Methotrexat, injektioner

I denne artikel kan du læse instruktionerne til brug af stoffet Methotrexate. Præsenterede anmeldelser af besøgende på webstedet - forbrugerne af denne medicin samt udtalelser fra specialister i brugen af ​​methotrexat i deres praksis. En stor anmodning om at tilføje din feedback om stoffet mere aktivt: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger blev observeret, måske ikke angivet af fabrikanten i annotationen. Analoger af methotrexat i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af rheumatoid arthritis, psoriasis, lymfoblastisk leukæmi hos voksne, børn, såvel som under graviditet og amning.

Methotrexat er et antitumor, cytostatisk middel af antimetabolitgruppen, det undertrykker dihydrofolatreduktase involveret i reduktionen af ​​dihydrofolinsyre til tetrahydrofolsyre (bærer af carbonfragmenter, der er nødvendige til syntesen af ​​purinukleotider og deres derivater).

Inhiberer syntese, DNA reparation og celle mitose. Hurtigt spredende væv er særligt følsomme for virkningen: celler af maligne tumorer, knoglemarv, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinden, blæren, mundhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.

struktur

Methotrexat + hjælpestoffer.

Farmakokinetik

Absorption fra mave-tarmkanalen, når den indgives oralt, afhænger af dosen: når den er taget, absorberes 30 mg / m2, den gennemsnitlige biotilgængelighed er 50%. Absorptionen falder, når den tages i doser på> 80 mg / m2 (sandsynligvis på grund af mætning). Fødevarer nedsætter absorptionen af ​​methotrexat. Når det tages i terapeutiske doser, uanset administrationsvejen, trænger methotrexat næsten ikke ind i blodhjernebarrieren (BBB) ​​(efter intratekal administration opnås høje koncentrationer i cerebrospinalvæsken). Det udskilles i modermælk. Efter oral administration metaboliseres methotrexat delvist af tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uanset administrationsvej) med dannelsen af ​​en farmakologisk aktiv polyglutaminform, der hæmmer dihydrofolatredukta- og thymidin-syntese. Det udskilles uændret overvejende med urin ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion (ved intravenøs indgift udskilles 80-90% inden for 24 timer), med gal op til 10% udskilles (med efterfølgende reabsorption i tarmen). Når gentagne injektioner akkumuleres i væv i form af metabolitter.

vidnesbyrd

• trofoblastiske tumorer;
• akutte lymfoblastiske og myeloblastiske leukæmier
• neuroleukemia;
• non-Hodgkin lkmphomas, herunder lymphosarcomas;
• brystkræft, pladeceller og halscancer, lungekræft, hudkræft, livmoderhalskræft, vulvarcancer, spiserørscancer, nyrekræft, blærekræft, testikelkræft, ovariecancer, pencancer, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogen sarkom og blødt sarkom;
• champignon mycosis (avancerede stadier);
• svære former for psoriasis, psoriatisk arthritis, reumatoid arthritis, dermatomyositis, SLE, ankyloserende spondylitis (med ineffektivitet ved standardterapi).

Udgivelsesformer

Tabletter 2,5 mg, 5 mg og 10 mg.

Injektionsvæske, opløsning 10 mg (skud i ampuller til injektion).

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (importeret fra Ebeve Austria).

Instruktioner til brug og dosering

Methotrexat er en komponent i mange kemoterapeutiske behandlingsregimer, og derfor bør man ved valg af indgivelsesvej, dosis og dosis i hvert enkelt tilfælde styres af data fra speciallitteratur.

Methotrexat til injektion kan indgives intramuskulært, intravenøst, intratrisk eller intratekalt. Methotrexat tabletter skal tages i munden før de spiser, uden at tygge.

Når trofoblastiske tumorer - 15-30 mg oralt eller intramuskulært, daglig i 5 dage med et interval på mere end 1 uge (afhængig af tegn på toksicitet). Eller 50 mg 1 gang om 5 dage med et interval på mere end 1 måned. Behandlingsforløbet gentages sædvanligvis fra 3 til 5 gange til en samlet dosis på 300-400 mg.

Til solide tumorer i kombination med andre kræftmidler - 30-40 mg / m2 w / v-stråling en gang om ugen.

Med leukæmi eller lymfomer - 200-500 mg / m2 ved intravenøs infusion 1 gang i 2-4 uger.

Med neurolekæmi, 12 mg / m2 intrathecalt i 15-30 sekunder, 1 eller 2 gange om ugen.

Ved behandling af børn vælges dosis afhængigt af alder: 6 mg bør ordineres til børn under 1 år, 8 mg bør gives til børn 1 år gammel, bør 10 mg gives til børn i alderen 2, 12 mg bør gives til børn over 3 år.

Før administration skal cerebrospinalvæsken fjernes i et volumen, der svarer til mængden af ​​det lægemiddel, der skal indføres.

Ved anvendelse af højdosisbehandling fra 2 til 15 g / m2 i form af en 4-6 timers intravenøs infusion med et interval på 1-5 uger med obligatorisk efterfølgende indgivelse af calciumfolinat, som normalt begynder 24 timer efter indledningen af ​​infusion af methotrexat og administreres hver gang 6 timer ved en dosis på 3-40 mg / m2 (normalt 15 mg / m2) og højere afhængigt af serumkoncentrationen af ​​methotrexat inden for 48-72 timer.

Ved rheumatoid arthritis er indledende dosis normalt 7,5 mg 1 gang om ugen, som indgives samtidigt i /, in / m eller oralt - 2,5 mg hver 12 timer (3 doser i alt). Optimale dag, den ugentlige dosis kan øges, men bør samtidig ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekt opnås, skal dosen sænkes, indtil den laveste effektive dosis er nået. Den optimale varighed af behandlingen er ikke kendt.

Til psoriasis ved munden, intramuskulært eller intravenøst ​​i en dosis på 10 til 25 mg om ugen. Dosis øges normalt gradvist, når den optimale kliniske effekt er nået, begynder dosisreduktionen, indtil den laveste effektive dosis nås.

I tilfælde af svampesygdom i / m, 50 mg 1 gang om ugen eller 25 mg 2 gange om ugen eller indenfor 2,5 mg dagligt i flere uger eller måneder. Dosisreduktion eller tilbagetrækning af lægemidlet bestemmes af patientens respons og hæmatologiske parametre.

Bivirkninger

• leukopeni, neutropeni, lymfopeni (især T-celler), trombocytopeni, anæmi;
• anoreksi;
• kvalme, opkastning;
• stomatitis;
• tandkødsbetændelse;
• glossitis;
• ondt i halsen;
• enteritis;
• diarré;
• gastrointestinale ulcerative læsioner;
• gastrointestinal blødning;
• periportal fibrose og levercirrhose
• levernekrose;
• fedthed degeneration af leveren
• encefalopati (med indførelsen af ​​flere doser intrathecalt, udførelse af strålebehandling i kraniet);
• træthed;
• svaghed;
• forvirring;
• rysten;
• irritabilitet;
• kramper;
• koma;
• rygsmerter
• stiv nakke;
• lammelse;
• interstitiel pneumonitis;
• pulmonal fibrose;
• forværring af lungeinfektioner
• cystitis;
• nefropati;
• krænkelse af processen med oogenese, spermatogenese;
• nedsat libido;
• impotens;
• forandring i frugtbarhed
• teratogene virkninger
• conjunctivitis;
• overdreven rive
• grå stær;
• fotofobi;
• hud erytem og / eller udslæt;
• kløe;
• hudafskrabninger;
• depigmentering eller hyperpigmentering;
• acne (acne);
• skrælning af huden
• folliculitis;
• alopeci (sjælden);
• udslæt;
• nældefeber;
• anafylaksi;
• erythem malignt eksudativt (Stevens-Johnsons syndrom);
• toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom);
• lysfølsomhed;
• immunosuppression (reduceret resistens over for smitsomme sygdomme);
• osteoporose;
• vaskulitis.

Kontraindikationer

• alvorlig anæmi, leukopeni, neutropeni, thrombocytopeni.
• nyresvigt
• leversvigt;
• graviditet;
• amning periode
• overfølsomhed overfor methotrexat og / eller enhver anden bestanddel af lægemidlet.

