Methotrexat er et anticancer stof, der tilhører gruppen af antimetabolitter, der er antagonister af folsyre.
Lægemidlet bremser DNA-reparation og dets syntese hæmmer celle mitose. De mest følsomme væv, der har evnen til at proliferere, er mest følsomme for virkningerne af methotrexat: tumorvæv, embryonale celler, knoglemarv, mucosepitel.
I denne artikel vil vi overveje, hvorfor læger ordinerer methotrexat, herunder brugsvejledninger, analoger og priser for dette lægemiddel i apoteker. Reelle anmeldelser af personer, der allerede har brugt Methotrexate, findes i kommentarerne.
Methotrexat fås i form af tabletter til oral brug. Lægemidlet sælges i plastikbeholdere (50 tab.), I blisterpakninger (10 eller 50 tab.) Eller i glasbeholdere (50 tab.), Som anbringes i papkasser med 1, 2, 3 eller 5 stk.
Klinisk-farmakologisk gruppe: et anticancer stof.
Methotrexat er normalt ordineret til behandling af sådanne sygdomme:
Et antitumor, cytostatisk middel af gruppen af antimetabolitter, undertrykker dihydrofolatreduktase, som er involveret i reduktionen af dihydrofolinsyre til tetrahydrofolsyre (bærer af carbonfragmenter, der er nødvendige for syntesen af purinukleotider og deres derivater).
Inhiberer syntese, DNA reparation og celle mitose. Hurtigt spredende væv er særligt følsomme for virkningen: celler af maligne tumorer, knoglemarv, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinden, blæren, mundhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.
Methotrexat-tabletter indgives oralt. Doser og behandlingsbetingelser for hver patient indstilles individuelt afhængigt af sygdomsstadiet og indikationer, antitumorbehandlingstræningen, tilstanden af hæmatopoietisk system.
Cytotoksiciteten af lægemidlet kræver omhyggelig håndtering. Udnævnelse af lægemidlet kan kun foretages af en erfaren specialist. I betragtning af egenskaber og egenskaber ved Methotrexate skal lægen informere patienten om lægemidlets evne til at forårsage alvorlige og nogle gange dødelige bivirkninger og behovet for at overholde en streng behandling med henblik på at minimere dem.
Fundet svoret fjende MUSHROOM negle! Negle vil blive rengjort i 3 dage! Tag det.
Andre doseringsformer: injektion.
Gennemsnitlig pris online *, 351 s. (tbl 5mg №50)
Hvor kan man købe:
Methotrexat er et anticancer stof, der er meget udbredt i onkologisk praksis, såvel som i reumatologi og dermatologi. Det er tilgængeligt i ampuller til injektion og i pilleform til oral administration.
Methotrexat er indiceret til sådanne sygdomme:
Doser og behandlingsvarighed er udelukkende indstillet for hver patient. Indikationerne, stadiet af sygdomsforløbet, tilstanden af hæmatopoietisk system og den generelle ordning for antitumorbehandling tages i betragtning.
For nogle sygdomme findes der en standard doseringsregime, som også kan justeres af den behandlende læge:
Lægemidlet er taget imellem måltiderne. Dette betyder - 1 time før måltider eller 1-2 timer efter hovedmåltidet. Tygpille bør ikke være.
Hver måned i de første seks måneder, og derefter en gang om kvartalet, især med stigende doseringer, gennemgår de en rutineundersøgelse. Det bør omfatte en undersøgelse af mundhulen, svælg og åndedrætssystem. Og det er også nødvendigt at aflevere funktionelle nyre- og leverprøver og hæmatologisk analyse af blod.
Methotrexat har en række alvorlige kontraindikationer:
Derudover bør lægemidlet tages med forsigtighed hos ældre såvel som i nærvær af sådanne sygdomme:
Lægemidlet anvendes ikke i pædiatrisk praksis i op til 3 år.
Brug af Methotrexat i barnetiden er strengt forbudt. I tilfælde hvor lægemidlet stadig blev brugt under graviditet, blev der registreret tilfælde af abort, fosterdød og udvikling af medfødte misdannelser af kraniet, lemmerne og kardiovaskulærsystemet.
Planlægning af graviditet under behandling med kræftmidler er upassende. Og for at undgå uplanlagt opfattelse, uanset hvilken af partnerne der er en patient, er det vigtigt at anvende effektive metoder til prævention under hele behandlingsforløbet samt i yderligere seks måneder efter afslutningen af behandlingen.
Methotrexat trænger frit ind i modermælken og kan skade den nyfødte, så laktation skal overlades under behandlingen.
I tilfælde af overdosering er der en akut reaktion fra fordøjelseskanalen, såvel som symptomer, der tyder på, at hæmopoietisk system er hæmmet.
Uønskede toksiske virkninger Methotrexat er i stand til at neutralisere calciumfolinat.
Methotrexat har en hel del bivirkninger fra forskellige organsystemer.
50 stk. - Polymer dåser (1) - papemballage.
Et antitumor, cytostatisk middel af gruppen af antimetabolitter, undertrykker dihydrofolatreduktase, som er involveret i reduktionen af dihydrofolinsyre til tetrahydrofolsyre (bærer af carbonfragmenter, der er nødvendige for syntesen af purinukleotider og deres derivater).
Inhiberer syntese, DNA reparation og celle mitose. Hurtigt spredende væv er særligt følsomme for virkningen: celler af maligne tumorer, knoglemarv, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinden, blæren, mundhulen. Sammen med antitumor har immunosuppressiv effekt.
Oral absorption afhænger af dosis: når den tages 30 mg / m2 absorberes den gennemsnitlige biotilgængelighed 60%. Absorptionen reduceres, når den tages i doser på over 80 mg / m 2.
Hos børn med leukæmi ligger absorptionen fra 23% til 95%. Tid til at nå Cmax - fra 40 min til 4 h. Fødevarer nedsætter absorptionen og reducerer Cmax. Kommunikation med plasmaproteiner er ca. 50%, hovedsageligt med albumin.
Efter vævsfordeling i høje koncentrationer af methotrexat polyglutamat formular findes i lever, nyre, og især i milten, hvor methotrexat kan opbevares i flere uger eller endda måneder.
