som et effektivt antisvampemiddel til topisk administration. Det har en temmelig bred vifte af antimykotisk aktivitet. En skadelig virkning på dermatofytter, gær, skimmel og dimorfe svampe. Afhængigt af koncentrationen af ​​Clotrimazole i infektionsområdet udviser den svampedræbende og fungistatiske egenskaber. Vigtigste indikationer for brug:

• Svampe læsion af huden, som er forårsaget af dermatofytter, gær og skimmel svampe.
• Pityriasis versicolor.
• Candidiasis af huden og slimhinderne.

Det skal bemærkes, at Clotrimazole ikke er ordineret til behandling af negle- og hovedbundsinfektioner. Det er tilrådeligt at undgå brugen af ​​et antifungalt stof i første trimester af graviditeten. Også på tidspunktet for terapi anbefales det at afvise amning og skifte til kunstig. Normalt bruges denne salve tre gange om dagen. Varigheden af ​​behandlingen afhænger af sygdommens kliniske form og varierer fra 1 uge til en måned. Hvis der inden for få uger ikke er nogen forbedring af tilstanden af ​​hud og slimhinder, er det nødvendigt at kontakte din læge og bekræfte diagnosen ved hjælp af mikrobiologisk metode.

I de fleste tilfælde overføres det eksterne middel ganske godt. I sjældne situationer kan der forekomme bivirkninger i form af allergi, forekomst af rødme, blister, puffiness, irritation, kløe, udslæt osv. Omkostningerne ved Clotrimazoles hjemmelavede salve overstiger ikke 50 rubler.

Nizoral

Som dermatologisk praksis viser, anvendes Nizoral creme med succes til forskellige svampeinfektioner i huden. Han er medlem af azoles gruppen. Den aktive bestanddel af lægemidlet er ketoconazol, som tilhører de syntetiske imidazolderivater. Til hans udnævnelse fandt man følgende sygdomme og patologiske forhold:

• Dermatophyte infektioner.
• Seborrheisk dermatitis.
• Ringworm glat hud.
• Flerfarvet lav.
• Candidiasis.
• Epidermofitii fødder og hænder.
• Inguinal atlet.

Hvis der er øget følsomhed over for lægemidlets aktive stof, er Nizoral ikke ordineret. Som regel anvendes en ekstern agent på det berørte område op til to gange om dagen. Varigheden af ​​terapi afhænger af sygdommens kliniske form. For eksempel kan behandlingen af ​​patienter med pityriasis versicolor nå 14-20 dage. Imidlertid er behandlingen af ​​atletens fødder i gennemsnit 1-1,5 måneder. Forekomsten af ​​bivirkninger er ikke typisk. Hos nogle patienter blev der registreret rødme, kløe, brænding, udslæt osv. Hvis der opstår bivirkninger, eller tilstanden forværres under behandlingen, er det nødvendigt at konsultere en læge.

Kombineret brug med andre lægemidler er tilladt. Under graviditet og amning skal behandling med et eksternt antisvampemiddel koordineres med din læge. I de fleste apoteker overstiger kostprisen for Nizoralcreme normalt ikke 500 rubler. Prisen afhænger af region og distributør.

Svampeinfektioner i huden kræver ofte kompleks behandling, herunder systemisk, lokal og symptomatisk behandling.

Folkemidler til svampe

For nylig har der været en kraftig stigning i populariteten ved at anvende populære opskrifter til behandling af forskellige sygdomme, herunder smitsomme. Mange traditionelle healere anbefaler Furacilin til svampe på benene. Den bruges i form af bade, komprimerer osv. Men hvis vi vender hen til referencelitteraturen, viser det sig, at Furacilin kun er aktivt mod bakterier og ikke er i stand til at ødelægge vira eller svampe. Også mange steder er fulde af oplysninger, som du kan anvende Furacilin fra neglesvamp. For at undgå sådanne unøjagtigheder skal du betro din sundhed udelukkende til kvalificerede fagfolk.

Husk, at furatsilinovym opløsninger svampeinfektioner i huden ikke helbreder.

Systemiske antifungale midler

Antifungale midler (antimykotika) - lægemidler, der har fungicid eller fungistatisk effekt og anvendes til forebyggelse og behandling af mykoser.