Brug under graviditet og amning

Brug af lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og under amning.

Mænd og kvinder i den fødedygtige alder under behandling med methotrexat og i mindst 3 måneder efter bør anvende pålidelige præventionsmetoder.

Særlige instruktioner

Forsigtighed skal udvises ved brug af methotrexat.

Doseringsformer indeholdende konserveringsmidler (benzylalkohol) kan ikke anvendes til intratekal administration eller ved højdosisbehandling.

Med indførelsen af ​​høje doser methotrexat er nøje overvågning af patienten nødvendig for tidlig påvisning af de første tegn på toksiske reaktioner.

Højdosisbehandling bør kun udføres af erfarne kemoterapeuter, der kan kontrollere koncentrationen af ​​methotrexat i blodplasma under indlæggelsesforhold under afdækning af folinatcalcium.

Under behandling med methotrexat i høje og høje doser skal patientens urin overvåges: urinreaktionen skal være alkalisk på administrationsdagen og i de næste 2-3 dage. Dette opnås i / i dryppinjektionen af ​​en blanding bestående af 40 ml 4,2% natriumbicarbonatopløsning og 400-800 ml isotonisk natriumchloridopløsning dagen før, på behandlingsdagen og i de næste 2-3 dage.

Behandling med methotrexat i høje og høje doser bør kombineres med forøget hydrering - op til 2 liter om dagen.

Indførelsen af ​​methotrexat i en dosis på mere end 2 g / m3 skal udføres under kontrol af dets koncentration i blodserum. Det anses for normalt at reducere indholdet af methotrexat i serum 22 timer efter indgivelsen med 2 gange i forhold til begyndelsesniveauet. Forøgelse af niveauet af kreatinin med mere end 50% af det oprindelige indhold og / eller forøgelse af niveauet af bilirubin kræver intensiv afgiftningsterapi.

Til behandling af psoriasis er methotrexat kun ordineret til patienter med en alvorlig sygdomsform, som ikke er egnet til andre former for terapi.

For at forebygge toksicitet under behandling med methotrexat bør der regelmæssigt udføres en blodprøve (1 gang om ugen), bestemme indholdet af leukocytter og blodplader, udføre lever- og nyrefunktionstest.

Ved udvikling af diarré og ulcerativ stomatitis bør behandling med methotrexat afbrydes for at undgå udvikling af hæmoragisk enteritis og patientdød på grund af tarmperforering.

Hos patienter med nedsat leverfunktion øges methotrexatelimineringstiden, så lægemiddelbehandling bør udføres med ekstrem forsigtighed, med lavere doser.

Nedsat nyrefunktion er dosisafhængig. Risikoen for svækkelse er øget hos patienter med nedsat nyrefunktion eller dehydrering såvel som hos patienter, der tager andre nefrotoksiske lægemidler.

Indflydelse på evnen til at køre biltransport og kontrolmekanismer

Nogle bivirkninger af lægemidlet kan påvirke evnen til at køre og udføre potentielt farlige aktiviteter, som kræver øget koncentration og psykomotorisk hastighed.

Drug interaktion

Ved samtidig brug af høje doser methotrexat med forskellige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder NSAIDs) (herunder aspirin og andre salicylater, azapropazon, diclofenac, indomethacin og ketoprofen) kan tohoticiteten af ​​methotrexat forbedres. I nogle tilfælde kan der forekomme alvorlige toksiske virkninger, nogle gange endda dødelige. Med særlige forholdsregler og passende overvågning er brug af lavdosis methotrexat (7,5-15 mg om ugen), især ved behandling af rheumatoid arthritis, i kombination med NSAID'er ikke kontraindiceret.

Med samtidig brug af sulfonamider, sulfonylurea-derivater, phenytoin, phenylbutamin, ahybrahimi, pyrenemethamin eller trimethoprimum, en række antibiotika, et antal antibiotika (herunder penicillin, tetracyclin, chloramphenicol), indirekte anticozym Antibiotika, dårligt absorberet fra mave-tarmkanalen (herunder tetracykliner, chloramphenicol), reducerer absorptionen af ​​methotrexat og forstyrrer dets metabolisme på grund af undertrykkelsen af ​​den normale intestinale mikroflora.

Ved samtidig brug med methotrexatretinoider øger azathioprin, sulfasalazin risikoen for udvikling af hepatotoksicitet. Parenteral administration af acyclovir på baggrund af intratekal administration af methotrexat øger risikoen for neurologiske lidelser.

Ved samtidig brug af methotrexat med multivitaminpræparater indeholdende folinsyre eller dets derivater, er det muligt at reducere effektiviteten af ​​methotrexatbehandling.

L-asparaginase er antagonist af methotrexat.

Anæstesi med dinitrogenoxid under behandling med methotrexat kan føre til udvikling af uforudsigelig alvorlig myelosuppression og stomatitis.

Når det anvendes samtidig med methotrexat, kan amiodaron bidrage til sårdannelse af huden.

Methotrexat reducerer theophyllin clearance.

Flere patienter med psoriasis eller svamp mycosis behandlet med methotrexat i kombination med PUVA-terapi (methoxen og UFO) blev diagnosticeret med hudkræft.

Forsigtighed bør udøves ved samtidig anvendelse af erytrocytmasse og methotrexat.

Kombinationen af ​​methotrexatbehandling med strålebehandling kan øge risikoen for blødt nekrose.

Methotrexat kan reducere det immunologiske respons på vaccination; Ved samtidig administration af lægemidlet med en levende vaccine kan der udvikles alvorlige antigenreaktioner.

Analoger af lægemidlet Methotrexat

Strukturelle analoger af det aktive stof:

• Vero Methotrexat;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Methotrexat (Emtex);
• Methotrexat Injection;
• Methotrexat Lahema;
• Methotrexat-natrium;
• Methotrexat LENS;
• Methotrexat Teva;
• Methotrexat Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampuller Methotrexat: brugsanvisning

Methotrexat er et anticancer stof, der anvendes til behandling af kræft. Dette farmaceutiske produkt fremstilles i Rusland, Østrig og Tyskland. Methotrexat har tre doseringsformer - tabletter, pulver og ampuller til injektion. I denne artikel foreslår vi at overveje instruktionerne til brug af methotrexat injektion.

Methotrexat er en antimetabolit af gruppen af ​​strukturelle analoger af folinsyre

Narkotikas omfang

Instruktioner for brug af injektioner af methotrexat antyder, at dette lægemiddel anvendes som et selvstændigt redskab til behandling af mange kræftformer. Denne medicin er en del af den komplekse behandling af kræft i åndedrætsorganerne, leukæmi, osteosarkom og mange andre sygdomme. Derudover anvendes methotrexatinjektioner i løbet af rehabilitering efter proceduren for fjernelse af maligne tumorer.

Ofte er denne medicin ordineret til patienter med svære former for psoriasis. I dette tilfælde anvendes der minimal doser af lægemidlet, hvilket øger effektiviteten af ​​symptomatisk og fysioterapeutisk behandling. Som en del af kompleks behandling anvendes methotrexat til behandling af reumatoid arthritis.

Injektionsopløsning Methotrexat er inkluderet i lægemiddelgruppen af ​​antimetabolitter. Anvendelsen af ​​lægemidlet i kræft kan bremse udviklingen af ​​kræftceller. Med avancerede former for psoriasis nedsætter lægemidlets sammensætning den intercellulære metabolisme og derved bidrager til genoprettelsen af ​​beskadigede væv. Denne handling opnås på grund af sammensætningens indflydelse på immunsystemets kvalitet.

Methotrexat kan anvendes i kombination med lægemidler med målrettede terapeutiske virkninger ved behandling af sygdomme som Crohns sygdom og blærekræft. Ofte er den betragtede agent ordineret til patienter med autoimmune sygdomme. For at lære mange funktioner ved brugen af ​​dette lægemiddel bør du konsultere din læge. Derudover anbefales det at lægge mærke til en liste over kontraindikationer og bivirkninger inden brug af lægemidlet.

Vilkår for brug

Afhængigt af producenten varierer formen af ​​frigivelse af lægemidlet. Tyske producenter leverer deres produkt til det farmaceutiske marked i form af injektionsopløsning, hældes i engangssprøjter. Indenlandske producenter fremstiller methotrexat i form af pulver til selvforberedelse af injektioner.