Når det tages i terapeutiske doser, trænger det næsten ikke ind i blod-hjernebarrieren. Trænger ind i modermælken.
Efter oral administration metaboliseres den delvist af tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uanset administrationsvej) med dannelsen af en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hæmmer dihydrofolatreduktase og thymidinsyntese. T1/2 i patienter, der fik mindre end 30 mg / m2 lægemiddel i en indledende fase af 2-4 timer og i den afsluttende fase (som er kontinuerlig) - 3-10 timer under anvendelse af små og 8-15 timer - ved brug af større doser af lægemidlet. Ved kronisk nyresvigt kan begge faser af lægemiddeludtagning være signifikant forlænget.
Udskåret hovedsageligt af nyrerne i uændret form ved glomerulær filtrering og rørformet sekretion udskilles op til 10% i galden (med efterfølgende reabsorption i tarmen). Fjernelse af lægemidlet hos patienter med nedsat nyrefunktion, svær ascites eller transudat nedsættes signifikant. Når genindført akkumuleres i væv i form af polyglutamater.
- akut lymfoblastisk leukæmi og ikke-Hodgkin lymfomer
- champignon mycosis i avancerede stadier
- alvorlige former for psoriasis
- rheumatoid arthritis (med manglende behandling af andre terapier).
Anvendelsen af methotrexat er kontraindiceret ved graviditet og amning, med markante ændringer i nyrefunktion og lever, hæmatologiske lidelser (såsom knoglemarv, leukopeni, trombocytopeni, anæmi), med den akutte fase af infektionssygdomme, immundefektsyndrom, overfølsomhed over for methotrexat eller andre dele af pillen, børn op til 3 år.
Med omhu Når ascites, pleural effusion, mavesår og duodenalt ulcus, ulcerativ colitis, dehydrering, gigt eller nephrolithiasis i historien om deres forudgående strålebehandling eller kemoterapi, smitsomme sygdomme, virus-, svampe- eller bakteriel oprindelse.
Methotrexat tabletter anvendes indeni. Doser og behandlingsbetingelser indstilles individuelt afhængigt af kemoterapibehandlingen.
- 15-30 mg oralt dagligt i 5 dage med et interval på en eller flere uger (afhængigt af tegn på toksicitet). Behandlingsforløbet bliver normalt gentaget 3 til 5 gange.
- 50 mg 1 gang om 5 dage med et interval på mindst 1 måned. Behandlingsforløbet kræver 300-400 mg.
Akut lymfoblastisk leukæmi (som led i kompleks terapi):
- 3,3 mg / m2 i kombination med prednison, indtil remission er opnået, derefter 15 mg / m 2 gange om ugen eller 2,5 mg / kg hver 14. dag.
Non-Hodgkin lymfomer (som led i kompleks terapi):
- 15-20 mg / m2 til 1 dosis 2 gange om ugen
- 7,5 mg / m2 daglig i 5 dage.
Den indledende dosis er normalt 7,5 mg en gang om ugen, som er taget på én gang eller opdelt i tre doser med 12 timers mellemrum. For at opnå en optimal effekt kan ugentlige doser øges, men den må ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekt opnås, skal dosen sænkes, indtil den laveste effektive dosis er nået. Den optimale varighed af behandlingen er ikke kendt. Ved ungdoms kronisk arthritis er doser på 10-30 mg / m 2 / uge (0,3-1 mg / kg) effektive for børn.
Methotrexatbehandling udføres i doser på 10 til 25 mg om ugen. Dosis øges normalt gradvist, når den optimale kliniske effekt er nået, begynder dosisreduktionen, indtil den laveste effektive dosis nås.
- 25 mg 2 gange om ugen. Dosisreduktion eller aflysning af lægemidlet bestemmes af patientens respons og hæmatologiske parametre.
Fra det hæmatopoietiske system: anæmi (herunder aplastisk), trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytose, eosinofili, pancytopeni, lymfoproliferative sygdomme, hypogammaglobulinæmi, lymfadenopati.
Fra fordøjelsessystemet: anoreksi, kvalme, opkastning, stomatitis, gingivitis, pharyngitis, enteritis, eroderende og ulcerative læsioner og blødning fra mave-tarmkanalen (herunder melena, hematemesis), hepatotoksicitet (akut hepatitis, fibrose og cirrose, leversvigt, hypoalbuminæmi, øget aktivitet af "lever" transaminaser), pancreatitis.
Fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, døsighed, dysartri, aphasi, hemiparesis, parese, konvulsioner; når det anvendes i høje doser, forbigående kognitiv svækkelse, følelsesmæssig labilitet; usædvanlig kraniel følsomhed, encefalopati (herunder leukoencefalopati).
På visionsorganets side: konjunktivitis, synsforstyrrelse (inklusiv forbigående blindhed).
Cardiovaskulære system: pericarditis, perikardieekssudat, lavere blodtryk, trombose (herunder arteriel trombose, cerebrale blodkar, dyb venetrombose, retinal venetrombose, thrombophlebitis, lungeemboli).
Luftvejene: sjældent - lungefibrose, respirationssvigt, alveolitis, interstitiel pneumoni (herunder fatal), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), symptomerne på potentielt alvorlig interstitiel pneumoni - tør ikke-produktiv hoste, åndenød, feber.
Fra urogenitale system: svær nefropati eller nyreinsufficiens, azotæmi, blærebetændelse, hæmaturi, proteinuri, forringet spermato- og oogenesen forbigående oligospermi, nedsat libido, impotens, dysmenoré, vaginale sekreter, gynækomasti, ufrugtbarhed, abort, fosterdød, fosterskader.
Med Hud: erythematøst udslæt, kløe, udslæt, lysfølsomhed, nedsat pigmentering, alopeci, blodudtrædninger, telangiectasia, acne, furunkulose, erythema multiforme (herunder Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse, sårdannelse og nekrose af huden, eksfoliativ dermatitis. Ved behandling af psoriasis - en brændende følelse af huden, er der smertefulde erosive plaques på huden.
På den del af muskuloskeletale systemet: artralgi, myalgi, osteoporose, osteonekrose, frakturer.
Neoplasmer: lymfom (inklusiv reversibel).