Til behandling af svampesygdomme ved anvendelse af en række lægemidler af forskellig oprindelse (naturlige eller syntetiske) spektrum og virkningsmekanismen, antifungal virkning (fungicid eller fungistatisk), anvendelsesindikationer (lokal eller systemisk infektion), bestemmelses- metoder (oral, parenteralt, topisk).

I de seneste årtier har der været en betydelig stigning i svampesygdomme. Dette skyldes mange faktorer og især til den udbredte anvendelse i lægepraksis af bredspektret antibiotika, immunosuppressiva og andre grupper af lægemidler.

På grund af tendensen til vækst af svampesygdomme (både overfladiske og svære viscerale mykoser forbundet med HIV-infektion, hæmatologiske sygdomme), udvikling af patogenes resistens over for eksisterende lægemidler, identificerede identificeringen af ​​svampearter tidligere betragtes som ikke-patogene (i øjeblikket potentielle patogener af mykoser omkring 400 svamparter betragtes) behovet for effektive antisvampemidler er steget.

Der er flere klassificeringer af stoffer, der tilhører gruppen af ​​antimykotika: ved kemisk struktur, virkningsmekanisme, aktivitetsspektrum, farmakokinetik, tolerabilitet, kendetegn ved klinisk anvendelse mv.

Kemisk klassifikation:

1. Polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amphotericin B, mikoheptin.

2. Imidazolderivater: miconazol, ketoconazol, isoconazol, clotrimazol, econazol, thioconazol, bifonazol, oxyconazol.

3. Triazolderivater: fluconazol, itraconazol, voriconazol.

4. Allylaminer (derivater af N-methylnaphthalen): terbinafin, naphthifin.

5. Echinocandiner: caspofungin.

6. Forberedelser af andre grupper: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox.

Ifølge klassificeringen af ​​D.A. Kharkevich, antisvampemidler kan opdeles i følgende grupper:

I. Narkotika anvendt til behandling af sygdomme forårsaget af patogene svampe:

1. Med systemiske eller dybe mykoser (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis, blastomycosis):

- antibiotika (amphotericin B, mycoheptin);

- imidazolderivater (miconazol, ketoconazol);

- triazolderivater (itraconazol, fluconazol).

2. Når epidermikozah (ringorm):

- antibiotika (griseofulvin);

- N-methylnaphthalenderivater (terbinafin);

- nitrophenolderivater (chloronitrophenol);

- iodpræparater (opløsning af iodalkohol, kaliumiodid).

II. Narkotika anvendt til behandling af sygdomme forårsaget af opportunistiske svampe (for eksempel til candidiasis):

- antibiotika (nystatin, levorin, amphotericin B);

- imidazolderivater (miconazol, clotrimazol);

- bis-kvaternære ammoniumsalte (dequaliniumchlorid).

Valget af lægemidler til behandling af mykoser afhænger af typen af ​​patogen og dens følsomhed overfor lægemidler (det er nødvendigt at ordinere lægemidler med et passende aktivitetsspektrum), lægemidlers farmakokinetik, stoffets toksicitet, patientens kliniske tilstand osv.

Ifølge klinisk anvendelse er svampedræbende midler opdelt i 3 grupper:

1. Forberedelser til behandling af dybe (systemiske) mykoser.

2. Forberedelser til behandling af atlet og trichophytose.

3. Forberedelser til behandling af candidiasis.

Svampesygdomme har været kendt i meget lang tid siden antikken. Dermatomykosis, candidiasis årsagsmidler blev dog kun registreret i midten af ​​XIX århundrede ved begyndelsen af ​​XX-tallet. forårsagende midler af mange viscerale mykoser er blevet beskrevet. Før antimykotiske udseende i medicinsk praksis blev antiseptika og kaliumiodid anvendt til behandling af mykoser.