Sammensætningen af ​​lægemidlet kan indgives intraarterielt, intravenøst, intramuskulært og intratekalt (direkte ind i rygkanalen). Varigheden af ​​behandlingen af ​​mange sygdomme afhænger af organismens individuelle egenskaber, patologiens udviklingstrin og patientens trivsel.

Lægemidlet har antitumor (cytostatisk), immunosuppressiv virkning.

Kontraindikationer

Inden du begynder et behandlingsforløb, skal du omhyggeligt gennemgå lægemidlets sammensætning og sikre, at der ikke er overfølsomhed over for den aktive komponent i methotrexat. I nærværelse af en allergisk reaktion på nogen af ​​bestanddelene af dette lægemiddel er brugen af ​​lægemidlet forbudt.

Du bør også underrette din læge om de medtagne lægemidler, kosttilskud og vitaminer. Behovet for dette trin forklares ved, at stoffets sammensætning i kombination med visse lægemidler kan forårsage negative reaktioner fra de indre organer.

Det anbefales ikke at bruge stoffer fra gruppen af ​​penicillin og chloramphenyl antibakterielle midler i kombination med methotrexat. Desuden afholder eksperter stærkt brug af lægemidlet i kombination med phenytoin, probenecid, esomeprazol, safanylamider og pantoprazol. For en bredere liste over stoffer anbefales det at konsultere en specialist eller besøge producentens hjemmeside.

Under den første konsultation og udnævnelse af Methotrexate er det nødvendigt at udarbejde en liste over alle medikamenter, der er taget for at vælge den rigtige dosis og få kontrol over bivirkningerne af lægemidlet. Ud over disse oplysninger kan specialisten have brug for oplysninger om niveauet af folinsyre i blodet.

I løbet af behandlingen anbefales det at anvende barrierebeskyttelsesmidler. Methotrexat har en enorm negativ indvirkning på fostrets udvikling. Hvis du tager stoffet under graviditeten, kan det forårsage for tidlig arbejdskraft. Også eksperter anbefaler at nægte amning, i løbet af behandlingen og inddrivelsesperioden.

Methotrexate Ebeve, brugsanvisninger:

Brug af stoffet kan forårsage døsighed og svimmelhed. Under hele behandlingsforløbet anbefales det ikke at køre køretøjer eller engagere sig i andre aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed.

Ved brug af lægemidlet er det forbudt at gennemgå immunisering mod infektionssygdomme uden at konsultere en specialist.

Under hele behandlingsforløbet er det nødvendigt at undgå langvarig udsættelse for direkte sollys. Går ud anbefales at bære lange ærmer og bruge solbriller. På toppen af ​​solaktiviteten er det nødvendigt at bruge specielle kosmetiske cremer med beskyttelse mod udsættelse for hudens ultraviolette stråling. Langvarig brug af Methotrexat øger følsomheden af ​​overfladen af ​​huden til direkte sollys.

Aktivt opdeling af tumorceller er mest følsomme for medicin.

Mulige bivirkninger

Under behandlingen skal man være særlig opmærksom på ens sundhed. Langvarig brug af stoffet kan påvirke kroppen negativt, forstyrre indre organers funktion. Nogle af bivirkningerne beskrevet nedenfor udgør en alvorlig trussel mod livet. Før du begynder en behandlingsforløb, bør du konsultere en specialist om de mulige risici forbundet med brug af injektionsopløsning.

For at kontrollere bivirkninger vil den behandlende læge have brug for information om de eksisterende kroniske sygdomme. Oplysninger om sygdomme ledsaget af væskeakkumulering i peritoneum eller i lungeområdet vil også være nyttige. For fuld kontrol over terapi vil sundhedsarbejderen have brug for oplysninger om de anvendte ikke-hormonelle antiinflammatoriske lægemidler. Disse oplysninger giver dig mulighed for præcist at bestemme den krævede dosis og tildele det korrekte regime. Således beskytter du dig mod mulige bivirkninger af Methotrexat.

Brug af injektionsopløsning kan forårsage uregelmæssigheder i blodets sammensætning. De aktive komponenter i lægemidlet, som blokerer syntesen af ​​visse celler. I den henseende kan den behandlende læge muligvis have nogen information om tilstedeværelsen af ​​problemer med blodceller.

Hvis patienten i løbet af behandlingen oplever symptomer som ondt i halsen, feber, øget svaghed og andre symptomer, der er karakteristiske for infektionssygdomme, skal du straks kontakte læge.

Anvendelse af en injektion kan føre til unormal leverfunktion. Udviklingen af ​​denne patologi observeres på baggrund af langvarig brug af lægemidlet. Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at underrette den behandlende læge om mængden af ​​alkoholholdige drikkevarer, der forbruges, og af de sygdomme, der er forbundet med dette legeme. Risikogruppen omfatter den ældre aldersgruppe samt patienter med sygdomme som diabetes og fedme.

Methotrexat bør ikke anvendes under graviditet

Ovennævnte bivirkning kan også forekomme på baggrund af samtidig administration af lægemidlet med tretinoin, isotretinoin og acitretin. Hvis der opstår kvalme, kronisk træthedssyndrom, manglende appetit og misfarvning af huden i retning af gule nuancer, skal du straks søge kvalificeret lægehjælp.

Virkningen af ​​lægemidlet kan forårsage forstyrrelser i åndedrætssystemet. I denne henseende skal udnævnelsen af ​​Methotrexate meddele lægen om tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme i åndedrætsorganerne. Med udånden af ​​åndenød, tør hoste og andre problemer med lungerne, skal du stoppe med at tage stoffet. I tilstedeværelsen af ​​sygdomme som ulcerøs colitis og mavesår kan anvendelsen af ​​medicinen forårsage forstyrrelser i fordøjelsessystemets arbejde. Disse bivirkninger manifesteres i form af diarré, intern blødning og sårdannelse i mundhulen.

En af de farligste bivirkninger af stoffet er risikoen for udvikling af lymfom. Desuden kan dette værktøj forårsage en livstruende allergisk reaktion.

Når de første negative reaktioner vises på baggrund af brug af injektionsopløsning, skal du kontakte ambulancen. Da Methotrexat Ebeve direkte påvirker immunsystemets funktion, har den behandlende læge oplysninger om tidligere infektionssygdomme forbundet med nedsat immunitet. Hvis der er symptomer på en smitsom læsion i løbet af behandlingen, skal du straks søge kvalificeret hjælp. Disse symptomer omfatter feber, udslæt, åndenød eller hoste.

Anvendelsen af ​​dette lægemiddel i kombination med strålebehandling øger risikoen for beskadigelse af huden, indre organer og knoglevæv væsentligt.
Det er vigtigt! Ved udnævnelse af stoffet til kvinder skal du underrette lægen om graviditetsplanlægningen. Før behandling påbegyndes anbefales det at bestå testen. I løbet af behandlingen bør der lægges øget opmærksomhed mod prævention. Hvis du er gravid i løbet af behandlingen, skal du straks kontakte en læge klinik.

Sammensætningen af ​​lægemidlet har en markant negativ indvirkning på fostrets udvikling, hvilket kan forårsage for tidlig fødsel eller død af barnet.

Methotrexat passerer i modermælk i koncentrationer, der er farlige for spædbarnet.

Symptomer at være opmærksomme på:

• smerte og nedsat muskel tone
• blødninger i øjnene, forringelse af visuel opfattelse, problemer med perifert syn;
• hævelse af lemmer eller ansigt, kløe, acne, urticaria, hævelse af mundslimhinden;
• kvalme, opkastning og diarré;
• epileptiske anfald, lidelser i det vestibulære apparat, vanskeligheder med
• forskydning;
• feber, migræneanfald, en støt stigning i tone i de occipitale muskler;
• bevidsthedstab, hukommelse og lidelser i taleapparatet;
• skaldethed, vandladningsproblemer, forstyrrelser i åndedrætsorganerne.

Ved forekomst af de ovenfor beskrevne bivirkninger er det nødvendigt straks at underrette den behandlende læge. I løbet af de første dage af injektionen skal patienten være under lægehjælp. Forkert brug og overtrædelse af den foreskrevne dosis kan medføre alvorlige negative sundhedsvirkninger. Derfor er det nødvendigt at følge anbefalingerne fra specialister nøje.