Generelle reaktioner: allergiske reaktioner op til anafylaktisk shock, allergisk vaskulitis, tumorlysesyndrom, nekrose af blødt væv, pludselig død, livstruende opportunistiske infektioner (herunder PCP), cytomegalovirus (CMV) infektioner (herunder CMV lungebetændelse) sepsis (herunder fatal), nokardiose, histoplasmose, cryptococcosis, infektioner forårsaget af herpes herpes simplex zosteri (herunder dissemineret herpes), diabetes mellitus, øget svedtendens.
Der er ingen specifikke symptomer på overdosering af methotrexat, det er diagnosticeret af koncentrationen af methotrexat i plasma.
Behandling: Introduktion specifik modgift - calciumfolinat er muligt øjeblikkeligt, fortrinsvis inden for den første time, i en dosis lig med eller større end den dosis methotrexat; Efterfølgende doser indgives efter behov, afhængigt af serumkoncentrationen af methotrexat. For at forebygge udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i de renale tubuli gennemføres hydratisering af legemet og alkalinisering af urinen, hvilket accelererer elimineringen af methotrexat. For at minimere risikoen for nefropati ved dannelsen af lægemiddel bundfald eller dets metabolitter i urinen, er det nødvendigt yderligere at bestemme urin-pH før hver indgivelse og hver 6 timer i hele perioden for anvendelse af calciumfolinat som en modgift som methotrexat plasmakoncentration er under 0,05 mol / l, for at sikre en pH over 7.
Forøger antikoagulerende aktivitet af coumarin eller indanedionderivater og / eller øger risikoen for blødning ved at reducere syntesen af procoagulerende faktor i leveren og nedsat trombocytdannelse.
Forøgelse af koncentrationen af urinsyre i blodet, derfor kan der kræves dosisjustering af anti-gouty medicin (allopurinol, colchicin, sulfinpyrazon) ved behandling af patienter med samtidig hyperuricæmi og gigt. protivopodagricakih brug af urikosuriske lægemidler kan øge risikoen for nyresygdom forbundet med forøget produktion af urinsyre på behandling med methotrexat (fortrinsvis anvendt allopurinol). Samtidig tagning af en laks / eller reducere tubulær sekretion, som i nogle tilfælde kan forårsage udvikling af alvorlige toksiske virkninger, nogle gange endda dødelig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) med høje doser methotrexat øger koncentrationen og nedsætter elimineringen af sidstnævnte, hvilket kan føre til dødsfald fra alvorlig hæmatologisk og gastrointestinal forgiftning. Det anbefales at stoppe med at tage phenylbutazon i 7-12 dage, piroxicam i 10 dage, diflunisal og indomethacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID med en kort T1/2 12-24 timer før infusion af methotrexat i moderate og høje doser og i mindst 12 timer (afhængigt af koncentrationen af methotrexat i blodet) efter færdiggørelsen. Forsigtighed bør udvises ved kombination af NSAID med lave doser methotrexat (muligvis reduceret fjernelse af methotrexat ved nyretubuli). Narkotika, der blokerer tubulært sekretion (for eksempel probenecid) øger tohoticiteten af methotrexat ved at reducere udskillelsen af nyrerne.
Antibiotika, dårligt absorberet i mave-tarmkanalen (tetracykliner, chloramphenicol), reducerer absorptionen af methotrexat og forstyrrer dets metabolisme på grund af undertrykkelsen af den normale intestinale mikroflora.
Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, ethanol og andre hepatotoksiske lægemidler øger risikoen for udvikling af hepatotoksicitet.
L-asparaginase reducerer sværhedsgraden af antitumor-effekten af methotrexat ved at inhibere cellereplikation.
Anæstesi med dinitrogenoxid kan føre til udvikling af uforudsigelig alvorlig myelosuppression og stomatitis.
Brugen af cytarabin 48 timer før eller inden for 10 minutter efter start af behandlingen med methotrexat kan medføre udvikling af en synergistisk cytotoksisk virkning (korrektion af doseringsregimen anbefales baseret på kontrol af hæmatologiske parametre).
Hæmatotoksiske lægemidler øger risikoen for hæmatotoksicitet ved methotrexat.
Methotrexat reducerer theophyllin clearance.
Neomycin til oral administration kan reducere absorptionen af methotrexat. Hos flere patienter med psoriasis eller svamp mycosis, behandlet med methotrexat i kombination med PUVA-terapi (methoxen og ultraviolet stråling) blev hudkræft påvist.
Kombination med strålebehandling kan øge risikoen for knoglemarvsdepression. Methotrexat kan reducere immunresponsen mod vaccination med levende og inaktiverede virale vacciner.
Folatholdige lægemidler (herunder multivitaminer) kan reducere effektiviteten af methotrexatbehandling.
Indgivelsen af amiodaron til patienter, der får methotrexatbehandling til psoriasis, kan forårsage hudgennemtrængning.
Methotrexat er et cytotoksisk lægemiddel, så man skal være forsigtig når man håndterer det. Lægemidlet bør ordineres af en læge, der har erfaring med methotrexat og er bekendt med dets egenskaber og egenskaber ved handlingen. På grund af den mulige udvikling af alvorlige og endog dødelige bivirkninger bør patienterne informeres fuldt ud af lægen om mulige risici og anbefalede sikkerhedsforanstaltninger. Patienter, der behandles med methotrexat, bør overvåges tilstrækkeligt, så tegn på mulige toksiske virkninger og bivirkninger opdages og evalueres rettidigt.
Inden behandling eller behandling med methotrexat påbegyndes eller genoptages, skal en fuldstændig fuldstændig blodtælling udføres med blodpladetælling, en biokemisk blodprøve med værdier for leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, røntgenstråling, nyrefunktionstest og bivirkninger for tuberkulose og hepatitis.
For øjeblikkelig påvisning af symptomer på forgiftning er det nødvendigt at overvåge tilstanden af perifert blod (antallet af leukocytter og blodplader: først hver anden dag, derefter hver 3-5 dage i den første måned, derefter en gang hver 7-10 dage under remission - en gang hver 1-2 uger), levertransaminaseaktivitet, nyrefunktion (urinstofkvælstof, kreatininclearance og / eller serumkreatin), serumurinsyrekoncentration, periodisk fluoreskopi af brystorganerne, undersøgelse af mundslimhinde og svælg e sårdannelse før hver brug. Overvågning af status for knoglemarvs hæmatopoiesis anbefales før behandling, 1 gang i behandlingsperioden og i slutningen af kurset.