I 1954 blev svampedræbende aktivitet opdaget i en kendt siden slutningen af ​​40'erne. XX århundrede polyen antibiotikum nystatin, i forbindelse med hvilket nystatin er blevet meget anvendt til behandling af candidiasis. Det antibiotiske griseofulvin var et stærkt effektivt antifungalt middel. Griseofulvin blev først isoleret i 1939 og anvendt til svampeplante sygdomme; den blev introduceret i medicinsk praksis i 1958 og var historisk det første specifikke antimykotiske til behandling af ringorm hos mennesker. Til behandling af dybe (viscerale) mykoser blev der anvendt et andet polyenantibiotikum, amphotericin B (det blev opnået i oprenset form i 1956). Store succeser i skabelsen af ​​antifungale midler tilhører 70'erne. I det 20. århundrede, hvor imidazolderivater - II-generations antimykotika - clotrimazol (i 1969), mikonazol, ketoconazol (1978) osv. Blev syntetiseret og iværksat. Triazolderivater tilhører III-generations antimykotika (itraconazol - syntetiseret i 1980, fluconazol - syntetiseret i 1982), hvis aktive anvendelse begyndte i 90'erne og allylaminer (terbinafin, naftifin). IV-generations antimykotika - nye lægemidler, der allerede er registreret i Rusland eller i kliniske forsøg - liposomale former for polyenantibiotika (amphotericin B og nystatin), triazolderivater (voriconazol - blev oprettet i 1995, posonaconazol, ravuconazol) og echinocandin (caspofungin).

Polyenantibiotika - antimykotika af naturlig oprindelse produceret af Streptomyces nodosum (amphotericin B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomycetes, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).

Virkningsmekanismen for polyenantibiotika er blevet undersøgt i vid udstrækning. Disse stoffer er stærkt forbundet med ergosterol i cellemembranen af ​​svampe, overtræder dets integritet, hvilket fører til tab af cellulære makromolekyler og ioner og til lysis af cellen.

Polyener har det bredeste spektrum af antifungal aktivitet in vitro blandt antimykotika. Amphotericin B, når den anvendes systemisk, er aktiv mod de fleste gær-lignende, mycel- og dimorfe svampe. Når de anvendes topisk, virker polyener (nystatin, natamycin, levorin) primært på Candida spp. Polyener er aktive mod nogle af de enkleste - trichomonads (natamycin), leishmania og amoebæer (amphotericin B). Ufølsom over for amphotericin B patogener af zygomycose. Dermatomycetes er resistente over for polyener (slægten Trichophyton, Microsporum og Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi og andre. Nystatin (creme, supp. Vag. Og rekt., Tab.), Levorin (tab., Salve, gran.d./p-ra til oral administration ) og natamycin (creme, supp. vag., fane) anvendes både lokalt og indvendigt til candidiasis, inkl. candidiasis i huden, gastrointestinal slimhinde, genital candidiasis; amphotericin B (por. d / inf., tab., salve) anvendes primært til behandling af svære systemiske mykoser og er stadig det eneste polyenantibiotikum til intravenøs administration.

Alle polyener absorberes praktisk taget ikke fra mavetarmkanalen, når de tages oralt og fra overfladen af ​​intakt hud og slimhinder, når de appliceres topisk.

Almindelige bivirkninger af polyenov, når de indgives oralt, er: kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og allergiske reaktioner; med lokal brug, irritation og brændende følelse af huden.

I 1980'erne blev der udviklet en række nye lægemidler baseret på amfotericin B - lipidassocierede former for amphotericin B (liposomal amfotericin B - ambizis, lipidkompleks af amphotericin B - abelet, lipidkolloiddispersion af amphotericin B - amphocil), som i øjeblikket introduceres i klinisk praksis.

Liposomal amphotericin B (liof. Por. D / inf.) - en moderne doseringsform af amphotericin B, har en bedre tolerabilitet.

Den liposomale form er amfotericin B, indkapslet i liposomer (vesikler, der dannes, når phospholipider dispergeres i vand). Liposomer, mens de er i blodet, forbliver intakte i lang tid; frigivelsen af ​​det aktive stof forekommer kun, når det kommer i kontakt med svampens celler, når de injiceres i væv påvirket af svampeinfektion, medens liposomerne sikrer stoffets intactitet i forhold til normale væv.