Yderligere oplysninger

Brug medicinen skal være i nøje overensstemmelse med den foreskrevne dosis. Det anbefales ikke at anvende en dobbelt dosis af lægemidlet, når du hopper over en af ​​injektionsopløsningsmetode.

Opbevares ampholer Methotrexat skal være i en speciel beholder med et tæt tilpasningslåg. Det anbefales at holde medicinen utilgængeligt for børn, væk fra fugt og direkte sollys. Det anbefales ikke at opbevare stoffet i fryseren eller køleskabet. Ved udløb skal lægemidlet bortskaffes.

Ved første udseende af symptomer på forgiftning, overdosering eller bivirkninger, skal du straks kontakte ambulancetjenesten. I en række specifikke tilfælde kan brugen af ​​medicinen forstyrre de indre organers funktion og føre til døden.

methotrexat

Beskrivelse pr. 29. maj 2014

• Latin navn: Methotrexate-Ebewe
• ATC-kode: L01BA01
• Aktiv bestanddel: Methotrexat (Methotrexat)
• Producent: Ebewe Pharma, Østrig

struktur

Opløsningen indeholder methotrexat i mængden af ​​10 mg pr. 1 ml, i koncentrat til injektion 100 mg pr. 1 ml; Yderligere komponenter: natriumhydroxid, vand til injektion, natriumchlorid.

Tabletterne indeholder methotrexat i en mængde på 2,5 mg; 5 og 10 mg; i form af yderligere stoffer - cellulose, majsstivelse, siliciumdioxid, magnesiumstearat, lactosemonohydrat.

Frigivelsesformular

Tabletter i flasker: 2,5; 5 og 10 mg.

I ampuller og hætteglas på 1, 5 og 10 ml.

Koncentrer i flasker på 5, 10 og 50 ml.

Farmakologisk aktivitet

Gruppen af ​​antimetabolitter, hvori analogen er folinsyre. Det har en antitumor effekt og har desuden en immunosuppressiv virkning.

Lægemidlet bremser DNA-reparation og dets syntese hæmmer celle mitose. De mest følsomme væv, der har evnen til at proliferere, er mest følsomme for virkningerne af methotrexat: tumorvæv, embryonale celler, knoglemarv, mucosepitel.

Med udbredelsen af ​​maligne vævsceller, som er forud for det i normal, fører Methotrexat til forstyrrelse af væksten af ​​maligne tumorer uden at skade det sunde væv.

Ved behandlingen af ​​rheumatoid arthritis er effekten formodentlig relateret til immunosuppressionsmekanismen. Methotrexat i rheumatoid arthritis kan reducere betændelse og symptomer forårsaget af det - hævelse, smerte, stivhed.

Ved behandling af psoriasis virker methotrexat på plaque keratinocytter, som har en øget væksthastighed sammenlignet med normal proliferation af hudceller.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Den maksimale koncentration i blodet af methotrexat sker i 30-60 minutter. Patienter med leukæmi kan have svingninger på op til 3 timer.

I plasma bundet til albumin. Når der tages samtidig med salicylater, kan chloramphenicoler, sulfonamider, tetracycliner, phenytoin, være en konkurrencedygtig substitution.

Methotrexat trænger ikke gennem blod-hjernebarrieren, for det er nødvendigt at introducere intratekal.

Halveringstiden for Methotrexat er ca. 6-7 timer, i tilfælde af høje doser øges den til 17 timer.
Udskæres hovedsageligt (90%) af nyrerne i løbet af dagen. Ca. 10% udskilles i galden.

Ved alvorlig nedsat nyrefunktion forlænges eliminationen.

Methotrexat kan akkumuleres i lever, nyrer og milt i form af metaboliske produkter.

Indikationer for brug

• trofoblast tumorer;
• neuroleukemia;
• ikke-Hodgkins lymfom, inkl. lymfosarcom;
• akut leukæmi (myeloblastisk og lymfoblastisk);
• osteogen sarkom og blødt væv;
• hudcancer, lungecancer, brystcancer, pladecellecarcinom, kræft i kønsorganerne (mandlige og kvindelige), blærekræft, kræft i spiserøret, nyrecancer, medulloblastom, retinoblastom;
• svære stadier af svamp mycosis, psoriasis;
• arthritis psoriatisk og reumatoid, systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, ankyloserende spondylitis.

Kontraindikationer

• alvorlig skade på nyrerne og leveren
• alkoholisme;
• svære smitsomme sygdomme (tuberkulose, HIV-infektion);
• patologi af det hæmatopoietiske system i historien;
• vaccinationer med levende vacciner
• Sår i mavetarmkanalen og mundhulen i historien;
• tager store doser af lægemidlet med acetylsalicylsyre;
• amning og graviditet
• individuel intolerance

Methotrexat administreres med forsigtighed til patienter med læsioner i nyrer og lever, fedme, undertrykkelse af medullært hæmopoiese, diabetes, brug af før behandling hepatotoksiske lægemidler, infektionssygdomme af bakteriel, viral, fungal oprindelse, når ascites, peritoneal og pleural effusion, dehydrering, herpes zoster, tidligere kontakt med patienter med herpes simplex, mæslinger, kyllingepoks, strongyloidose, amebiasis; i nærvær af urat gigt eller nefrourolitiaza, i infektioner og inflammatoriske processer i mundslimhinde, ulcerativ colitis, mavesår, opkastning, diarré, gastrointestinal obstruktion, aciduri, træthed, kemoterapi eller strålebehandling før behandling, ældre patienter og børn.

Bivirkninger af methotrexat

Blodsystem: anæmi, trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni; meget sjældent, alvorlig knoglemarvsdysfunktion; megaloblastisk anæmi.

Centralnervesystemet: træthed, døsighed, humørsvingninger, hovedpine, depression, søvnløshed, forvirring; sjældent, kognitiv svækkelse, paræstesi og smerter i ekstremiteterne, smag af metal i munden, lammelse og epileptiske anfald, symptomer på meningisme.

Sigteorganer: irritation, conjunctivitis.

Åndedrætssystem: pneumonitis (symptomer er tør hoste, kort vejrtrækning, feber), pleural effusion, alveolitis; sjældent - bronchial astma eller lungefibrose, pleural fortykkelse, lungeødem.

Fordøjelsessystemet: kvalme, inflammation og ulceration af mundslimhinden, stomatitis, dyspepsi, opkastning, anoreksi, forhøjede transaminaser, diarré, fibrose og cirrhose, steatose.

Urinsystem: ulceration og blærebetændelse, nedsat vandladning og nyrefunktion, oliguri og anuria, elektrolyt ubalance.

Hud: kløe, erytem, ​​alopeci, lysfølsomhed, vaskulitis, helvedesild, herpetiform udbrud; sjældent epidermal nekrolyse. Under påvirkning af ultraviolet stråling kan pigmentering af negle, furunkulose, hydradenitis, akut paronychi forbedres.

Muskuloskeletale system: smerter i muskler og led, osteoporose.

Hjertesystemet og blodkarrene: Blødning, vaskulitis, udstrømning i perikardhulrummet; sjældent - tamponade af hjertet.

Immunsystemet: Faryngitis, nedsat immunitet sjældent - sepsis, en stigning i antallet af reumatoid knudepunkter, anafylaktiske reaktioner.

Reproduktionssystem: inflammation og sår i skeden; meget sjældent - impotens, menstruationsforstyrrelser, vaginal udledning, nedsat lyst.

Andre bivirkninger, der kan forekomme: feber, utilpashed, kuldegysninger, sjældent - dårlig sårheling. I tilfælde af intramuskulær administration kan der være vævskader på injektionsstedet (abscess, destruktion), cyster og polypper, lymfomer. Med ukendt frekvens kan stofskifteforstyrrelser, diabetes opstå.

I tilfælde af intratekal administration af methotrexat kan arachnoiditis (hovedpine, stive nakke muskler, feber) være akut. I fremtiden kan der være parese og plegii, en overtrædelse af cerebellarfunktioner. Kroniske reaktioner på intratekal administration kan være leukoencefalopati, manifesteret af forvirring, kramper, demens, koma og sjældent død.