Methotrexat kan potentielt føre til udvikling af symptomer på akut eller kronisk hepatotoksicitet (herunder fibrose og levercirrhose). Kronisk hepatotoksicitet udvikler sædvanligvis efter langvarig brug af methotrexat (normalt i 2 eller flere år) eller en samlet kumulativ dosis på mindst 1,5 g nås og kan føre til et ugunstigt resultat. Den hepatotoksiske virkning kan også skyldes den belastede sammenhængende historie (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og alderdom. På grund af de toksiske virkninger af lægemidlet på leveren under behandlingen, bør man afstå fra at ordinere andre hepatotoksiske lægemidler til patienter undtagen i tilfælde af åbenlyse behov. Patienter, der tager andre hepatotoksiske lægemidler (såsom leflunomid), skal overvåges nøje.
Til objektivering af leverfunktion sammen med biokemiske parametre anbefales det at udføre en leverbiopsi inden starten eller 2-4 måneder efter påbegyndelse af behandlingen; med en samlet kumulativ dosis på 1,5 g og efter hver yderligere 1-1,5 g. Med moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad af cirrose, afbrydes behandlingen med methotrexat; Til mild fibrose anbefales det normalt at gentage biopsien efter 6 måneder. Under indledende behandling er der mindre mulige histologiske ændringer i leveren (mindre portalbetændelse og fede ændringer), hvilket ikke er grund til at nægte eller standse behandlingen, men angiver behovet for forsigtighed ved brug af stoffet
Ved udvikling af diarré og ulcerativ stomatitis skal behandling med methotrexat afbrydes på grund af den store risiko for hæmoragisk enteritis og perforering af tarmvæggen, hvilket kan føre til patientens død.
Udsæt ikke ubeskyttet hud til længerevarende sollys eller for at misbruge UV-lampen (lysfølsomhedsreaktion er mulig). På grund af dets virkning på immunsystemet kan methotrexat forværre responsen på vaccination og påvirke resultaterne af immunologiske test. Det er nødvendigt at nægte immunisering (hvis det ikke er godkendt af lægen) i området fra 3 til 12 måneder efter at have taget lægemidlet; Andre familiemedlemmer af patienten, der bor hos ham, bør nægte at immunisere med oral poliovaccine (undgå kontakt med personer, der har modtaget poliovaccinen eller bære en beskyttende maske, der dækker næse og mund). Patienter i den fødedygtige alder af begge køn og deres partnere bør anvende pålidelige præventionsforanstaltninger under behandling med methotrexat og efter behandling i mindst 3 måneder - mænd og mindst en ægløsning cyklus - kvinder.
Efter behandling med høje doser af methotrexat anbefales calciumfolinat til at reducere dets toksicitet.
Da methotrexat kan påvirke centralnervesystemet (føler sig træt, svimmel), bør patienter, der tager stoffet afstå fra at køre bil eller potentielt farligt maskineri.
Det har en teratogen effekt: kan forårsage fosterdød, medfødte deformiteter. Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med methotrexat, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten ophører på grund af risikoen for bivirkninger på fostret. Methotrexat udskilles i modermælk, for hele behandlingsperioden bør amning stoppes.
Anvendelsen af methotrexat er kontraindiceret i markante ændringer i nyrefunktionen.
Fjernelse af lægemidlet hos patienter med nedsat nyrefunktion nedsættes signifikant. Når genindført akkumuleres i væv i form af polyglutamater.
Opbevar præparatet på et mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.
Holdbarhed - 3 år. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.
Oral absorption afhænger af dosis: når den er taget, absorberes 30 mg / m2, er den gennemsnitlige biotilgængelighed 60%. Absorptionen reduceres, når den tages i doser på over 80 mg / m2.
Hos børn med leukæmi ligger absorptionen fra 23% til 95%. Tiden til at nå Cmax - fra 40 minutter til 4 timer. Fødevarer nedsætter absorptionen og reducerer Cmax. Kommunikation med plasmaproteiner er ca. 50%, hovedsageligt med albumin.
Efter vævsfordeling i høje koncentrationer af methotrexat polyglutamat formular findes i lever, nyre, og især i milten, hvor methotrexat kan opbevares i flere uger eller endda måneder.
Når det tages i terapeutiske doser, trænger det næsten ikke ind i blod-hjernebarrieren. Trænger ind i modermælken.
Efter oral administration metaboliseres den delvist af tarmfloraen, hoveddelen - i leveren (uanset administrationsvej) med dannelsen af en farmakologisk aktiv polyglutaminform, som også hæmmer dihydrofolatreduktase og thymidinsyntese. T1 / 2 hos patienter, der modtager mindre end 30 mg / m2 af lægemidlet i den indledende fase, er 2-4 timer og i den endelige fase (som er lang) - 3-10 timer ved brug af små og 8-15 timer - ved anvendelse af store doser lægemidlet. Ved kronisk nyresvigt kan begge faser af lægemiddeludtagning være signifikant forlænget.
Udskåret hovedsageligt af nyrerne i uændret form ved glomerulær filtrering og rørformet sekretion udskilles op til 10% i galden (med efterfølgende reabsorption i tarmen). Fjernelse af lægemidlet hos patienter med nedsat nyrefunktion, svær ascites eller transudat nedsættes signifikant. Når genindført akkumuleres i væv i form af polyglutamater.
Indikationer for brugen af stoffet Methotrexat er: akut lymfoblastisk leukæmi og ikke-Hodgkin lymfomer; trofoblastiske tumorer; champignon mycosis i avancerede stadier; svære former for psoriasis reumatoid arthritis (med svigt af andre terapier).
Methotrexat tabletter anvendes indeni. Doser og behandlingsbetingelser indstilles individuelt afhængigt af kemoterapibehandlingen.
Trofoblastiske tumorer:
- 15-30 mg oralt dagligt i 5 dage med et interval på en eller flere uger (afhængigt af tegn på toksicitet). Behandlingsforløbet bliver normalt gentaget 3 til 5 gange.
- 50 mg 1 gang om 5 dage med et interval på mindst 1 måned. Behandlingsforløbet kræver 300-400 mg.