I modsætning til konventionel amphotericin B skaber liposomal amfotericin B højere blodkoncentrationer end normal amphotericin B, der praktisk talt ikke trænger ind i nyrevævet (mindre nefrotoksisk), har mere udtalt kumulative egenskaber, den gennemsnitlige halveringstid er 4-6 dage med langvarig brug kan stige til 49 dage. Uønskede reaktioner (anæmi, feber, kulderystelser, hypotension) sammenlignet med standardmedikamentet forekommer sjældnere.

Indikationerne for anvendelse af amfotericin B er alvorlige former for systemiske mykoser hos patienter med nedsat nyrefunktion, med ineffektiviteten af ​​standardmedikamentet med dets nefrotoksicitet eller med ikke-præmedicinske udtrykte reaktioner på intravenøs infusion.

Azoler (imidazol og triazolderivater) er den mest talrige gruppe af syntetiske antisvampemidler.

Denne gruppe omfatter:

- azoler til systemisk brug - ketoconazol (caps, tab.), fluconazol (caps., tab., r.v./v), itraconazol (caps, rr til oral administration); voriconazol (tabel., opløsning in / i);

- azoler til topisk administration - bifonazol, isoconazol, clotrimazol, miconazol, oxyconazol, econazol, ketoconazol (creme, salve, suppe vag., shampoo).

Den første af de foreslåede azoler af systemisk virkning, ketoconazol, erstattes for tiden af ​​triazoler, itraconazol (kapsler, rd / indtagelse) og fluconazol fra klinisk praksis. Ketoconazol har praktisk talt tabt sin betydning på grund af dets høje toksicitet (hepatotoksicitet) og anvendes hovedsageligt lokalt.

Svampens svampeffekt, såvel som polyenantibiotika, skyldes krænkelsen af ​​svampens cellemembran, men virkningsmekanismen er anderledes - azolerne bryder sammen med ergosterolens syntese - den vigtigste strukturelle komponent i svampens cellemembran.

Azoler har en bred vifte af antifungal virkninger, der hovedsageligt har en fungistatisk virkning. Azoler til systemisk brug er aktive mod de fleste patogener af overflade og invasive mykoser, herunder Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Er resistente overfor azoler. og zygomycetes (klasse Zygomycetes).

Aktuelle præparater kan også fungere som et fungicid for visse svampe (når der opstår høje koncentrationer på indsatsstedet). In vitro aktivitet i azoler varierer for hvert lægemiddel og korrelerer ikke altid med klinisk aktivitet.

Azoler til systemisk brug (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) absorberes godt, når de tages oralt. Biotilgængeligheden af ​​ketoconazol og itraconazol kan variere betydeligt afhængigt af surhedsgraden i mave og fødeindtagelse, mens absorptionen af ​​fluconazol ikke afhænger af pH i maven eller på fødeindtagelse.

Fluconazol og voriconazol anvendt indenfor og / i, ketoconazol og itraconazol - kun indeni. Farmakokinetikken af ​​voriconazol, i modsætning til andre systemazoler, er ikke-lineær - med en stigning i dosis på 2 gange øges AUC med 4 gange.

Fluconazol, ketoconazol og voriconazol fordeles til de fleste væv, organer og biologiske væsker i kroppen, hvilket skaber høje koncentrationer i dem. Itraconazol, som er en lipofil forbindelse, akkumuleres hovedsageligt i organer og væv med højt indhold af fedt - leveren, nyrerne og det større omentum. Itraconazol kan akkumuleres i hud- og neglepladerne, hvor koncentrationen er flere gange højere end plasma. Itraconazol trænger næsten ikke ind i spyt, intraokulær og cerebrospinalvæske. Ketoconazol passerer ikke godt gennem BBB og detekteres kun i cerebrospinalvæske i små mængder. Fluconazol passerer godt gennem BBB (dets niveau i cerebrospinalvæsken kan nå 50-90% af plasmaniveauet) og den hæmatoftaliske barriere.

Systemiske azoler varierer i løbet af deres halveringstid: T1 / 2 ketoconazol - ca. 8 timer, itraconazol og fluconazol - ca. 30 timer (20-50 timer). Alle systemazoler (undtagen fluconazol) metaboliseres i leveren og udskilles hovedsageligt gennem mave-tarmkanalen. Fluconazol adskiller sig fra andre antifungale midler, idet det udskilles via nyrerne (for det meste i uændret form - 80-90%, fordi den kun metaboliseres delvist).