Instruktioner for brug af methotrexat (metode og dosering)

Måske indførelsen af ​​Methotrexate - Ebeve intramuskulært, intraarterielt, intravenøst ​​eller intratekalt. Tablets tygge ikke, modtagelse før måltider.

Instruktioner vedrørende methotrexat advarer om, at udvælgelsen af ​​dosis og behandlingsregimer for hver specifik patologi bør udføres strengt i overensstemmelse med speciallitteraturen.

I tilfælde af trofoblastiske tumorer administreres dagligt op til 30 mg intramuskulært i løbet af 5 dage. Kurser gentages efter 1 uge, indtil en dosis på 400 mg nås.

Lymfomer og leukæmier tyder på intravenøs administration af 200-500 mg pr. M2 en gang om måneden.

Neurolekæmi: administreres intrathecalt 1 - 2 gange om 7 dage i en dosis på 12 mg pr. M2.

Børn ordineres følgende doser:

• yngre end 1 år 6 mg;
• 1 år gammel - 8 mg;
• op til 2 år anvende 10 mg;
• over 3 år, indtast 12 mg.

Methotrexat til rheumatoid arthritis er ordineret, begyndende med en dosis på 7,5 mg, 1 gang om ugen. Ifølge indikationerne øges dosis, men ikke mere end 20 mg pr. Uge.

I psoriasis ordineres en dosis på op til 25 mg pr. Uge intramuskulært eller intravenøst ​​i en strøm.

I tilfælde af svamp mycosis administreres 50 mg pr. Uge en gang eller i 2 doser, intramuskulært.

overdosis

De vigtigste symptomer på overdosering er tegn på depression af hæmatopoietisk system. Modgift er calciumfolinat, som indgives senest 60 minutter, og dosen skal være lig med eller højere end methotrexatdosis. I svære tilfælde anvendes alkalisering af urin og kropshydrering.

I tilfælde af overdosering med intratekal administration sammen med administrationen af ​​modgiften, tilvejebringes hurtig dræning af cerebrospinalvæsken.

interaktion

Med misbrug af alkohol og indtagelse af hepatotoksiske stoffer øges den toksiske virkning af Methotrexat på leveren.

Samtidig administration med leflunamid øger hyppigheden af ​​pancytopeni og tilfælde af hepatotoksicitet.

Oral administration af chloramphenicol og tetracyclin reducerer absorptionen af ​​methotrexat.

Ciprofloxacin, glycopeptider, penicilliner, loop-diuretika, phenylbutazon reducere clearance af lægemidlet i nyren, hvilket forøger dets koncentration i blodet og øger toksiciteten af ​​hæmatopoiese.

Også toxiciteten af ​​Methotrexat øges med samtidig brug med salicylater og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Kloramfenicol, sulfonamider, pyrimethamin har en negativ virkning på knoglemarv, så den kombinerede anvendelse med methotrexat forværrer hæmatologiske lidelser.

Trimethoprim og sulfamethoxazol, som forårsager folatmangel, såvel som lipidsænkende lægemidler og indirekte antikoagulantia kan øge den toksiske virkning af Methotrexat.

I behandlingsprocessen bør øget forbrug af kaffe, te og sukkerholdige drikkevarer med koffein undgås, da theophyllin clearance kan falde.

Ved samtidig behandling med cytostatika reduceres clearance af methotrexat.

Kombinationen med strålebehandling øger sandsynligheden for vævsnekrose.

Methotrexat hæmmer immunresponsen mod vaccination, og i tilfælde af introduktion af levende vacciner er der sandsynlige svære antigene reaktioner.

Modtagelse af amiodaron bidrager til udseendet af hudsår.

Med introduktionen af ​​acyclovir og samtidig anvendelse af methotrexat øgedes intrathecalt risikoen for neurologiske læsioner.

Salgsbetingelser

Opbevaringsforhold

Præparatet opbevares, idet temperaturregimet observeres fra 15-25 ° С, på et sted, der er beskyttet mod lys og langt fra børn.

Holdbarhed

Særlige instruktioner

Lægemidlet er kun foreskrevet af en onkolog med kemoterapi erfaring.

Patienten skal informeres om risikoen for udvikling af alvorlige bivirkninger i form af toksiske læsioner, der kan føre til døden.

Hvis en patient har væske i hulrummet (abdominal eller pleural), skal væsken fjernes før behandling.

Hvis der stomatitis symptomer på toksisk shock-syndrom, er det nødvendigt midlertidigt at afbryde behandlingen med methotrexat, da risikoen for ulceration og perforation af tarmen forøges.

Før behandling skal en grundig undersøgelse af laboratorieblodparametre (omfattende klinisk og biokemisk analyse), nyrefunktionstest, brystradiografi udføres.

Når du tager Methotrexat, er patienten konstant under tilsyn af en læge for øjeblikkelig påvisning af komplikationer.

I løbet af behandlingen undersøges patienten månedligt, herunder:

• inspektion af mundhulen
• detaljeret blodtælling
• leverfunktionstest;
• urin og nyrefunktion
• undersøgelse af åndedrætssystemet.

1 uge før operationen skal methotrexatbehandling afbrydes og genanvendes efter 2 uger.

Lægemidlet øger risikoen for ondartede lymfomer, herunder når de tages i lave doser.

Før behandling påbegyndes, bør graviditet udelukkes.

Patienter med reproduktiv alder bør informeres om Methotrexats negative effekt på reproduktionssystemet og anbefaler brug af prævention under behandlingen.

Ved intratekal administration af methotrexat er livstruende komplikationer mulige, da de første tegn på bivirkninger forekommer, er det nødvendigt med lægemiddeludtag.

Lægemidlet blandes ikke med andre stoffer i en flaske.

I tilfælde af kontakt med hud eller slimhinder, skylles straks med vand.

Under behandling af lægemidler bør der udvises forsigtighed i klasser, der kræver øget opmærksomhed og reaktionshastighed.

Analoger af methotrexat

Hvilket er bedre: Methotrexat eller Metodzhekt?

Sammenlignet med konventionelle methotrexat, den Metodzhekt nogle kalder mere effektiv, men hvis det Methotrexat Ebewe Østrig - Østrigske stof er kendetegnet ved en god effekt og renhed, dvs. med færre bivirkninger. På prisen på narkotika er næsten ikke anderledes.

For børn

Påfør med forsigtighed.

Med alkohol

Alkohol kan forværre den hepatotoksiske virkning af Methotrexat, så brug under behandlingsperioden er kontraindiceret.

Under graviditet og amning

Methotrexat har en embryotoksisk virkning (forårsager føtal misdannelser), er kontraindiceret under graviditet.

Lægemidlet går ind i modermælken i farlige koncentrationer. I denne henseende stoppes amning i behandlingsperioden.

Anmeldelser for methotrexat

Der er mange anmeldelser om stoffet. Næsten alle anmeldelser i ektopisk graviditet taler om bivirkninger i form af svær kvalme, mavesmerter, lever smerte. Sørg for at kontrollere effektiviteten af ​​at slippe af med ektopisk graviditet på human choriongonadotropin.

Anmeldelser til psoriasis er for det meste ikke så gode, mange foretrækker at undvære methotrexat. Patienter rapporterer, at lægemidlet under en exacerbation i høj grad lindrer tilstanden, men hvis det afbrydes, opstår forværring. Der er tilfælde af toksisk hepatitis.

Anmeldelser til reumatoid arthritis om effekten er for det meste positive. Der er vedvarende remissioner på stoffet, men samtidig hyppige bivirkninger i form af kvalme. Fordelen er, at hvis du annullerer, forværres staten ikke. Det er vigtigt at observere en gradvis stigning i dosering ved starten af ​​behandlingen. Der er også et par anmeldelser om lægemidlets lave effektivitet.

Pris Methotrexat, hvor kan man købe

Du kan købe Methotrexate Ebeve Austria i Moskva for i gennemsnit 1,141 rubler. i ampuller. Pris i tabletter
er omkring 415 rubler. for 50 tab. dosis på 5 mg og 480 rubler. for 10 mg.