Akut lymfoblastisk leukæmi (som led i kompleks terapi):
- 3,3 mg / m2 i kombination med prednison, indtil remission er opnået, derefter 15 mg / m2 en gang om ugen eller 2,5 mg / kg hver 14 dage.
Non-Hodgkin lymfomer (som led i kompleks terapi):
- 15-20 mg / m2 for 1 dosis 2 gange om ugen
- 7,5 mg / m2 daglig i 5 dage.
Reumatoid arthritis:
Den indledende dosis er normalt 7,5 mg en gang om ugen, som er taget på én gang eller opdelt i tre doser med 12 timers mellemrum. For at opnå en optimal effekt kan ugentlige doser øges, men den må ikke overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekt opnås, skal dosen sænkes, indtil den laveste effektive dosis er nået. Den optimale varighed af behandlingen er ikke kendt. Ved ungdoms kronisk arthritis er doser på 10-30 mg / m2 / uge (0,3-1 mg / kg) effektive for børn.
psoriasis:
Methotrexatbehandling udføres i doser på 10 til 25 mg om ugen. Dosis øges normalt gradvist, når den optimale kliniske effekt er nået, begynder dosisreduktionen, indtil den laveste effektive dosis nås.
Mushroom mycosis:
- 25 mg 2 gange om ugen. Dosisreduktion eller aflysning af lægemidlet bestemmes af patientens respons og hæmatologiske parametre.
Ved behandling af psoriasis - en brændende følelse af huden, er der smertefulde erosive plaques på huden.
På den del af muskuloskeletale systemet: artralgi, myalgi, osteoporose, osteonekrose, frakturer.
Neoplasmer: lymfom (inklusiv reversibel).
Generelle reaktioner: allergiske reaktioner op til anafylaktisk shock, allergisk vaskulitis, tumorlysesyndrom, nekrose af blødt væv, pludselig død, livstruende opportunistiske infektioner (herunder PCP), cytomegalovirus (CMV) infektioner (herunder CMV lungebetændelse) sepsis (herunder fatal), nokardiose, histoplasmose, cryptococcosis, infektioner forårsaget af herpes herpes simplex zosteri (herunder dissemineret herpes), diabetes mellitus, øget svedtendens.
Anvendelsen af methotrexat er kontraindiceret ved graviditet og amning, med markante ændringer i nyrefunktion og lever, hæmatologiske lidelser (såsom knoglemarv, leukopeni, trombocytopeni, anæmi), med den akutte fase af infektionssygdomme, immundefektsyndrom, overfølsomhed over for methotrexat eller andre dele af pillen, børn op til 3 år.
Med omhu Når ascites, pleural effusion, mavesår og duodenalt ulcus, ulcerativ colitis, dehydrering, gigt eller nephrolithiasis i historien om deres forudgående strålebehandling eller kemoterapi, smitsomme sygdomme, virus-, svampe- eller bakteriel oprindelse.
Methotrexat har en teratogen effekt: kan forårsage fosterdød, medfødte deformiteter. Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med methotrexat, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten ophører på grund af risikoen for bivirkninger på fostret. Methotrexat udskilles i modermælk, for hele behandlingsperioden bør amning stoppes.
Samtidig tagning af en laks / eller reducere tubulær sekretion, som i nogle tilfælde kan forårsage udvikling af alvorlige toksiske virkninger, nogle gange endda dødelig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) med høje doser methotrexat øger koncentrationen og nedsætter elimineringen af sidstnævnte, hvilket kan føre til dødsfald fra alvorlig hæmatologisk og gastrointestinal forgiftning. Det anbefales at stoppe med at tage phenylbutazon i 7-12 dage, piroxicam i 10 dage, diflunisal og indomethacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID med en kort T1 / 2 i 12-24 timer før administration af methotrexat i moderate og høje doser og for mindst 12 timer (afhængigt af koncentrationen af methotrexat i blodet) efter færdiggørelsen. Forsigtighed bør udvises ved kombination af NSAID med lave doser methotrexat (muligvis reduceret fjernelse af methotrexat ved nyretubuli). Narkotika, der blokerer tubulært sekretion (for eksempel probenecid) øger tohoticiteten af methotrexat ved at reducere udskillelsen af nyrerne.
Antibiotika, dårligt absorberet i mave-tarmkanalen (tetracykliner, chloramphenicol), reducerer absorptionen af methotrexat og forstyrrer dets metabolisme på grund af undertrykkelsen af den normale intestinale mikroflora.
Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, ethanol og andre hepatotoksiske lægemidler øger risikoen for udvikling af hepatotoksicitet.
L-asparaginase reducerer sværhedsgraden af antitumor-effekten af methotrexat ved at inhibere cellereplikation.
Anæstesi med dinitrogenoxid kan føre til udvikling af uforudsigelig alvorlig myelosuppression og stomatitis.
Brugen af cytarabin 48 timer før eller inden for 10 minutter efter start af behandlingen med methotrexat kan medføre udvikling af en synergistisk cytotoksisk virkning (korrektion af doseringsregimen anbefales baseret på kontrol af hæmatologiske parametre).
Hæmatotoksiske lægemidler øger risikoen for hæmatotoksicitet ved methotrexat.
Methotrexat reducerer theophyllin clearance.
Neomycin til oral administration kan reducere absorptionen af methotrexat. Hos flere patienter med psoriasis eller svamp mycosis, behandlet med methotrexat i kombination med PUVA-terapi (methoxen og ultraviolet stråling) blev hudkræft påvist.
Kombination med strålebehandling kan øge risikoen for knoglemarvsdepression. Methotrexat kan reducere immunresponsen mod vaccination med levende og inaktiverede virale vacciner.
Folatholdige lægemidler (herunder multivitaminer) kan reducere effektiviteten af methotrexatbehandling.
Indgivelsen af amiodaron til patienter, der får methotrexatbehandling til psoriasis, kan forårsage hudgennemtrængning.
De specifikke symptomer på overdosering med methotrexat er fraværende, det er diagnosticeret af koncentrationen af methotrexat i plasma.