De mest almindelige bivirkninger af azoles systemisk anvendelse omfatter: mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, hovedpine, øget transaminaseaktivitet, hæmatologiske reaktioner (trombocytopeni, agranulocytose), allergiske reaktioner - hududslæt osv.

Azoler til lokal anvendelse (clotrimazol, miconazol osv.) Absorberes dårligt, når de tages oralt og derfor anvendes til lokal behandling. Disse lægemidler skaber høje koncentrationer i epidermis og de underliggende lag af huden. Hudens længste halveringstid observeres i bifonazol (19-32 timer).

Da azolerne hæmmer de oxidative enzymer i cytokrom P450-systemet (ketoconazol> itraconazol> fluconazol), kan disse stoffer ændre metabolismen af ​​andre lægemidler og syntesen af ​​endogene stoffer (steroider, hormoner, prostaglandiner, lipider osv.).

Allylaminer - syntetiske stoffer. De har en overvejende fungicid virkning. I modsætning til azolerne blokerer de de tidligere stadier af ergosterolsyntese. Virkningsmekanismen skyldes inhiberingen af ​​enzymet squalenepoxidase, som katalyserer omdannelsen af ​​squalen til lanosterol sammen med squalencyklase. Dette fører til mangel på ergosterol og til intracellulær ophobning af squalen, hvilket forårsager svampens død. Allylaminer har et bredt spektrum af aktivitet, men kun deres virkning på ringorms patogener er klinisk vigtig, og derfor er de vigtigste indikationer for administration af allylaminer ringorm. Terbinafin appliceres topisk (creme, gel, salve, spray) og indvendig (bord), naftifin - kun topisk (creme, opløsning ekstern).

Echinocandiner. Caspofungin - et lægemiddel fra den nye gruppe af antifungale midler - echinocandiner. Undersøgelser af stoffer i denne gruppe begyndte for omkring 15 år siden. I øjeblikket er kun ét stof i denne gruppe registreret i Rusland - caspofungin, de to andre (Mikafungin og anidulafungin) er i kliniske forsøg. Caspofungin er en halvsyntetisk lipopeptidforbindelse syntetiseret fra fermenteringsproduktet Glarea lozoyensis. Virkningsmekanismen for echinocandiner er forbundet med en blokade af syntesen af ​​beta (1,3) -D-glucan - en komponent af svampens cellevæg, hvilket fører til en krænkelse af dens dannelse. Caspofungin har fungicid aktivitet mod Candida spp., Incl. stammer resistente over for azoler (fluconazol, itraconazol) og amphotericin B og fungistatisk aktivitet mod Aspergillus spp. Det er også aktivt mod de vegetative former for Pneumocystis carinii.

Caspofungin anvendes kun parenteralt, da oral biotilgængelighed er højst 1%. Efter intravenøs infusion observeres høje koncentrationer i plasma, lunger, lever, milt, tarm.

Caspofungin anvendes til behandling af esophageal candidiasis, invasiv candidiasis (herunder candidæmi hos patienter med neutropeni) og invasiv aspergillose med ineffektivitet eller intolerance af andre terapier (amphotericin B, amphotericin B på lipidbærere og / eller itraconazol).

Da beta (1,3) -D-glucan ikke er til stede i pattedyrsceller, har caspofungin kun effekt på svampe og er derfor kendetegnet ved god tolerabilitet og et lille antal uønskede reaktioner (normalt kræver ingen afbrydelse af behandlingen), herunder. feber, hovedpine, mavesmerter, opkastning. Der er rapporter om forekomst under behandling med caspofungin allergiske reaktioner (udslæt, hævelser i ansigtet, kløe, følelse af varme, bronkospasme) og anafylaksi.

Øjeblikket er under udvikling er antisvampemidler, som er repræsentanter for de kendte grupper af antifungale midler, og relateret til nye klasser af forbindelser: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

Den aktuelle situation og prognosen for udviklingen af ​​det russiske marked for antimykotika findes i rapporten fra Akademiet for Industrielle Markedsundersøgelser "Markedet for systemiske antifungale midler (antimykotika) i Rusland".