Hvor kan man købe tabletter i Moskva? Du kan købe i apoteker til priser fra 82 til 195 rubler. afhængigt af dosis.

Prisen i Ukraine af stoffet afhænger af mængden og mængden i pakken og spænder fra 445 UAH. op til 814 UAH

Hvor kan man købe østrigsk methotrexat i Rostov-til-Don? Der er mulighed for at købe i apoteker til en gennemsnitspris på 1205 rubler.

Køb i Skt. Petersborg, du kan til en pris fra 106 til 269 rubler. til 1 ampul eller flaske.

Methotrexat-Ebewe

Injektionsvæske, opløsning gul, klar, fri for fremmedlegemer.

Hjælpestoffer: natriumhydroxid - 1,783 mg, natriumchlorid - 6,9 mg, vand d / og - 988,317 mg.

1 ml - flasker farveløst glas (1) - pakker pap.
1 ml - ampuller af mørkt glas (10) - blister (1) - pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning gul, klar, fri for fremmedlegemer.

Hjælpestoffer: natriumhydroxid - 8,915 mg, natriumchlorid - 34,5 mg, vand d / og - 4941,585 mg.

5 ml - flasker farveløst glas (1) - pakker pap.
5 ml - ampuller af mørkt glas (5) - blister (1) - pakker pap.

Et anticancer stof fra gruppen af ​​antimetabolitter - folinsyreanaloger. Sammen med antitumor har en immunosuppressiv virkning.

Inhiberer dihydrofolatreduktase involveret i reduktionen af ​​dihydrofolinsyre til tetrahydrofolinsyre - en bærer af carbonfragmenter, der er nødvendige til syntesen af ​​purin-nukleotider og deres derivater.

Inhiberer syntese, DNA reparation og celle mitose (under syntesefasen). Særligt følsom over for virkningen af ​​methotrexatvæv med højcelleproliferation: tumorvæv, knoglemarv, mucosale epithelceller, embryonale celler.

Når celleproliferation af malignt væv er større end i de fleste normale væv, kan methotrexat føre til en abnorm vækst af maligne tumorer uden uoprettelig skade på normalt væv.

Virkningsmekanismen for rheumatoid arthritis er ukendt, måske er denne handling på grund af de immunsuppressive egenskaber af methotrexat.

Hos patienter med rheumatoid arthritis reducerer brugen af ​​methotrexat symptomer på inflammation (smerte, hævelse, stivhed), men der er et begrænset antal undersøgelser med langvarig brug af methotrexat (hvad angår evnen til at opretholde remission i leddegigt).

I psoriasis øges væksthastigheden af ​​keratinocytter i psoriasisplakker sammenlignet med normal proliferation af hudceller. Denne forskel i celleproliferation er grundlaget for anvendelsen af ​​methotrexat til behandling af psoriasis.

Sugning og distribution

Når v / m introduktion C_max Plasma methotrexat nås inden for 30-60 minutter. For leukemiske patienter er der bred interindividuel variabilitet på fra 1 til 3 timer.

Efter indførelsen af ​​den primære fordeling på 0,18 l / kg (18% legemsvægt). Mætningsdosisfordelingen er ca. 0,4-0,8 l / kg (40% -80% legemsvægt).

Plasmaproteinbinding er ca. 50%, hovedsagelig med albumin. Konkurrentekstrudering er mulig med samtidig anvendelse med sulfonamider, salicylater, tetracycliner, chloramphenicoler, phenytain.

Når det tages i terapeutiske doser, trænger methotrexat ikke ind i BBB. Høje koncentrationer af methotrexat i CNS kan opnås ved intratekal administration.

Methotrexat undergår hepatisk og intracellulær metabolisme til dannelse af en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hæmmer dihydrofolatreduktase og thymidinsyntese. En lille mængde methotrexatpolyglutamat kan forblive i vævene i lang tid. Bevarelse og forlængelse af lægemidlets aktive metabolitter varierer afhængigt af typen af ​​celler, væv og tumorer.

Gennemsnitlig T_1/2 ved brug af methotrexat i en dosis på mindre end 30 mg / m 2 er 6-7 timer. Hos patienter, der får høje doser methotrexat, T_1/2 spænder fra 8 til 17 timer.

Mellem 80 og 90% af dosen udskilles uændret ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion inden for 24 timer. Ikke mere end 10% eller mindre af den givne dosis udskilles i galden efterfulgt af intestinal reabsorption.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Ved kronisk nyresvigt kan begge faser af elimineringen af ​​lægemidlet blive væsentligt forlænget.

Nedsat nyrefunktion, udtalt ascites eller transudat samt samtidig brug af stoffer som svage organiske syrer, som også er underkastet tubulær sekretion, kan signifikant øge koncentrationen af ​​methotrexat i serum. I overensstemmelse med fordelingen af ​​methotrexat akkumuleres det i lever, nyrer og milt i form af polyglutamater og kan blive i disse organer i flere uger eller måneder.

- akut leukæmi (især lymfoblastiske og myeloblastiske varianter)

- ikke-Hodgkin lymfomer, herunder lymfosarcoma

brystkræft, pladeceller og halscancer, lungekræft, hudkræft, livmoderhalskræft, vulvarcancer, esophageal cancer, nyrekræft, blærekræft, testikelkræft, ovariecancer, pencancer, retinoblastom, medulloblastom;

osteogen sarkom og blødt sarkom

- champignon mycosis (avancerede stadier)

- alvorlige former for psoriasis, psoriatisk arthritis, reumatoid arthritis, dermatomyositis, SLE, ankyloserende spondylitis (med ineffektivitet ved standardterapi).

- alvorlig nyresvigt (QC 2 w / v jet en gang om ugen.

I tilfælde af leukæmi eller lymfomer, 200-500 mg / m2 hver ved intravenøs infusion 1 gang i 2-4 uger.

Med neurolekæmi, 12 mg / m 2 intrathecalt i 15-30 sekunder 1 eller 2 gange om ugen.

Ved behandling af børn vælges dosis afhængigt af alder: 6 mg bør ordineres til børn under 1 år, 8 mg bør ordineres til børn 1 år gammel, 10 mg til børn 2 år og 12 mg for børn over 3 år.

Før administration skal cerebrospinalvæsken fjernes i et volumen, der svarer til mængden af ​​det lægemiddel, der skal indføres.

Ved anvendelse af højdosisbehandling fra 2 til 15 g / m 2 i form af en 4-6 timers intravenøs infusion med et interval på 1-5 uger med obligatorisk efterfølgende indgivelse af calciumfolinat, som normalt begynder 24 timer efter indledningen af ​​infusion af methotrexat og administreres hver 6. time i en dosis på 3-40 mg / m 2 (normalt 15 mg / m2) og højere afhængigt af serumkoncentrationen af ​​methotrexat i 48-72 timer.

Ved rheumatoid arthritis er indledende dosis normalt 7,5 mg 1 gang om ugen, som indgives samtidigt i / in, v / m 2,5 mg hver 12. time (kun 3 doser). For at opnå en optimal effekt kan ugentlig dosis øges, men den må ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekt opnås, skal dosen sænkes, indtil den laveste effektive dosis er nået. Den optimale varighed af behandlingen er ukendt.

Med psoriasis i / m eller / in jet i doser på 10 til 25 mg om ugen. Dosis øges normalt gradvist, når den optimale kliniske effekt er nået, begynder dosisreduktionen, indtil den laveste effektive dosis nås.

For svampesygdom i / m, 50 mg en gang om ugen eller 25 mg 2 gange om ugen i flere uger eller måneder. Dosisreduktion eller tilbagetrækning af lægemidlet bestemmes af patientens respons og hæmatologiske parametre.

Ifølge WHO er bivirkninger klassificeret efter deres hyppighed af udvikling som følger: Meget ofte (≥1 / 10), ofte (fra ≥1 / 100 til -7 mmol / l.

Ved en betydelig overdosis kan hydration af kroppen og alkalisering af urin (pH over 7) være nødvendig for at forhindre udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i nyretubuli. Hæmodialyse og peritonealdialyse forbedrer ikke elimineringen af ​​methotrexat. Intensiv intermitterende hæmodialyse ved anvendelse af højpermeabilitets dialysatorer ("high-flux") muliggør effektiv clearance af methotrexat.