Behandling: Introduktion specifik modgift - calciumfolinat er muligt øjeblikkeligt, fortrinsvis inden for den første time, i en dosis lig med eller større end den dosis methotrexat; Efterfølgende doser indgives efter behov, afhængigt af serumkoncentrationen af methotrexat. For at forebygge udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i de renale tubuli gennemføres hydratisering af legemet og alkalinisering af urinen, hvilket accelererer elimineringen af methotrexat. For at minimere risikoen for nefropati ved dannelsen af lægemiddel bundfald eller dets metabolitter i urinen, er det nødvendigt yderligere at bestemme urin-pH før hver indgivelse og hver 6 timer i hele perioden for anvendelse af calciumfolinat som en modgift som methotrexat plasmakoncentration er under 0,05 mol / l, for at sikre en pH over 7.
Lægemidlet Methotrexat skal opbevares på et mørkt sted ved en temperatur ikke højere end 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.
Methotrexat-overtrukne tabletter, 0,0025 g (2,5 mg) i en pakning på 50 stk. I ampuller (til injektion) i 0,005; 0,05 og 0,1 g
1 tablet Methotrexat indeholder: methotrexat 2,5 mg.
hver tablet indeholder det aktive stof: methotrexat - 2,5 mg eller 5 mg; Hjælpestoffer: Lactosemonohydrat, Povidon, Calciumstearat, Kartoffelstivelse; hylster: opadry II farvet (batch 85F) *. * Sammensætning af Opadry II farve (85F Part) - gul: polyvinylalkohol, delvist hydrolyseret, macrogol / polyethylenglycol, quinolingult aluminium lake (E-104), FDC Yellow № 6 / sunset yellow FCF aluminium lake (E 110), talkum, titandioxid, jernoxidgul (E-172); - Orange: polyvinylalkohol, delvist hydrolyseret, macrogol / polyethylenglycol, FDC gul № 6 / sunset yellow FCF aluminium lake (E 110), talkum, titandioxid, jernoxid gul (E-172), FDC Blå № 2 / indigotin aluminium lak (E-132).
tabletterne er bikonvekse, filmovertrukne: en dosis på 2,5 mg - gul, en dosis på 5 mg - orange.
Det er en antimetabolit af gruppen af strukturelle analoger af folinsyre. Det har en antitumor (cytostatisk), immunosuppressiv effekt. Inhiberer dihydrofolatreduktase (DHF), som omdanner dihydrofolinsyre til tetrahydrofolinsyre, som er en donor af encarbongrupper i syntesen af purin-nukleotider og thymidylat, som er nødvendig til DNA-syntese. Derudover undergår methotrexat i en celle polyglutaminering til dannelse af metabolitter, som har en inhiberende virkning ikke kun på DHF, men også på andre folatafhængige enzymer, herunder thymidylatsyntetase, 5-aminoimidazol-4-carboxamidorid-nukleotid (AICAR) transamylase.
Undertrykker syntesen og reparationen af DNA, celle mitose, påvirker i mindre grad syntesen af RNA og protein. Det har S-fase-specificitet, er aktiv mod væv med høj proliferativ aktivitet af celler, hæmmer væksten af maligne tumorer. De mest følsomme er aktivt opdelte celler af tumorer, såvel som knoglemarv, embryoet, mundhulen i mundhulen, tarmene, blæren.
Oral absorption er dosisafhængig. Efter indtagelse i en dosis på 30 mg / m 2 og under absorberes det hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er ca. 60%. Hos børn med leukæmi ligger absorptionshastigheden fra 23 til 95%. Absorption reduceres signifikant, når dosis på 80 mg / m 2 overskrides (muligvis på grund af mætningens virkning). Når det indgives oralt, opnås C max efter 1-2 timer. Indtagelse af fødevarer reducerer den tid, der er nødvendig for at opnå C max i ca. 30 minutter, men absorptionsniveauet og biotilgængeligheden ændres ikke. Når det tages i terapeutiske doser, uanset administrationsvej, trænger det praktisk taget ikke ind i blod-hjernebarrieren. Det udskilles i modermælk, passerer gennem moderkagen (har en teratogen effekt på fostret). Metaboliseret i leverceller og andre celler til dannelse af polyglutamater (inhibitorer af DHF og thymidylatsyntetase), som kan omdannes til methotrexat ved virkningen af hydrolaser. Delvis metaboliseret af intestinal mikroflora (efter indtagelse). En mindre mængde polyglutaminderivater opretholdes i vævene i lang tid. Retentionstiden og virkningsvarigheden af disse aktive metabolitter afhænger af celletype, væv og type tumor. Lidt metaboliseret (når de sædvanlige doser tages) til 7-hydroxymetotrexat (opløseligheden i vand er 3-5 gange lavere end for methotrexat). Akkumulering af denne metabolit forekommer, når der tages høje doser methotrexat, der er ordineret til behandling af osteosarkom. Den endelige T1 / 2 er dosisafhængig af natur og er 3-10 timer med introduktion af lav (mindre end 30 mg / m 2) og 8-15 timer - høje doser methotrexat (80 mg / m 2 eller mere). Udskilt hovedsageligt af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion inden for 24 timer udskilles mindre end 10% i galden. Opklaringen af methotrexat varierer meget, falder med høje doser. Fjernelse af lægemidlet hos patienter med svære ascites eller effusion i pleurvæsken er langsom. Når genindført akkumuleres i væv i form af metabolitter.
Methotrexat er en folinsyreantagonist og klassificeres som et antimetabolit og cytotoksisk middel.
Methotrexat anvendes til behandling af voksne med alvorlig, aktiv, klassisk eller specifik lokalisering af reumatoid arthritis, som ikke reagerer eller er intolerant overfor konventionel terapi.
Methotrexat anvendes også til behandling af alvorlig, ukontrolleret psoriasis, som ikke reagerer på andre terapier.
Methotrexat anvendes til at opnå en regression i en lang række neoplastiske sygdomme, herunder akutte leukæmier, non-Hodgkins lymfom, osteogent sarkom, bløddelssarkomer og faste tumorer, især brysttumorer, lunge, hoved og hals, blære, cervix, ovarie og testis carcinomer.
Methotrexat er kontraindiceret under følgende betingelser:
- Signifikant abnorm leverfunktion (bilirubinniveau> 85,5 μmol / l);
- Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 2) i en periode på højst 5 dage. Der anbefales en hvileperiode på mindst to uger mellem procedurer for at tage lægemidlet, så knoglemarven kan komme sig til normal funktion.
Doser over 100 mg administreres sædvanligvis parenteralt, og der skal anvendes et injicerbart lægemiddel. Doser over 70 mg / m2 bør ikke indgives uden et dække med leucovorin eller kvantitativ bestemmelse af serumkoncentrationer af methotrexat efter 24 til 48 timer efter indtagelse af lægemidlet.
Hvis methotrexat anvendes som led i kombinationskemoterapi, bør dosis reduceres under hensyntagen til andre toksicitetstoksiciteter af andre lægemidler.
Fra nervesystemet og sanseorganer: encephalopati, leukoencefalopati (især hos patienter efter hjerne bestråling), svimmelhed, hovedpine, sløret syn, døsighed, afasi, rygsmerter, stivhed i musklerne i nakken, kramper, lammelser, hemiparese, parese, dysartri; når det anvendes i høje doser: forbigående forringelse af kognitiv funktion, følelsesmæssig labilitet; usædvanlig kraniel følsomhed i nogle tilfælde - træthed, svaghed, forvirring, ataksi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivitis, overdreven tåre, grå stær, fotofobi, kortikal blindhed (ved høje doser).
Eftersom kredsløbssystemet (blod, hæmostase): anæmi, leukopeni, thrombocytopeni, pancytopeni, neutropeni, lymfopeni (især T-lymfocytter), eosinofili, agranulocytose, accelereret ESR lymfadenopati, lymfoproliferativ sygdom, gipogamma-globulinemiya, blødning, septikæmi på grund leukopeni; sjældent - perikardieeffusion, perikardieeffusion, hypotension, ændringer tromboemboliske (arteriel trombose, cerebral trombose, dyb venetrombose, renal venetrombose, retinal venetrombose, tromboflebitis, lungeemboli).
Fra åndedrætssystemet: sjældent - interstitiel pneumonitis, lungefibrose, pulmonal forværring af infektioner, respirationssvigt, alveolitis, interstitiel pneumoni (herunder fatal), KOL.
Fra fordøjelseskanalen: gingivitis, pharyngitis, ulcerativ stomatitis, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, synkebesvær, melaena, hematemesis, ulceration af den gastrointestinale slimhinde, gastrointestinal blødning, enteritis, leverskader, fibrose og cirrose, akut hepatitis, leversvigt, hypoalbuminæmi, øget aktivitet af "lever" transaminaser (sandsynligheden forøges hos patienter i kontinuerlig eller langtidsbehandling), pancreatitis.
Fra urogenitale system: cystitis, nefropati, nyresvigt, azotæmi, hæmaturi, proteinuri, hyperurikæmi eller udtrykkes nefropati, dysmenoré, ustabil oligospermi, nedsat proces med oogenese og spermatogenese fosterdefekter, nedsat libido, impotens, dysmenoré, vaginale sekreter, gynækomasti, ufrugtbarhed, spontan abort, fosterdød.
For huden: erythem, kløe, hårtab (sjældent), lysfølsomhed, blodudtrædninger, akne-lignende udslæt, hudafskrabninger, peeling, eller de-pigmentering af huden, blærer, folliculitis, telangiectasia, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens - Johnson syndrom, sårdannelse og hudnekrose, exfoliativ dermatitis.
Allergiske reaktioner: feber, kulderystelser, udslæt, urticaria, anafylaksi.
Andre: immunosuppression, infektion: en livstruende opportunistiske infektioner (inklusive PCP), CMV (herunder CMV pneumoni), sepsis (herunder fatal), nokardiose, histoplasmose, cryptococcosis, Infection, forårsaget af Herpes zoster og Herpes simplex (herunder dissemineret), osteoporose, ledsmerter, rygsmerter, muskelsmerter, osteonekrose, frakturer, vasculitis, diabetes mellitus, lymfom (herunder reversibel), tumorlysesyndrom, mild nekrose væv, pludselig død. Ved behandling af rheumatoid arthritis: mere end 10% - øget aktivitet af levertransaminaser, kvalme, opkastning; 3-10% - stomatitis, thrombocytopeni (mindre end 100 tusind / μl); 1-3% - hududslæt, kløe, dermatitis, diarre, alopecia, leukopeni (mindre end 3000 / l), pancytopeni, svimmelhed, interstitiel pneumonitis; Andre - et fald i hæmatokrit, hovedpine, infektioner (herunder øvre luftveje), anoreksi, artralgi, smerter i brystet, hoste, dysuri, ubehag i øjne, næse blødning, feber, svedeture, tinnitus, vaginal allokering. Ved behandling af psoriasis: alopeci, lysfølsomhed, brændende følelse af huden, smertefulde erosive plaques på huden. I behandlingen af juvenil reumatoid arthritis: øget aktivitet af "lever" transaminaser (14%), nedsat GI funktion (11%), herunder: kvalme, opkastning, diarré, stomatitis (2%), leukopeni (2%), hovedpine (1,2%), alopeci (0,5%), svimmelhed (0,2%), hududslæt (0,2%).
Symptomer: Der er ingen specifikke symptomer. Diagnostiseret af indholdet af methotrexat i plasma.
Behandling: øjeblikkelig administration af calciumfolinat til neutralisering af den myelotoksiske virkning af methotrexat (oralt, intramuskulært eller intravenøst). Dosis af calciumfolinata skal mindst svare til dosen af methotrexat, den skal indtastes inden for den første time; efterfølgende doser indgives efter behov. De øger organismens hydrering, alkaliserer urinen for at undgå udfældning af lægemidlet og dets metabolitter i urinvejen.