I tilfælde af overdosering med intratekal administration skal gentagne lumbal punkteringer udføres straks for at sikre hurtig dræning af cerebrospinalvæsken, og neurokirurgisk indgreb med ventrikulær lændeprimerp perfusion er mulig. Alle disse procedurer skal udføres på baggrund af intensiv vedligeholdelsesbehandling og systemisk administration af store doser calciumfolinat.

Sandsynligheden for den hepatotoksiske virkning af methotrexat stiger i tilfælde af regelmæssigt alkoholforbrug og samtidig anvendelse af andre hepatotoksiske lægemidler.

Med kombinationsbehandling med methotrexat og leflunomid øges forekomsten af ​​pancytopeni og hepatotoksiske virkninger.

Antibiotika til oral administration (tetracykliner, chloramphenicol og ikke-absorberbare bredspektret antibiotika) kan reducere absorptionen af ​​methotrexat i mavetarmkanalen og forstyrre den enterohepatiske cirkulation på grund af inhibering af tarmmikroflora eller hæmning af bakteriel metabolisme.

Penicilliner, ciprofloxacin, cefalotin, glycopeptider kan reducere renal clearance af methotrexat, hvorfor dets koncentration i blodserum kan øges, og den toksiske virkning på hæmatopoietisk system og mave-tarmkanalen kan øges.

Probenecid, svage organiske syrer (f.eks. "Loop" diuretika) og pyrazoler (phenylbutazon) kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat, som følge heraf kan koncentrationen i blodserum øges, og hæmatologisk toksicitet kan stige.

Risikoen for toxiske effekter af methotrexat øges i tilfælde af kombineret anvendelse med NSAID eller salicylater.

Ved samtidig behandling med lægemidler, der kan have en negativ virkning på knoglemarven (f.eks. Sulfonamider, trimethoprim / sulfamethoxazol, chloramphenicol, pyrimethamin) bør der tages hensyn til muligheden for at udvikle mere udprægede hæmatologiske lidelser.

Ved samtidig behandling med lægemidler, der forårsager folatmangel (for eksempel trimethoprim / sulfamethoxazol) kan den toksiske virkning af methotrexat øges.

Samtidig brug af indirekte antikoagulationsmidler og lipidsænkende lægemidler (kolestyramin) øger methotrexatets toksicitet.

Med den kombinerede anvendelse af antirheumatiske lægemidler (for eksempel salte af guld, penicillamin, hydroxychloroquin, azathioprin, cyclosporin) og methotrexat, øges den toksiske virkning af sidstnævnte ikke. I tilfælde af samtidig anvendelse af sulfasalazin og methotrexat kan virkningen af ​​sidstnævnte forstærkes på grund af inhibering af folinsyresyntese.

Ved kombineret brug af methotrexat- og protonpumpehæmmere (for eksempel omeprazol eller pantoprazol) kan niereliminering af methotrexat forsinkes, og pantoprazol kan hæmme renal eliminering af 7-hydroxymetotrexatmetabolitten, som i et tilfælde ledsages af udviklingen af ​​myalgi og tremor.

I løbet af behandlingsperioden med methotrexat bør du undgå overdreven forbrug af drikkevarer indeholdende koffein og theophyllin (kaffe, søde drikkevarer indeholdende koffein, sort te). Methotrexat reducerer theophyllin clearance.

Det er nødvendigt at tage hensyn til den farmakokinetiske interaktion mellem methotrexat og flucloxacillin og antikonvulsiva stoffer (koncentrationen af ​​methotrexat i blodet falder), 5-fluorouracil (halveringstiden for 5-fluorouracil øges).

I tilfælde af fælles brug med andre cytostatika kan clearance af methotrexat falde.

Vitaminer eller orale jerntilskud, der indeholder folinsyre, kan ændre responsen på methotrexatbehandling.

Ved blanding af opløsninger af methotrexat med chlorpromazinhydrochlorid, droperidol, idarubicin, metoclopramidhydrochlorid, heparin, natriumprednisolonphosphat og promethazinhydrochlorid, kan udfældning eller opløsning af opløsningen forekomme.

På grund af konkurrencedygtig binding med serumalbumin med samtidig anvendelse af methotrexat med phenylbutazon, phenytoin, kan tohoticiteten af ​​methotrexat øges.

Flere patienter med psoriasis eller svamp mycosis behandlet med methotrexat i kombination med PUVA-terapi (metoxen og ultraviolet bestråling) er blevet diagnosticeret med hudkræft.

Forsigtighed bør udøves ved samtidig indgivelse af erythrocytmasse og methotrexat.

Kombination med strålebehandling kan øge risikoen for blødt nekrose.

Methotrexat kan reducere det immunologiske respons på vaccination. Når der gives samtidig med en levende vaccine, kan der udvikles svære antigenreaktioner.

L-asparaginase er antagonist af methotrexat.

Anæstesi med dinitrogenoxid kan føre til udvikling af uforudsigelig alvorlig myelosuppression og stomatitis.

Amiodaron kan bidrage til sårdannelse af huden.

Parenteral administration af acyclovir på baggrund af intratekal administration af methotrexat øger risikoen for neurologiske lidelser.

Methotrexat kan kun ordineres af en onkolog med erfaring i antineoplastisk kemoterapi. Under hensyntagen til risikoen for udvikling af alvorlige toksiske reaktioner, herunder dødelige, er lægen forpligtet til at informere patienten om den mulige risiko og nødvendige sikkerhedsforanstaltninger.

Hvis en signifikant mængde væske i pleurhulrum eller ascites er detekteret hos en patient, skal væsken evakueres ved dræning, før behandling med methotrexat startes eller behandlingen med methotrexat ophører.

Udseendet af symptomer på toksiske læsioner i fordøjelsessystemet, hvoraf tidligste er stomatitis, kræver midlertidig ophør af behandling med methotrexat på grund af den store risiko for hæmoragisk enteritis og intestinal perforering med dødelig udfald ved fortsat behandling.

Under behandling med methotrexat bør patienterne overvåges omhyggeligt for tidligt at opdage tegn på mulige toksiske virkninger og bivirkninger. I betragtning af risikoen for alvorlige eller endog dødelige toksiske reaktioner bør patienterne informeres detaljeret om mulige komplikationer og anbefalede forholdsregler.

Inden behandling med methotrexat påbegyndes eller ved genoptagelse af terapi efter en pause, skal der foretages en blodprøve med leukocytantal og blodpladetælling, aktiviteten af ​​leverenzymer, koncentrationen af ​​bilirubin, serumalbumin og bryst røntgen og funktionelle nyreforsøg skal vurderes. Hvis der er kliniske indicier, foreskrives undersøgelser for at udelukke tuberkulose og hepatitis.

Ved behandling med methotrexat (hver måned i de første 6 måneder og mindst hver tredje måned derefter med stigende doser anbefales det at øge hyppigheden af ​​undersøgelser) følgende undersøgelser udføres:

1. Undersøgelse af mundhulen og halsen for at detektere ændringer i slimhinderne.

2. Blodprøve med definitionen af ​​leukocytformel og blodpladetal. Selv når det anvendes i konventionelle terapeutiske doser, kan methotrexat pludselig forårsage depression af hæmatopoietisk system. I tilfælde af en signifikant reduktion i antallet af leukocytter eller blodplader stoppes behandlingen med methotrexat straks, og symptomatisk støttende terapi ordineres. Patienterne bør instrueres om straks at underrette lægen om tegn og symptomer, der angiver udviklingen af ​​infektion. Ved samtidig behandling med hæmatotoksiske lægemidler (f.eks. Leflunomid) er det nødvendigt at monitorere antallet af leukocytter og blodplader tæt i blodet.