Amplificeret og forlænget virkning af methotrexat, hvilket fører til forgiftning, fremmer den samtidige anvendelse af NSAID'er, barbiturater, sulfonamider, kortikosteroider, tetracyclin, trimethoprim, chloramphenicol, p-aminobenzoesyre og p-aminogippurovoy syrer probenecid. Forøgelse af koncentrationen af urinsyre i blodet, så behandling af patienter med samtidig hyperurikæmi og gigt kan kræve dosisjustering protivopodagricakih PM (allopurinol, colchicin, sulfinpyrazon); protivopodagricakih brug af urikosuriske lægemidler kan øge risikoen for nyresygdom forbundet med forøget produktion af urinsyre på behandling med methotrexat (fortrinsvis anvendt allopurinol). NSAID'er som følge af højdosis methotrexat forøge koncentrationen og langsom udskillelse af sidstnævnte, hvilket kan føre til døden af svær hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet. Det anbefales at stoppe med at tage phenylbutazon i 7-12 dage, i 10 dage piroxicam, diflunisal og indomethacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAID'er med korte T1 / 2 for 12-24 timer før infusion af methotrexat i midten og høje doser og i et tidsrum på mindst 12 timer (afhængigt af koncentrationen af methotrexat i blodet) efter færdiggørelsen. Forsigtighed bør udvises ved kombination af NSAID med lave doser methotrexat (muligvis reduceret fjernelse af methotrexat ved nyretubuli). Narkotika, der blokererer tubulær sekretion (for eksempel probenecid) forøger methotrexatets toksicitet ved at reducere udskillelsen af nyrerne. Retinoider, azathioprin, sulfasalazin, ethanol og andre hepatotoksiske lægemidler øger risikoen for udvikling af hepatotoksicitet. Folatholdige lægemidler (herunder multivitaminer) reducerer den toksiske virkning af methotrexat på knoglemarven. Asparaginase reducerer sværhedsgraden af antitumor-effekten af methotrexat ved at inhibere cellereplikation. Anæstesi med dinitrogenoxid kan føre til udvikling af uforudsigelig alvorlig myelosuppression og stomatitis. Acyclovir til parenteral administration på baggrund af intratekal administration af methotrexat øger risikoen for neurologiske lidelser. Folinsyre og dets derivater reducerer effektiviteten. Det forbedrer effekten af indirekte antikoagulanter (coumarin eller indanedionderivater) og øger risikoen for blødning. Penicillin-lægemidler reducerer renal clearance af methotrexat. Ved samtidig anvendelse af methotrexat og asparaginase er det muligt at blokere virkningen af methotrexat. Neomycin (til oral administration) kan reducere absorptionen af methotrexat (til oral administration). Lægemidler som fører til patologiske ændringer i blodet, styrke leukopeni og / eller trombocytopeni, hvis disse lægemidler har den samme som methotrexat virkning på knoglemarvsfunktion. Andre lægemidler, som hæmmer knoglemarvfunktionen eller strålebehandling, forstærker virkningen og hæmmer knoglemarvsfunktionen additivt. Mulig synergistisk cytotoksisk effekt med cytarabin ved samtidig brug. Adskillige patienter med psoriasis og mycosis fungoides, behandlet med methotrexat i kombination med PUVA-behandling (methoxsalen og UVR), blev påvist hudkræft. Kombination med strålebehandling kan øge risikoen for knoglemarvsdepression. I kombination med levende virale vacciner kan forårsage intensivering af replikation af vaccine-virus, øgede bivirkninger af vaccinen og nedgang af antistofproduktion som reaktion både levende og inaktiverede vacciner.
Udsæt ikke ubeskyttet hud til længerevarende sollys eller for at misbruge UV-lampen (lysfølsomhedsreaktion er mulig). Det er nødvendigt at nægte immunisering (hvis den ikke er godkendt af en læge) i området fra 3 til 12 måneder efter at have taget lægemidlet; et al. patientens familiemedlemmer, der bor hos dem, bør opgive immunisering oral poliovaccine (for at undgå kontakt med mennesker, som har modtaget polio vaccine eller iført en beskyttende maske, der dækker næse og mund).
Opfattelse bør undgås under behandling med methotrexat og efter det (for mænd - 3 måneder efter behandling, for kvinder - mindst en ægløsning). Efter behandling med methotrexat anbefales brug af calciumfolinat til at reducere de toksiske virkninger af høje doser af lægemidlet. For øjeblikkelig påvisning af symptomer på forgiftning er det nødvendigt at overvåge tilstanden af perifert blod (antallet af leukocytter og blodplader: først hver anden dag, derefter hver 3-5 dage i den første måned, derefter en gang hver 7-10 dage under remission - en gang hver 1-2 uge), levertransaminaseaktivitet, nyrefunktion, periodisk fluoreskopi af brystorganerne. Overvågning af tilstanden af knoglemarvs hæmatopoiesis anbefales før behandling, 1 gang i behandlingsperioden og i slutningen af kurset. Ved udvikling af diarré og ulcerativ stomatitis skal behandling med methotrexat afbrydes på grund af den store risiko for hæmoragisk enteritis og perforering af tarmvæggen.
Methotrexat kan potentielt føre til udvikling af symptomer på akut eller kronisk hepatotoksicitet (herunder fibrose og levercirrhose). Kronisk hepatotoksicitet udvikler sædvanligvis efter langvarig brug af methotrexat (normalt i 2 eller flere år) eller en samlet kumulativ dosis på mindst 1,5 g nås og kan føre til et ugunstigt resultat. Den hepatotoksiske virkning kan også skyldes den belastede sammenhængende historie (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og alderdom. Til objektivering af leverfunktion sammen med biokemiske parametre anbefales det at føre en leverbiopsi før eller efter 2-4 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. med en samlet kumulativ dosis på 1,5 g og efter hver yderligere 1-1,5 g. Med moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad af cirrose, afbrydes behandlingen med methotrexat; med mild fibrose anbefales det normalt at gentage biopsien efter 6 måneder. Under indledende behandling er der mindre mulige histologiske ændringer i leveren (mindre portalbetændelse og fedtændringer), hvilket ikke er grund til at nægte eller standse behandlingen, men angiver behovet for forsigtighed ved brug af lægemidlet.
Påvirkning af evnen til at føre motorkøretøjer og andet potentielt farligt maskineri. I betragtning af muligheden for sådanne bivirkninger som svimmelhed, forvirring og døsighed anbefales det at afstå fra at kontrollere køretøjer og arbejde med mekanismer, når de bruger methotrexat.
10 tabletter i en blisterpakning. På 2 blisterpakningsemballager sammen med anvisningerne for ansøgning anbringes i en pakning fra en pap.
Opbevares på stedet beskyttet mod fugt og lys ved en temperatur ikke over 25 ° C.
Opbevares utilgængeligt for børn.
Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.