3. Funktionelle leverfunktionstest. Der skal lægges særlig vægt på at påvise tegn på leverskade. Behandling med methotrexat bør ikke påbegyndes eller skal suspenderes i tilfælde af afvigelser i resultaterne af funktionelle leverprøver eller leverbiopsi. Indikatorerne normaliseres typisk inden for to uger, hvorefter behandlingen kan genoptages af en læge beslutning. Når der anvendes methotrexat til rheumatologiske tilstande, er der ingen grund til at udføre en leverbiopsi for at overvåge lægemidlets hepatotoksiske virkning. Ved behandling af patienter med psoriasis er det nødvendigt at vurdere muligheden for leverbiopsi før eller under behandlingen med methotrexat, baseret på aktuelle videnskabelige anbefalinger. Ved en sådan vurdering bør patienter differentieres uden risikofaktorer og patienter i fare (for eksempel tidligere misbruget alkohol med et vedvarende forhøjet niveau af leverenzymer, en historie med leversygdomme, en familiehistorie af leversygdom, diabetes, overvægtige patienter samt der tog hepatotoksiske lægemidler eller kontaktede hepatotoksiske kemikalier). I tilfælde af en vedvarende stigning i leverenzymaktivitet er det nødvendigt at reducere dosis eller afbryde behandlingen med methotrexat.

Da methotrexat har en toksisk virkning på leveren, er det ikke nødvendigt at ordinere andre hepatotoksiske lægemidler i løbet af lægemiddelbehandlingstiden uden det indlysende behov. Du bør også undgå eller reducere dit alkoholindtag væsentligt. Overvåg især aktiviteten af ​​leverenzymer hos patienter, der får samtidig behandling med andre hepatotoksiske og hæmatotoksiske lægemidler (især leflunomid).

4. Funktionelt nyretest og urintest. Da methotrexat udskilles hovedsageligt af nyrerne, kan patienter med nedsat nyrefunktion opleve en stigning i koncentrationen af ​​methotrexat i blodet, hvilket resulterer i alvorlige bivirkninger. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge tilstanden hos patienter, der kan have nedsat nyrefunktion (for eksempel ældre patienter). Dette er især vigtigt i tilfælde af samtidig behandling med lægemidler, der reducerer udskillelsen af ​​methotrexat, hvilket har en negativ indvirkning på nyrerne (især NSAID) eller på hæmatopoietisk system. Dehydrering kan også forøge den toksiske virkning af methotrexat.

5. Undersøgelse af åndedrætssystemet. Det er nødvendigt nøje at overvåge symptomerne på mulig udvikling af lungernes dysfunktion og om nødvendigt foreskrive en undersøgelse af lungefunktion. Lungesygdomme kræver hurtig diagnose og seponering af methotrexat. Udseendet af tilsvarende symptomer i løbet af behandlingsperioden med methotrexat (især tør, uproduktiv hoste) eller udvikling af uspecifik pneumonitis kan indikere en potentiel risiko for lungeskader. I sådanne tilfælde afbrydes methotrexat og patienten undersøges omhyggeligt. Selvom det kliniske billede kan variere, er en typisk patient med lungesygdom forårsaget af brug af methotrexat en stigning i kropstemperaturen, hoste med dyspnø, hypoxæmi og lungeinfiltrater på røntgenstråler. Ved differentiel diagnose bør smitsomme sygdomme udelukkes. Skader på lungerne kan observeres med eventuelle doser af methotrexatbehandling.

6. Fordi methotrexat påvirker immunsystemet, kan det ændre responsen på vaccination og påvirke resultaterne af immunologiske tests. Særlig behandling er nødvendig til behandling af patienter med inaktive kroniske infektioner (såsom herpes zoster, tuberkulose, hepatitis B eller C) på grund af deres mulige aktivering. I perioden med behandling med methotrexat bør ikke vaccineres med levende vacciner.

Det anbefales at stoppe behandlingen med methotrexat en uge før operationen og genoptage en eller to uger efter operationen.

Med en stigning i kropstemperaturen (over 38 ° C) sænkes elimineringen af ​​methotrexat betydeligt.

Methotrexat kan øge risikoen for udvikling af tumorer (hovedsageligt lymfomer). Maligne lymfomer kan også udvikles hos patienter, der får lavdosis methotrexat. I sådanne tilfælde afbrydes lægemidlet. Hvis der ikke observeres spontan regression af lymfom, ordineres terapi med cytotoksiske lægemidler.

Inden behandling med Methotrexate-Ebeve påbegyndes, bør graviditet udelukkes. Methotrexat har en embryotoksisk virkning, bidrager til ophør af graviditet og dannelse af føtale anomalier. Terapi med methotrexat ledsages af hæmning af spermatogenese og ovogenese, hvilket kan føre til et fald i fertiliteten. Efter seponering af behandling med methotrexat regresserer disse virkninger spontant. Under behandling med methotrexat og i 6 måneder efter færdiggørelsen anbefales det, at patienter bruger præventionsforanstaltninger. Patienter med reproduktiv alder, såvel som deres partnere, bør informeres om den mulige virkning af methotrexat på reproduktion og udvikling.

De livstruende virkninger af intratekal administration af methotrexat er velkendte, og derfor er det i hvert enkelt tilfælde nødvendigt at vurdere forholdet mellem risiko og forventet fordel ved behandling. Når de første tegn på alvorlige bivirkninger fremkommer, afbrydes lægemidlet.

Ved højdosisbehandling er udfældning af methotrexat eller dets metabolitter i nyretubuli mulige. I sådanne tilfælde anbefales det at udføre infusionsterapi og alkalisering af urinen, indtil en pH på 6,5-7,0 opnås ved oral eller intravenøs administration af natriumbicarbonat (5 tab 625 mg hver 3 timer) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 gange / dag).

Methotrexat-Ebeve indeholder ingen konserveringsmidler, derfor er kun et enkelt udvalg af lægemidlet fra beholderen tilladt, og ubrugte opløsninger skal bortskaffes.

Løsninger til infusioner med en methotrexatkoncentration på 0,1 mg / ml eller 3 mg / ml fremstillet ved fortynding af Methotrexate-Ebeve med en 0,9% opløsning af natriumchlorid, 5% glucoseopløsning, 10% glucoseopløsning og også Ringers lactatopløsning er fysisk og kemisk stabil. mindst 24 timer ved opbevaring på et mørkt sted ved 5 ± 3 ° C eller stuetemperatur (20-25 ° C). Fra et mikrobiologisk synspunkt bør infusionsvæsken administreres umiddelbart efter tilberedning.

Methotrexat-Ebeve kan ikke blandes med andre lægemidler i en infusionspose eller hætteglas.

Ved håndtering af opløsninger af methotrexat er det nødvendigt at følge reglerne for behandling af cytotoksiske stoffer. Gravide sundhedsarbejdere bør ikke arbejde med stoffet.

Pas på at forhindre methotrexatopløsninger i at komme ind i huden og slimhinderne. Hvis stoffet stadig er på huden eller slimhinderne, vaskes det berørte område straks med rigeligt vand.

Resterne af lægemidlet, alle de værktøjer og materialer, der blev brugt til at forberede infusionsvæsker til Methotrexate-Ebeve, skal destrueres i overensstemmelse med standard hospitalsproceduren for bortskaffelse af affald af cytotoksiske stoffer under hensyntagen til gældende regler for destruktion af farligt affald.

Indflydelse på evnen til at køre biltransport og kontrolmekanismer

På grund af sandsynligheden for bivirkninger, såsom døsighed, hovedpine og forvirring, skal der udvises forsigtighed, når man engagerer potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og psykomotorisk hastighed.

Accept af methotrexat under graviditet kan forårsage alvorlige misdannelser hos fosteret (en stigning i forekomsten af ​​misdannelser af kranium, kardiovaskulær system og lemmer 14 gange). Derfor er Methotrexate-Ebeve kontraindiceret under graviditet.

Hvis graviditet opstår under methotrexatbehandling, bør du konsultere specialister om risikoen for bivirkninger af methotrexat på fosteret.

Patienter med reproduktiv alder (både kvinder og mænd) bør anvende effektive præventionsmidler i løbet af og mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med Methotrexate-Ebev.

Methotrexat passerer i modermælk i koncentrationer, der er farlige for spædbarnet. Derfor bør ammende behandling stoppes i løbet af behandlingsperioden med methotrexat.

Brug af lægemidlet er kontraindiceret hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 20 ml / min).

Med forsigtighed bør lægemidlet anvendes til nyresvigt og nephroluritiasis (herunder historie).

Ved unormal leverfunktion skal lægemidlet tages med forsigtighed.

Brug af lægemidlet er kontraindiceret hos patienter med svær leverinsufficiens.